遗忘型轻度认知障碍记忆损害特征与中医证候的相关性

张 玲 王 飞 王定超 伍文彬 (岳阳职业技术学院附属医院，湖南 岳阳 44000)

轻度认知障碍(MCI)是介于正常老化与阿尔茨海默病(AD)之间的一种亚临床状态〔1〕。根据受损的认知功能不同，MCI可以分为遗忘型MCI和非遗忘型MCI两类，前者以记忆力下降为主要临床表现，伴或不伴有其他认知功能损害。研究表明遗忘型MCI可能预示AD的发生〔2，3〕。国外前瞻性队列研究结果表明痴呆中晚期处于疾病的不可逆阶段，治疗效果不佳，而MCI处于AD的前期，具有可逆性，是治疗AD的黄金期〔4～6〕。本文旨在通过神经心理学等量表探讨遗忘型MCI患者记忆损害特征与中医证候的相关性，为早期干预AD提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 观察对象 受试者来源于2009年5月至2010年1月在成都市老年病医院住院疗养的离退休老干部。参照1999年Petersen等〔1〕提出的遗忘型MCI诊断标准，筛选出符合MCI的患者(MCI组)45例，男26例，女19例，年龄60～90岁，平均81.35岁，平均受教育〔7〕时间11.34年。选择同期上述病区，记忆、认知检查等认知正常者(认知正常组)31例，男22例，女9例，平均年龄80.11岁，平均受教育时间12.55年。两组年龄、性别及受教育时间无显著差异，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照1999年Petersen等〔1〕提出的MCI诊断标准制定。①存在由患者、家属或知情者提供的记忆力减退主诉;②有与年龄不相当的记忆缺陷;③Blessed日常行为能力量表评分＜4分;④Hachinski缺血指数量表(His)评分＜4分;⑤简易精神状态量表(MMSE)评分为24～27分;⑥排除痴呆或任何可以导致脑功能紊乱的躯体和精神疾患。

1.2.2 中医证候辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》2005年版〔8〕制定。①肾虚髓减证(肾虚)：以腰膝酸软、倦怠思卧为主症，兼见善惊易恐、脑转耳鸣、二便失禁。偏肾阴虚者，舌红少苔，脉细数;偏阳虚者，舌淡苔薄，脉沉细。②心肝阴虚证(心肝虚)：以喜怒不定、心悸为主，兼见烦躁不安、二目昏花、四肢拘急、少寐、耳鸣耳聋、舌红少苔、脉弦细数。③心脾两虚证(心脾虚)：以面色苍白、体倦思卧为主，兼见神情淡漠、心悸、气短乏力、四肢不温、不欲饮食、舌淡苔薄白、脉细弱。④ 痰浊阻窍证(痰浊)：以头重如裹、纳呆脘胀、痰多吐涎为主，兼见形体肥胖、脘闷不饥、泛恶欲吐，或狂躁不轨，舌胖大，舌淡，苔白腻，脉滑。⑤气滞血瘀证(血瘀)：头痛如剌，口唇爪甲青紫，兼见少欢寡言或躁动不安，语言错乱，口齿不清，面色晦暗。肌肤干燥，午后夜间低热，心悸，舌紫暗或有瘀斑点，舌下脉络紫暗，脉沉迟或涩。辨证标准为主症具备2项，次症至少具备2项以上。

1.2.3 中医症状积分标准 ①轻度(2分)：症状轻微或偶尔出现;②中度(4分)：症状时轻时重;③重度(6分)：症状由患者主动说出或显著、持续。

1.3 病例选择

1.3.1 纳入病例标准 ①符合西医诊断标准;②符合中医证候诊断标准;③年龄60～90岁;凡符合上述3项标准者，即可纳入试验病例。

1.3.2 排除病例标准 ①由甲状腺疾病、脑外伤、药物或酒精中毒引起的认知损害;②兼有脑血管病史者;③合并严重心、肝、肺、肾功能损害所致的认知减退;④服用可影响认知功能的药物者等;⑤痴呆。

1.3.3 剔除、脱落和终止试验标准 (1)剔除：不应入组但已入组的受试者应予剔除，包括：①误纳;②误诊;③无任何检测记录者。(2)脱落：已入组但未完成临床方案的病例，下列情况视为脱落：①受试者自行退出;②失访;③依从性差。(3)全面终止试验：①试验中出现严重的安全问题;②行政管理部门要求停止;③方案有重大失误。

1.4 研究方法

1.4.1 观察方法 采用病史筛查和量表评估两步法。①病史筛查。采用自制调查问卷向本人、主管医师或家属等知情人了解患者背景资料，如一般情况、既往史、家族史等，初步排除罹患脑血管疾病、抑郁症、甲状腺等疾病及日常行为能力差的患者。②量表评估：由经过培训的调查员进行神经心理学检查，如临床记忆量表〔9〕(CMS)、Blessed日常行为能力量表，哈金斯基缺血指数(HIS)及简易精神状态量表(MMSE)等。根据病史资料和评估结果，最后统计分析，得出结论。

