不同化疗方案在非小细胞肺癌患者治疗中的应用

张树生 钟美佐

1.湖南省长沙市中医医院长沙市第八医院肿瘤内科，湖南长沙 410100；2.中南大学湘雅医院肿瘤内科，湖南长沙 410000

不同化疗方案在非小细胞肺癌患者治疗中的应用

张树生1钟美佐2

1.湖南省长沙市中医医院长沙市第八医院肿瘤内科，湖南长沙 410100；2.中南大学湘雅医院肿瘤内科，湖南长沙 410000

目的探讨GP方案（顺铂联合吉西他滨）与NP方案（顺铂联合长春瑞滨）治疗晚期非小细胞癌的临床应用效果。方法回顾性分析86例非小细胞肺癌患者的临床资料，其中GP方案治疗45例，NP方案治疗41例。比较两组临床疗效、生存期及毒副反应。结果GP组与NP组治疗总有效率分别为44.4%和36.6%，差异无统计学意义（P＞0.05）；GP组与NP组中位生存时间分别为9.7、8.8个月，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组毒副作用主要为血液学毒性，GP组Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率显著高于NP组，差异有统计学意义（P＜0.05），而Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少发生率显著低于NP组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论GP方案与NP方案治疗晚期非小细胞癌临床疗效均确切可靠，二者毒性作用均可耐受，临床可根据患者情况选择合理的治疗方案。

非小细胞肺癌；顺铂；吉西他滨；长春瑞滨

非小细胞肺癌恶性程度高[1]，未治疗的患者1年生存率低于10%。由于患者就诊时多处于晚期，因此化疗是治疗非小细胞癌的主要方法[2]。GP方案（顺铂联合吉西他滨）与NP方案（顺铂联合长春瑞滨）是治疗非小细胞癌的一线治疗方案，本研究的目的是探讨GP方案与NP方案治疗晚期非小细胞癌的临床疗效及毒副作用，为临床治疗方案的选择提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2008年6月～2011年6月长沙市中医医院肿瘤内科住院治疗的86例非小细胞肺癌患者的临床资料，所有患者均经病理确诊，Kamofsky评分＞70分，预计生存期＞3个月。86例患者中，男78例，女8例，年龄28～78岁，中位年龄58.3岁；TNM分期Ⅲa期36例，Ⅲb期50例；鳞癌38例，腺癌48例。根据患者化疗方案的不同将86例患者分为GP组（顺铂联合吉西他滨）与NP组（顺铂联合长春瑞滨），其中GP组45例，NP组41例。45例GP组患者中男40例，女5例，年龄29～78岁，中位年龄59.3岁；TNM分期Ⅲa期20例，Ⅲb期28例；鳞癌21例，腺癌26例。41例GP组患者中男38例，女3例，年龄28～77岁，中位数年龄57.7岁；TNM分期Ⅲa期16例，Ⅲb期22例；鳞癌17例，腺癌22例。两组患者年龄、性别及肿瘤分期等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

GP组方案为吉西他滨1 000mg/m2，静脉输注，30 min，d1、8；NP组方案为长春瑞滨30mg/m2，静脉输注，10 min，d1、8。两组均同时给予顺铂30mg/m2，静脉输注，d1～3。两组方案均以21 d为1周期，治疗2周期以上。

1.3 评估指标

比较两组临床疗效、生存期、毒副反应及治疗成本。临床疗效评估：根据世界卫生组织（WHO）制订的实体瘤客观疗效标准进行评价，完全缓解（CR）：病灶完全消失，且持续4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤最大直径与垂直直径乘积缩小＞50%，且无新发生的病灶，持续4周以上；稳定（SD）：病灶两直径乘积缩小＜50%或者增加≤25%，无新发生的病灶，持续4周以上；进展（PD）：有新发病灶或原病灶两径乘积增加＞25%。CR+PR视为有效，SD+PD视为无效。不良反应参照美国国立癌症研究院一般毒性标准（national cancer institutecommon toxicity criteria，NCI-CTC）进行评估。0级：正常/标准范围内；Ⅰ级：轻度毒性；Ⅱ级：中度毒性；Ⅲ级：重度毒性；Ⅳ级：威胁生命或不能活动的毒性；Ⅴ级：死于毒性（具有因果关系）。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 17.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，两两比较采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率及平均生存期比较

两组患者均得到随访，随访时间为7～24个月，平均（13.29±2.47）个月。GP组与NP组治疗总有效率分别为44.4%和36.6%，差异无统计学意义（P＞0.05），GP组与NP组中位生存时间分别为9.7、8.8个月，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗有效率比较例（例）

