丙泊酚麻醉对患者内隐记忆的影响研究分析

苏圣贤 张志刚 吴立新 张春元

（广东省中山市人民医院麻醉科，广东 中山 528400）

丙泊酚具有麻醉镇静效果好，安全性高，起效和苏醒迅速的特点。是临床上广泛应用的静脉麻醉药物之一[1]。由于丙泊酚重要的作用靶位—γ-氨基丁酸（GABA）与记忆的形成有重要关联，因此丙泊酚对患者短期内的记忆影响，成为临床关注的重点之一。目前临床上关于丙泊酚麻醉后外显记忆消失基本已经成为共识，但对其是否存在内隐记忆还存在争议[1]。而内隐记忆是否存在，对于指导临床合理用药，以及评估麻醉的精确性具有重要意义。为了探讨丙泊酚麻醉患者是否存在内隐记忆，我们采取咪达唑仑做对照研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2009年3月至2011年10月本院收治的腹腔镜手术患者，共96例。入选对象均无严重高血压、糖尿病病，以及听力和记忆障碍，术前肝、肾、心、肺功能正常，神智正常，无电解质紊乱现象。男51例，女45例。年龄（43.7±11.2）岁。96例患者随机分为对照组和实验组，每组均为48例。组间比较一般资料方面无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法

麻醉方法：均行腰麻-硬膜外联合麻醉，入手术室后两组患者均常规监测舒张压（DBP）、收缩压（SBP），心率（HR）、心电图（ECG）、脉搏血氧饱和度（SpO2）和脑电双频指数（BIS）等指标。建立外周静脉通路，实验组依次静脉注射芬太尼3μg/kg，丙泊酚1.5～2.0mg/kg和维库溴铵0.1mg/kg诱导麻醉，维持麻醉为丙泊酚，3～6mg/（kg•h）。对照组依次静脉注射芬太尼3μg/kg，咪达唑仑0.05 mg/kg和维库溴铵0.1mg/kg诱导麻醉，维持麻醉为咪达唑仑，0.1～0.2mg/（kg•h）。术中根据BIS调整维持麻醉浓度，使BIS维持在在40～55。关闭气腹时停止维持麻醉。

内隐记忆：选取日常生活中使用的高频词汇10个，包括名词和动词各5个，录成磁带A， 将词汇按照不同的顺序，分成5组，每组朗读1遍，词与词之间间隔2S，组与组之间间隔5S，录成磁带A。然后将磁带A中的词汇10个，另加入10个新词汇，朗读1遍，录成磁带B。两盒磁带均由同一人朗读。在维持麻醉中，患者麻醉完全后，播放磁带A，在手术结束，患者苏醒后，播放磁带B，由患者口头报告其麻醉过程中所听到的词汇。由于20个词汇中有10个正确词汇，按照概率，患者即使不存在内隐记忆，也有50%的机会报告正确，因此将50%作为是否存在内隐记忆的近似分界点。正确率在50%以上者，视为存在内隐记忆。

1.3 数据处理

采用SPSS11.5统计学软件对相关数据进行统计学处理，以P＜0.05为统计学差异具有显著性，计数资料χ2检验，计量资料t检验。

2 结 果

两组患者均顺利完成手术，均未均未发生手术意外和麻醉意外，MAP，HR和SPO2在围手术期间无大幅度的波动，术后无明显副反应。两组阻滞起效时间和内隐记忆正确率如表1所示，两组感觉阻滞起效时间，运动阻滞起效时间和和内隐记忆正确率均无显著性差异（P＞0.05）。内隐记忆正确率均在80%以上。见表1。

表1 两组阻滞起效时间和内隐记忆正确率统计

3 讨 论

关于内隐记忆的检查方法，目前的方法较多，但多存在较为一定的缺陷。戈晓东[2]等采用内容相同的两盒磁带对患者进行检测，以第二次患者听磁带后的口头报告作为正确率，但若患者存在揣摩心理，对于第二次所听内容均表示有印象，则准确率的可信度会大为降低。刘志群[3]采用联想回忆法，即磁带A和B词汇内容不同，但两者之间存在一定的关联，患者听磁带B后，根据B的内容，回忆A中最相近的词汇。这样可有效避免患者的揣摩心理，但考虑到中国词汇的丰富，患者即使不听磁带A，也可能联想到正确的词汇，而且此方法中的联想，可在一定程度上掩盖记忆的真相，患者可能不是在回忆，而是在联想，影响到评估效果。因此我们采用2选1的方法，当然，我们的方法也存在一定缺陷，在设计方案时，我们曾考虑到，正确率在50%左右徘徊时，比如60%或者40%，很难做出肯定或否定是否存在内隐记忆的结论，造成实验的失败。所幸的是，患者记忆准确率均在80%以上，跳过了模糊区域，由此我们基本可以认定，患者在临床剂量的丙泊酚麻醉下，存在内隐记忆。

传统的观念认为，海马是哺乳动物边缘系统的主要组成部分，含有大量谷氨酸能和GABA能神经元，突触的可塑性是学习记忆的可能机制，因此大剂量的丙泊酚可能对内隐记忆造成影响[4]。大量的研究证实，丙泊酚剂量与外显记忆存在一定范围内的正比关系，可以消除外显记忆。但对内隐记忆无明显影响，BIS在40～60之间，听信息处理过程仍可存在[5,6]。这提示即使麻醉完全后，患者大脑的记忆中枢和信息摄入系统并没有完全停止功能。但是本研究的结果并不足以反驳传统观念，因为患者内隐记忆的存在，有多种可能性，由于大脑结构的精密复杂，可能存在我们尚不了解的信息摄入渠道，也可能是患者处在极度放松状态下，机体出于本能保护，开放的一条临时信息摄入渠道。由于患者的脑电波处在一定范围内的波动，因此其临时通道的开放，并不一定能表现出可观测的脑电波波动。

从临床统计来看，两组感觉阻滞起效时间和运动阻滞起效时间，MAP，HR和SPO2在围手术期均无显著性差异，手术安全顺利，提示两种麻醉药有效性和安全性高。但在BIS维持在40～55的情况下，患者内隐记忆准确率高达80%以上，使我们不得不怀疑其存在内隐记忆的高度可能性。总之，结合相关文献和本次研究结果，我们倾向于认为丙泊酚麻醉患者存在内隐记忆，而且可能和剂量无明显对应关系。

[1]王建刚,吕洁萍.七氟醚和异丙酚全身麻醉对腹腔镜胆囊切除术中血流动力学的影响[J].实用医技杂志,2009,16(7):517-519.

[2]戈晓东,岳云,孟彤.麻醉剂量的丙泊酚对内隐记忆的影响[J].中华麻醉学杂志,2001,21(7):392-394.

[3]刘志群,戚志超,邹伟伟.全凭静脉麻醉中丙泊酚联合咪达唑仑对内隐记忆的影响[J].华中医学杂志,2006,30(2):91-92,94.

[4]尚游,吴艳,姚尚龙,等.丙泊酚对大鼠空问学习记忆能力影响的实验研究[J].中国药理学通报,2007,23(6):764-768.

[5]贾宝森,岳云.吸入麻醉下内隐记忆与脑电双额谱指数的关系[J].中华麻醉学杂志,2000, 28(20):344-346.

[6]王擒云,杨建平,戴体俊,等.GABAA受体部分介导丙泊酚在中脑导水管周围灰质腹外侧区的致痛觉过敏作用[J].中国药理学通报,2006,22(7):175-180.