孙美娟 王秀英 杨选影 刘涛 梁爽 曲海军
(青岛大学医学院附属医院药学部,山东 青岛266003)
抗菌药物为临床应用非常广泛的药物之一,但随着临床使用的不合理,细菌耐药日益严重。近年来,国家相关部门相继出台了多项法律法规,规范临床抗菌药物的使用,取得了良好效果。本文通过对我院脑科医院2008 -2010 年住院患者抗菌药物使用情况进行回顾性统计、分析,为临床进一步合理使用抗菌药物,保障患者用药安全,减缓细菌耐药性提供参考。
资料来源于我院2008 - 2010 年医院信息系统(HIS)脑科医院药品出库数据,包括药品名称、规格、单价、销售数量、金额等。
同通用名不同规格、不同厂家的药品折算后求和为该药品的总消耗量。限定日剂量(DDD)采用《中华人民共和国药典·临床用药须知》(2010 版)和《新编药物学》(第17 版)推荐的成人平均日剂量,文献未收载的药品以药品说明书为准。用药频度(DDDs)=该药品消耗量/ 该药物DDD 值。DDDs 越大,说明此种药物的使用频率越高。将数据进行销售金额和DDDs 分类排序。
2008 - 2010 年脑科医院抗菌药物销售金额占西药总销售金额的比例见表1。2008 - 2010 年各类抗菌药物品种数、销售金额及所占抗菌药物金额比例见表2。2008 -2010 年销售金额排序前10 位的抗菌药物见表3。2008 -2010 年DDDs 排序前10 位的抗菌药物见表4。
3.1 由表1 可见,2008 - 2010 年随着我院脑科医院规模扩大和住院患者的增多,西药总销售金额逐年递增,抗菌药物的销售金额也呈递增状态。品种数2008 年和2009 年比较稳定,分别为38 种和39 种,2010 年增加为43 种,经统计增加的品种分别为头孢孟多酯、头孢美唑、头孢他啶、比阿培南、头孢噻肟钠/ 舒巴坦钠、甲砜霉素甘氨酸酯、伏立康唑、伊曲康唑,增加的品种主要为第二、三代头孢和抗真菌药物,其中比阿培南为新上市的高端碳青霉烯抗菌药物。而头孢匹罗、依替米星、奥硝唑、加替沙星停用。虽然2010 年抗菌药物品种数最多,但其销售金额增幅(19.96%)和所占比例(23.68%)却较低,分析认为与2010年执行山东省药品集中挂网采购,药品价格下调有关。
表1 2008-2010 年脑科医院抗菌药物销售金额及占西药总销售金额比例
表2 2008-2010 年脑科医院各类抗菌药物品种数、销售金额及所占抗菌药物金额比例
3.2 由表2 可见,3 年我院脑科医院各类抗菌药物的使用金额有较大差异,其中第三代头孢菌素、糖肽类抗菌药物连续3 年销售金额均位于前列,说明脑科医院抗菌药物的选择起点较高。文献[1]报道在神经外科感染中,以革兰阴性杆菌为主,约占59.8%,主要为肺炎克雷伯菌、铜绿假单孢菌、大肠埃希菌;革兰阳性球菌约占32.5%,绝大部分为金黄色葡萄球菌。第三代头孢菌素抗菌谱广,尤其对革兰阴性杆菌的抗菌活性较好,糖肽类抗菌药物适用于耐药革兰阳性菌所致的严重感染,特别是甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)或甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染,因此针对脑科医院感染菌群特点,第三代头孢菌素和糖肽类抗菌药物在应用中占有较多比例相对合理,但并不排除临床医师经验性选择高端抗菌药物的情况。有文献报道[2],第三代头孢菌素的大量应用是造成超广谱β- 内酰胺酶(ESBLs)耐药的重要原因之一。第四代头孢菌素对革兰阳性菌和革兰阴性菌的抗菌活性优于第三代头孢菌素,用于超广谱β- 内酰胺酶菌株引起的感染。