1.4.2 观测指标 ①MCI患者记忆损害特征。②MCI患者不同中医证候的MQ、MMSE成绩变化。

1.5 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件包对数据进行处理。计量资料以s表示，两组间比较采用t检验;计数资料的组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 MCI的中医证候分布 常见的5种中医辨证分型〔10，11〕中，以肾虚髓减型最为多见。根据中医辨证标准积分结果，45例患者中，出现肾虚髓减型19例(42.22%)，心肝阴虚型为3例(6.67%)，心脾两虚型为2例(4.44%)。其中纯虚证为24例(53.33%);兼痰浊或气滞血瘀证的虚实夹杂型患者为21例(46.67%)，其中兼痰浊者11例(24.44%)，兼气滞血瘀者10例(22.22%)。

2.2 MCI患者的记忆损害特征 MCI组整体认知功能(包括MMSE、CMS)均较正常认知组显著降低(P＜0.01);MCI的认知损害主要表现在记忆、语言、计算、定向等方面;记忆损害主要表现在指向、联想、图像、无意义图形等方面。见表1，表2。

2.3 中医虚证和虚实夹杂证的CMS评分、MMSE成绩的比较经统计学检验，虚证型患者与虚实夹杂型患者的CMS评分、MMSE成绩比较无显著差异(P＞0.05)。虚证患者中医辨证积分明显低于虚实夹杂患者辨证积分(P＜0.01)。见表3，表4。

表1 MCI组与正常认知组MMSE评估结果比较(s)

表1 MCI组与正常认知组MMSE评估结果比较(s)

与正常认知组比较：1)P ＜0.05，2)P ＜0.01，表2同

定向 语言 记忆 计算 回忆MCI组 25.94±1.422) 9.41±0.571) 24.37±2.512) 16.79±3.402) 5.49±1.341)组别 MMSE 6.17±0.82 2.03±0.00 1.98±0.21正常认知组 28.86±0.87 9.84±0.36 27.68±1.34 21.96±2.43

表2 MCI组与正常认知组CMS评估结果比较(s)

表2 MCI组与正常认知组CMS评估结果比较(s)

指向 联想 图像 人像 无意义图形MCI组 97.67±12.062) 27.37±6.431) 14.43±2.522) 25.31±7.692) 11.62±2.33 17.41±1.781)组别 MQ正常认知组 111.30±16.47 29.33±7.24 17.24±3.31 28.69±7.98 12.40±1.79 19.11±2.00

表3 虚证与虚实夹杂证的简易智能精神状态量表(MMSE)评估结果比较(s)

表3 虚证与虚实夹杂证的简易智能精神状态量表(MMSE)评估结果比较(s)

与虚证型比较：1)P＜0.01，下表同

36±0.05 2.1±0.10 23.41±6.59虚实夹杂型 25.92±1.03 8.26±4.12 6.98±3.42 1.96±0.18 4.81±0.00 2.3±0.13 28.33±6.241)定向 语言 记忆 计算 回忆 中医辨证积分虚证型 26.43±1.71 8.77±3.65 7.24±2.31 2.00±0.75 4.证型 MMSE

表4 虚证与虚实夹杂证临床记忆检查量表(CMS)评估结果比较(s)

表4 虚证与虚实夹杂证临床记忆检查量表(CMS)评估结果比较(s)

42 18.69±6.19 16.17±4.79 23.41±6.59虚实夹杂型 94.52±9.90 11.71±4.27 14.11±4.16 15.87±4.75 19.11±6.40 14.95±5.31 28.33±6.241)指向记忆 联想学习 图像 无意义图形 人像 中医辨证积分虚证型 97.83±10.21 10.86±3.84 15.31±6.33 16.05±5.证型 MQ

3 讨论

MCI是介于正常老化和痴呆之间的一种认知缺损状态，处于这种状态的个体存在超出其年龄所允许的记忆障碍，但仍能维持功能完好，达不到痴呆的诊断标准。与轻度AD患者相比，MCI患者的记忆或某种特等认知功能损害与之相当。但是，AD患者常常存在多方面的认知功能损害，包括理解、判断、注意以及生活技能等，而MCI患者一般没有这些表现。MCI与痴呆最大的不同在于：从普遍意义上讲，MCI患者的总体认知功能保持相对较好，所以社会和生活能力保持较好〔12〕。

临床观察表明：①轻度认知障碍患者的记忆功能损害主要表现在记忆、语言、定向、计算力等方面;患者指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认及MQ均明显低于认知正常组。②轻度认知障碍组患者中医证候以三种证候为主，肾虚髓减型最多(42.22%)，其次分别为痰浊阻窍型(24.44%)，气滞血瘀型(22.22%)。③虚实夹杂型患者中医辨证积分明显高于虚证型患者。但虚实夹杂型患者临床记忆等值量表评分及MQ、MMSE成绩与虚证型患者比较差异无显著性。

迄今为止，MCI尚无公认较好的治疗方法和药物，本次临床研究虽然在认知心理学方面〔13，14〕取得了一些成效，但由于受经费、时间、条件及水平等因素的限制，本试验尚有诸多不足之处，如样本量小，使研究结果的客观性、准确性、可信度受到一定的影响。另外，本次试验尚缺乏实验室证据及影像学资料，使可信度降低。因此，还需要尽快开展进一步的研究，包括：①完善实验室检查及影像学资料，增加客观性依据;②开展中药新药临床研究，进行多中心、随机、双盲试验，总结临床疗效及安全性。③扩大样本量，在取得理想疗效的基础上，对其机制进行深入研究，为中药治疗轻度认知障碍提供一定的理论。

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