老年良性前列腺增生与慢性阻塞性肺疾病的关系

赵丽敏 马利军 吴纪珍 陈献亮 (河南省人民医院老年呼吸与危重症医学科，河南 郑州 450003)

良性前列腺增生症(BPH)严重影响老年人的生活质量，因此，我们应该积极关注老年BPH患者。有研究发现〔1～3〕，BPH的发生与高血压、糖尿病、冠心病、肥胖等有关，但是否与呼吸科常见病慢性阻塞性肺疾病(COPD)有关，目前尚未见文献报道。故我们观察在我院老年病呼吸科住院的老年BPH患者的临床特点及用药情况，以探讨BPH与COPD的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2010年10月至2011年3月在我院老年呼吸科住院的老年BPH合并呼吸系统疾病的患者100例，年龄65～92岁，平均(78.5±9.6)岁。BPH患者均符合我国2009年版《良性前列腺增生诊断与治疗指南》的诊断标准〔4〕：①有BPH的下尿路症状;②B超提示良性前列腺肥大。并排除①前列腺癌;②各种原因引起的尿道狭窄;③有前列腺膀胱梗阻侵袭性治疗失败史;④病史或体格检查提示有神经系统疾病如脑卒中、帕金森病和神经源性膀胱疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 检查项目 ①测量身高、体质量、腹围，计算体质指数(BMI);②放免法检测前列腺特异性抗原(PSA)水平;③腹部超声测量前列腺纵径(A)、横径(B)及前后径(C)，计算前列腺体积(PV)=A×B×C×0.52;④国际前列腺症状评分表(IPSS)评价患者临床症状，询问下尿路症状(LUTS)出现的时间;⑤BPH患者生活质量量表(QOL)评价患者生活质量。

1.2.2 分组方法 按照COPD的诊断标准，将患者分为COPD组62例和非COPD组38例。

2 结果

2.1 患者基本情况 确诊BPH合并呼吸系统疾病的患者共100例，其中合并COPD者62例(62%)，合并肺间质纤维化、肺癌等其他呼吸系统疾病者38例(38%)。100例患者中患者腰围(86.5±8.8)cm，BMI平均(20.3±3.3)kg/m2，确诊时间平均(8.2±3.7)年，QOL平均(2.9±1.2)分。

2.2 老年BPH患者IPSS评分情况 100例老年BPH患者IPSS评分轻度(0～7分)16例，中度(8～19分)64例，重度(20～35分)20例。

2.3 不同年龄阶段患者前列腺体积和PSA情况 将患者按年龄分为3组，随着年龄增长，PV和PSA均逐渐增加。见表1。

2.4 比较两组患者PV、PSA、LUTS出现时间和IPSS的差异COPD组PV、LUTS出现时间明显高于非COPD组(P＜0.05)，PSA、IPSS在两组之间无显著性差异(P＞0.05)。见表2。

2.5 BPH患者用药情况及依从性 该100例BPH患者中，服用5-α还原酶抑制剂占75%，居首位;服用 α-受体阻滞剂占56%;仅有10%的患者服用中药植物制剂或M受体阻滞剂。若治疗有效，患者长期服药的依从性较好。

表1 不同年龄组BPH患者PV和PSA比较(s)

表1 不同年龄组BPH患者PV和PSA比较(s)

与65～74岁组比较：1)P＜0.05;与75～84岁组比较：2)P＜0.05

年龄组 n PV(ml)PSA(μg/L)65～74岁19 46.6±20.3 2.3±1.4 75～84岁 59 51.8±22.71) 2.5±1.71)85～92岁 22 63.9±24.62) 3.0±2.82)

表2 COPD组与非COPD组PV、PSA、LUTS出现时间和IPSS比较(s)

表2 COPD组与非COPD组PV、PSA、LUTS出现时间和IPSS比较(s)

与非COPD组比较：1)P＜0.05

组别 n PV(ml)PSA(μg/L)LUTS出现时间(年)IPSS(分)非COPD组16.0±8.2 38 41.5±17.7 3.0±1.2 9.0±5.5 14.2±6.7 COPD组 62 62.7±29.81)3.2±2.1 14.8±7.11)

3 讨论

BPH是老年患者常见的疾病之一。下尿路症状在BPH患者表现为排尿期症状(梗阻症状)和储尿期症状(刺激症状)。在这两种症状中，只具有排尿期症状如尿不尽感等的患者，和只具有储尿期症状如尿频、尿急、夜尿的各占约25%，更多约50%的患者是两种症状同时并存〔5〕。患者白天需要忍受排尿期症状的困扰，而夜间也要忍受储尿期症状的痛苦，不能得到充分的睡眠和休息。因此大多数患者是白天和晚上都不轻松，相对正常人群，生活质量极度降低，并限制了正常的社会活动。

COPD是呼吸科常见的一种慢性气道炎症性疾病，病程逐渐进展，感染诱发急性加重，若反复发作，可加速疾病的进程，严重时可导致死亡。合并BPH患者因频繁起夜，特别在冬天，容易诱发呼吸道感染，导致COPD反复急性加重而加重病情。另外，BPH患者多因排尿问题困扰，常常焦虑、抑郁，严重影响了COPD患者的生活质量、免疫功能和预后。所以COPD合并BPH患者更应该引起我们的关注，给予及时的干预和治疗，从而改善患者的预后。