由表2 可见,我院脑科医院第四代头孢菌素的使用在2008、2009 年占有较高的比例(分别为11.16%、13.22%),这可能与部分临床医师不根据病原菌检测,单凭经验选择高端、广谱抗菌药物有关。我院在2010 年针对特殊使用的抗菌药物制定了一系列相关规定,并加强了临床药师对抗菌药物合理使用的监督指导,第四代头孢菌素的销售金额比例明显下降,品种数也相应减少。调查还发现,以往使用率较高的喹诺酮类药物的销售金额在这3 年中均占有很少的比例,这是由于这类药物在临床的普遍使用,细菌耐药性明显增加。另外,2008 年卫生部第48 号文[3]要求严格控制氟喹诺酮类药物的临床应用,因此喹诺酮类药物的使用金额较低,且3 年中呈明显下降趋势。
表3 2008-2010 年销售金额排序前10 位的抗菌药物
表4 2008-2010 年DDDs 排序前10 位的抗菌药物
3.3 由表3 可见,3 年中销售金额排序列前10 位的药品占抗菌药物总销售金额的比例逐年下降,说明宏观调控(国家发展和改革委员会降价和集中招标采购)对降低药品价格、降低患者经济负担起到了积极的作用。在抗菌药物销售金额排序前10 位的品种中,万古霉素3 年的排序分别为1、2、1 位,这与其对革兰阳性菌严重感染,尤其对其他抗菌药耐药的耐甲氧西林菌株导致的感染有很好疗效有关,且万古霉素在脑膜炎时可渗入脑脊液并达到有效抑菌浓度。另外,该药价格偏高也是一个重要的原因,其DDDs 排序靠后也证实了这点。调查发现,3 种加酶抑制剂的复方制剂(哌拉西林/ 舒巴坦、哌拉西林/ 他唑巴坦、头孢哌酮/ 舒巴坦) 在2009、2010 年的销售金额进入前10位且占有较高的比例,这与随着抗菌药物的广泛使用,细菌耐药情况加重有关。舒巴坦和他唑巴坦为常用的酶抑制剂,其酶抑制活性强,且对不动杆菌有直接的抗菌活性[4]。
3.4 由表4 可见,除价格较高的万古霉素外,大多数抗菌药物的DDDs 排序与金额排序有较好的一致性。口服头孢地尼在2008 年没有进入前10 位,2009、2010 年的DDDs排序分别为第4 位和第2 位,这说明随着我院抗菌药物合理使用管理的加强,疗效肯定、价格低廉的口服抗菌药物逐步得到临床的广泛应用,这也与卫生部颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》的要求相一致。抗真菌药物口服氟康唑在2010 年的DDDs 排序首次进入第10 位,且同年抗真菌类药物的销售金额也比前两年增高,国内相关文献[1]也报道了真菌相关性感染在神经外科医院感染中占有一定的比例,究其原因,与大剂量使用高效、广谱抗菌药物有关。
考虑到脑科医院患者的特殊性,我院脑科医院的抗菌药物使用基本合理,但也存在着诸多问题,例如抗菌药物的选择起点较高,根据抗菌药物分级管理目录需要特殊使用的抗菌药物占有较大的比例。随着卫生部《抗菌药物临床应用管理办法》的即将出台,应进一步加强抗菌药物合理使用的宣传,增强医务人员合理用药意识,加大监管力度,以促进抗菌药物合理、安全、有效的使用。
[1] 罗良生,李英斌,张建,等.神经外科医院感染的特点及病原菌耐药性分析[J]. 中国临床神经外科杂志,2008,13(10):600-603.
[2] 王迎春,陈小英,叶楚宁.2007-2009 年门诊和住院患者抗感染药应用分析[J]. 中国医院用药评价与分析,2011,11(3):208-210.
[3] 卫生部.关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知[Z]. 卫办医发[2008]48 号.2008-03-19.
[4] 谢景超.抗菌药物耐药性的研究进展[J]. 中国感染控制杂志,2003,2(1):66-69.