替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌近期疗效观察

辛桂月 许 峰

（吉林省延边肿瘤医院化疗科，吉林 延吉 133000）

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率及病死率居消化系统恶性肿瘤的第一位。由于早期缺乏特异临床表现，且胃镜检查未列为常规筛查手段，确诊时约75%为晚期。目前化疗为晚期胃癌的主要治疗手段[1]。2008年11月至2011年8月我们采用替吉奥联合奥沙利铂化疗方案治疗晚期胃癌患者36例，取得较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

36例中，男19例，女17例；年龄35～73岁；均为无手术指征或姑息性胃癌切除术后的晚期胃癌患者，均经病理组织学确诊；其中腺癌33例，印戒细胞癌5例；肝转移7例，肺转移7例，腹腔淋巴结转移3例，盆腔转移3例，骨转移2例；初治20 例，复治16例。所有复治患者未经奥沙利铂及口服氟尿嘧啶类药物治疗，既往治疗结束至少1个月以上。KPS≥60分，预计生存期≥3个月，原发灶及转移灶均有可测量病灶，并经CT、B超及胃镜确定，化疗前血常规、肝肾功能、心电图正常，无化疗禁忌证。

1.2 化疗方法

奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注3 h，第1天；替吉奥胶囊80mg/m2，d1～14，分2次餐后口服，连服14d，停药7d，21d为1个周期。治疗2周后评价疗效，化疗期间查血常规2次/周，肝肾功能、血电解质1次/周。化疗期间均予5-HT3拮抗剂止吐，同时予以保肝药物，并予维生素B1、维生素B6口服预防及治疗奥沙利铂的神经毒性。为防止遇冷出现上呼吸道痉挛，应用奥沙利铂期间注意保暖。出现白细胞、血色素下降等骨髓抑制时给予重组人粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素治疗。

1.3 疗效及毒性评价

近期疗效评估参照新的实体瘤疗效评价标准[1]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和疾病进展（PD）4级，以CR+PR计算有效率；不良反应评估标准参照NCI-CTC3.0版本[2]反应按抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准分为0～Ⅳ度。

2 结 果

2.1 近期疗效

36例均经过不少于2个周期的化疗（平均每例3.4个周期），均可评价疗效，CR2例（5.6%），PR 17例（47.2%），SD 10例（27.8%），PD 7例（19.4%），有效率为52.8%。

2.2 毒副反应

化疗不良反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应和周围神经毒性。血液学毒性以白细胞减少为主，其次是血小板减少、贫血；胃肠道反应以恶心、呕吐、腹泻为主；神经毒性主要是周围神经感觉异常，呈剂量相关性，主要表现为肢端感觉异常，遇冷加重，未见永久性的感觉异常和功能障碍。见表1。

3 讨 论

目前胃癌的化疗药物和相应的方案有很多，但至今缺乏公认的金标准方案。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂，它包括替加氟（FT）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）。其三种组分的作用如下：FT是5-Fu的前体药物，能在活体内转化为5-Fu。CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效。Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化，进而降低5-Fu毒性的作用。临床应用证明，替吉奥是安全有效的抗癌药物。在日本，替吉奥于1999年被批准用来治疗晚期胃癌。据统计，日本目前晚期胃癌的化疗，有80%以上的病例使用替吉奥，替吉奥已成为治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的一线药物[3]。替吉奥单药一线治疗晚期胃癌的有效率为26%～49%[4]。

表1 替吉奥联合奥沙利铂方案的毒副反应（例）（%）

奥沙利铂属第三代铂类抗癌药，为1，2-2氨环乙烷基团替代顺铂的氨基所产生的铂类化合物，其与其他铂类药物相同之处，均以DNA为靶作用部位，与DNA链上的G共价结合，并形成链内交联，使DNA损伤细胞死亡[5]。

本组应用联合奥沙利铂组成的化疗方案进行治疗，有效率52.8%，疗效较好。本组主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应和周围神经毒性。骨髓抑制较常见，白细胞降低发生率为55.5%，主要为Ⅰ/Ⅱ度反应；胃肠道反应恶心、呕吐发生率为47.3%；另可逆性周围神经不良发生率为66.6%，患者一般都能耐受。

综上所述，我们认为奥沙利铂联合替吉奥方案治疗晚期胃癌，有效率较高，不良反应较轻，值得临床进一步研究推广。

[1]孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].4版.北京:人民卫生出版社,2003:106-113.

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[3]Sato A,Ito T,Tomita T,et al.Chemotherapy of gastric cancer-a review of clinical trials in Japan[J].Gan To Kagaku Ryoho,2002,29(9):1522-1531.

[4]Chollet P,Schoffski P,Weigang-Kohler K,et al.Phase II trial with S-1 in chemotherapy-nave patients with gastric cancer.A trial performed by the EORTC Early Clinical Studies Group (ECSG)[J].Eur J Cancer,2003,39(9):1264-1270.

[5]林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用[J].中国肿瘤临床,2000,27(11):827.