本研究结果显示，老年BPH患者的疾病严重程度随年龄增长而升高，与以往文献报道一致〔6〕。另外，研究还发现，COPD合并BPH患者平均年龄(78.5±9.6)岁，症状严重程度以中度(IPSS 8～19分)居多。我们观察的100例BPH患者中，合并COPD者62例(62%)，占大多数。我们推测，BPH和COPD的内在联系和共同的发病机制，可能与长期缺氧导致的平滑肌细胞的增殖以及与血管内皮功能失调及血管内皮生长因子(VEGF)表达增高有关〔7～9〕。本研究还显示了 BPH与COPD密切相关。期目标为延缓疾病进展，预防合并症发生，最后达到改善患者生活质量的总体目标。如何实现这些目标，除了短期目标，更重要的是通过积极长期的药物治疗，延缓BPH进展，实现长期目标。为达到以上的目标，我们采取的治疗方式，主要包括药物治疗以及手术治疗。多项大规模临床研究，观察BPH药物使用和前列腺手术情况，结果显示，药物治疗的人数逐年增加，而前列腺手术的人数逐年减少〔10〕。随着药物研发的进展，药物治疗逐渐成为BPH主要的治疗手段。

治疗BPH主要的药物有：5 α-还原酶抑制剂非那雄胺，其通过抑制体内睾酮向双氢睾酮的转变，进而降低前列腺内双氢睾酮的含量，达到缩小前列腺体积、改善排尿困难的症状。受体阻滞剂主要通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体，松弛平滑肌，达到缓解膀胱出口动力性梗阻的下尿路症状，根据作用受体的不同，可分为坦索罗辛、多沙唑嗪、阿夫唑嗪和特拉唑嗪等。以上两种药物为临床常用药物〔11〕。其他药物还包括植物制剂，该类药物尚需要大规模随机对照研究证实，有研究显示对轻度症状年轻患者有效，对中、重度BPH患者无效〔12，13〕。在我们观察的病例中，使用率最高的是非那雄胺，可达75%，其次是a-受体阻滞剂，占56%。并且在治疗的过程中，非那雄胺体现了较好的依从性和安全性，与相关文献报道〔14〕一致，即随访10年的研究证实，非那雄胺良好的依从性和长期治疗的安全性。

1 Moul S，McVary KT.Lower urinary tract symptoms，obesity and the metabolic syndrome〔J〕.Curr Opin Urol，2010;20(1)：7-12.

2 Ozden C，Ozdal OL，Urgancioglu G，et al.The correlation between metabolic syndrome and prostatic growth in patients with benign prostatic hyperplasia〔J〕.Eur J Urol，2007;51(1)：199-206.

3 Sarma AV，Parsons JK.Diabetes and benign prostatic hyperplasia：emerging clinical connections〔J〕.Curr Urol Rep，2009;10(4)：267-75.

4 张祥华，壬行环，朱 刚，等.良性前列腺增生诊断治疗指南.见：那彦群.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南(2007版)〔M〕.北京：人民卫生出版社，2007：167-204.

5 Fitzpatrick JM.The natural history of benign prostatic hyperplasia〔J〕.BJU Int，2006;97(Suppl 2)：3-6;discussion 21-2.

6 Berry SJ，Coffey DS，Walsh PC，et al.The development of human benign prostatic hyperplasia with age〔J〕.J Urol，1984;132(3)：474-9.

7 Stachon A，Aweimer A，Stachon T，et al.Secretion of soluble VEGF receptor 2 by microvascular endothelial cells derived by human benign prostatic hyperplasia〔J〕.Growth Factors，2009;27(2)：71-8.

8 Li SH，Ryu JH，Park SE，et al.Vitamin C supplementation prevents testosterone-induced hyperplasia of rat prostate by down-regulating HIF-1alpha〔J〕.J Nutr Biochem，2010;21(9)：801-8.

9 Pavlisa G，Pavlisa G，Kusec V，et al.Serum levels of VEGF and bFGF in hypoxic patients with exacerbated COPD〔J〕.Eur Cytokine Net，2010;21(2)：92-8.

10 Souverein PC，Erkens JA，de la Rosette JJ，et al.Drug treatment of benign prostatic hyperplasia and hospital admission for BPH-related surgery〔J〕.Eur J Urol，2003;43(5)：528.

11 张祥华，李 昕，叶章群，等.良性前列腺增生临床调研报告〔J〕.中华外科杂志，2008;46(15)：1153-5.

12 Hutchison A，Farmer R，Verhamme K，et al.The efficacy of drugs for the treatment of LUTS/BPH，a study in 6 European countries〔J〕.Eur J Urol，2007;51(1)：207-15.

13 RC Dedhia，Mc Vary KT.Phytotherapy for for lower urinary tract symp-toms secondary to benign prostate hyperplasia〔J〕.J Urol，2008;179(6)：2119-25.

14 Lam JS，Romas NA，Lowe FC.Long-term treatment with finasteride in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia：10-year follow-up〔J〕.Urology，2003;61(2)：354-8.