2.2 两组毒副作用及治疗成本比较

两组毒副作用主要为血液学毒性，GP组Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率显著高于NP组（20.0%vs 4.9%），差异有统计学意义（P＜0.05），而Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少发生率显著低于NP组（11.1%vs 31.7%），差异有统计学意义（P＜0.05）。非血液学毒性包括有胃肠道反应、肝功能损害及脱发。两组患者毒性反应均可耐受。见表2。

表2 两组不良反应发生情况（例）

3 讨论

肺癌是发病率、病死率最高的恶性肿瘤，世界范围内每年约有130万新发病例，死亡120万，是恶性肿瘤死亡的第1位原因。非小细胞肺癌占肺癌的80%以上，患者就诊时多为晚期，失去了手术治疗的机会，化疗是目前治疗晚期非小细胞肺癌的主要方法。以顺铂为主的双药联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效已经得到肯定，有效率为30%～45%，生存期为8～11个月。

本组研究表明：GP组与NP组治疗总效率分别为44.4%和36.6%，差异无统计学意义（P＞0.05）；GP组与NP组中位生存时间分别为9.7、8.8个月差异无统计学意义（P＞0.05），表明顺铂联合吉西他滨或长春瑞滨均可延长非小细胞肺癌患者生存期，且两种治疗方案临床疗效相当。吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类抗癌药，主要作用于S期，在一定条件下能阻止G1期向S期进展[3-4]。吉西他滨具有抑制DNA修复及复制的药理作用，因此与破坏DNA的药物联用可发挥协同作用[5-7]。顺铂具有细胞毒性，可抑制肿瘤细胞的DNA复制过程，同时可遏制RNA和蛋白质的合成，是广谱抗肿瘤药物[5]。顺铂是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，可与DNA复制。吉西他滨与顺铂联用，可以增加顺铂与DNA嵌合的稳定性，抑制DNA损伤后修复，因此与铂类有协同抗癌的作用。长春瑞滨是细胞周期特异性药物，是长春碱半合成衍生物，可抑制微管蛋白的聚合，遏制微管蛋白聚合形成微管，并诱导微管解聚，使纺锤体无法形成，使细胞分裂终止在有丝分裂中期，引起癌细胞死亡[8]。

本研究提示，两组毒副作用主要为血液学毒性，GP组Ⅲ～Ⅳ级血小板减少发生率显著高于NP组（20.0%vs 4.9%），差异有统计学意义（P＜0.05），而Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少发生率显著低于NP组（11.1%vs 31.7%），差异有统计学意义（P＜0.05）。非血液学毒性包括有胃肠道反应、肝功能损害及脱发。两组患者毒性反应均可耐受。

综上所述，GP方案与NP方案治疗晚期非小细胞癌临床疗效均确切可靠，两者毒性作用均可耐受，临床可根据患者情况选择合理的治疗方案。

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[4]肖家雯，孙素华.吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国医药导报，2009，6（13）：99-100.

[5]郭成业，王大志，庄安士.吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察研究[J].中国医药科学，2012，2（6）：39-40.

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The application of different chemotherapy regimens in non-small cell lung cancer

ZHANG Shusheng1 ZHONGMeizuo2
1.Department of Medical Oncology,Chinese Medicine Hospital of Changsha City the Eighth Hospital of Changsha City, Hu′nan Province,Changsha 410100,China;2.Department of Medical Oncology,Xiangya Hospital Central South University,Hu′nan Province,Changsha 410000,China

ObjectiveTo explore the effectof GP regimen(Cisplatin combined with Gemcitabine)and NP regimen(Cisplatin combined with Navelbine)in treatment of non-small cell lung cancer.MethodsThe data of 86 cases with non-small cell lung cancer were retrospectively analyzed with 45 patients in GP group and 41 patients in NP group.Clinical effect,survival time and toxic side effectswere compared between two groups.ResultsThe effective rates in GP group and NP group were 44.4%and 36.6%respectively,the difference was not statistically significant(P＞0.05);The difference ofmedian survival time between two groupswas not statistically significant(9.7months vs 8.8months,P＞0.05);Hematological toxicity was themajor toxic side effect in two groups.The occurrence rate of gradeⅢ/Ⅳthrombocytopenia in GP group was much higher than that in NP group,the difference was statistically significant(P＜0.05),but the incidence rate of gradeⅢ/Ⅳleucopenia in GP group wasmuch lower than that in NP group,the differencewas statistically significant(P＜0.05). Conclusion GP regimen and NP regimen for treatment of non-small cell lung cancer are equally effective and well tolerated.Patients can choose the rational regimen according to the conditions.

Non-small cell lung cancer;Gemcitabine;Cisplatin;Navelbine

R734.2

A

1673-7210（2012）11（b）-0066-02

湖南省卫生厅资助课题（课题名称：肺癌耐药细胞株（A549/ DDP）micRNA的分析及其靶基因的预测；课题编号：B2209-014）。

2012-06-04 本文编辑：李继翔）