脑梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平和全血组织因子促凝活性的检测分析

严蜀华 李素君 叶青跃 杨明建 董明国 姜 丹

研究发现，血清同型半胱氨酸（Hcy）是心、脑血管疾病发病的独立危险因子，防治高Hcy血症对控制心、脑血管疾病具有重要意义［1］。超敏C反应蛋白（hs－CRP）不仅是血管炎症的标记物，而且是与动脉粥样硬化发生、演变和进展有关的炎性因子，可预测未来心、脑血管事件的发生［2］。而组织因子（TF）及TF促凝活性（TF－PCA）增加是血栓形成的重要环节［3］。本文对88例脑梗死患者和100例正常对照人群的血Hcy、hs－CRP水平及TFPCA进行检测，并分析其变化的临床意义。

1 资料与方法

1.1 标本来源

所有脑梗死患者均来自本院住院病人，共88例，男57例，女31例，年龄47～76岁，平均年龄61岁。患者均经CT、MRI等检查确诊。根据Pullieino公式将梗死病灶分为大、中、小三型［4］：其中，大梗死灶（＞10cm3）26例，中梗死灶（5～10cm3）28例，小梗死灶（＜5cm3）34例。

正常对照组100例，为本院健康体检者，男55例，女45例，年龄35～75岁，平均年龄48岁，血糖、血脂、血压均正常，排除肝、脑、心、肾等疾病。

1.2 检测方法

1.2.1 仪器和试剂：Aeroset全自动生化分析仪（由美国雅培公司生产），检测Hcy及hs－CRP所需试剂、质控血浆及清洗剂均由雅培公司提供；全血TF－PCA由BOCA半自动血凝仪（武汉中太公司生产）检测，试剂由武汉中太公司提供；低温离心机（Centrifug5810R）为德国Eppendorf公司产品；内毒素（LPS）由美国Sigma公司提供。

1.2.2 检测方法：两组均于清晨抽空腹静脉血3.0 ml，置真空管分离血清，在全自动生化仪上检测Hcy及hs－CRP；TF－PCA 测定采用 TiFaCT 法［5］：取枸橼酸钠抗凝静脉血4ml注入两支试管（各2ml），分别加入LPS（终浓度为10μg／ml全血，实验管）或等量咪唑缓冲液（对照管），分别从两管中取30ml同时加入0.1mol／L CaCl2溶液40μl，在BOCA半自动血凝仪上测定全血凝固时间。两试管中剩余血液同时放置37℃水浴，温育30min后同上法测定，之后以两次凝固时间差值表示TF－PCA（△s）。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量数据以均值±标准差（s）表示，组间差异比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 脑梗死组与对照组 Hcy、hs－CRP、TF－PCA 检测结果比较

表1数据显示，脑梗死组 Hcy、hs－CRP和TFPCA水平均高于正常对照组（P＜0.01）。

表1 脑梗死组与对照组Hcy、hs－CRP和TF－PCA检测结果比较（s）

表1 脑梗死组与对照组Hcy、hs－CRP和TF－PCA检测结果比较（s）

注：与对照组比较，1）P＜0.01

组别 n Hcy（μmol／L）hs－CRP（g／L）TF－PCA（△s）100 10.15±4.55 1.62±0.59 34.25±21.43脑梗死组 88 19.98±9.471） 10.68±6.751） 63.74±25.471）对照组

2.2 脑梗死不同梗死容积组 Hcy、hs－CRP和TFPCA水平变化

表2数据显示，梗死容积越大，其血液Hcy、hs－CRP和TF－PCA水平越高。

表2 脑梗死患者不同梗死容积血液Hcy、hs－CRP水平和TF－PCA比较（s）

注：与小梗死灶组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与中梗死灶组比较，3）P＜0.05，4）P＜0.01

组别 n Hcy（μmol／L）hs－CRP（g／L）TF－PCA（△s）34 15.13±3.52 5.33±1.29 46.37±19.88中梗死灶组 28 20.08±5.411） 10.96±1.852） 62.56±24.391）大梗死灶组 26 26.76±6.382）3） 15.81±3.462）4） 79.27±21.522）3）小梗死灶组

3 讨 论

Hcy是甲硫氨酸代谢的中间产物。正常人体Hcy含量很少，血清Hcy正常参考值为5～15μmol／L［6］。近年来研究表明，血浆 Hcy水平的升高与动脉粥样硬化（AS）有着非常密切的关系。Hcy的巯基在铁、铜等离子存在的情况下发生氧化，氧化过程中产生的过氧化物和自由基可促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化，使血管平滑肌细胞增殖和血管内皮损伤。血管内皮损伤后，影响内皮屏障功能，穿透内皮的脂蛋白增加，干扰内皮的凝血平衡，激活血小板，最终导致AS。因此，血液高Hcy被认为是一个独立的心、脑血管疾病危险因子［7］。Robert等［8］对24 968名女性的10年调查表明Hcy水平与和脑血管疾病的发生具有较强的线性关系，Hcy水平位于最高五分位数的患者与最低五分位数患者发生缺血性中风的危险比为2.25。本文结果表明，脑梗死患者Hcy水平显著高于正常对照组。TF是凝血系统的始动因子。近年研究［9］证实，血循环中细胞TF表达增加可引起血栓前状态；血管内膜损伤，血流变性异常可促进TF－PCA增强，是血栓性疾病、弥散性血管内凝血的重要原因。本文资料显示，脑梗死患者TF－PCA明显增强，提示这些患者存在血栓形成或血栓前状态。hs－CRP是肝脏合成的一种急性炎症反应蛋白，是反映炎症存在及活动的重要指标。近年来研究发现，hs－CRP沉积于血管壁，参与形成血栓，可能是脑梗死的致病因子之一［10］。本文结果中，脑梗死患者的血清hs－CRP水平明显高于正常对照组，提示脑梗死患者体内可能存在炎症反应。

本文还观察到脑梗死患者血清 Hcy、hs－CRP和TF－PCA水平升高程度与梗死容积密切相关，梗死容积越大，其水平越高。表明在脑梗死发病过程中，血液 Hcy、hs－CRP水平和TF－PCA与患者病情轻重及演变有一定关系。

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4 王 路.急性脑梗死患者检测血清超敏C反应蛋白的临床意义［J］.华北煤炭医学院学报，2011，13（1）：21～22.

5 董明国，杜忠芳，程 静，等.慢性脑血管病治疗前后血液流变学指标和全血组织因子活性的变化［J］.微循环学杂志，2010，20（4）：49～50.

6 杜 箮，吴 畅.同型（半）胱氨酸血症与动脉粥样硬化［J］.中华心血管杂志，2000，28（3）：239～240.

7 徐 磊，徐晓萍，余嘉屏.糖耐量受损的冠心病患者血浆同型半胱氨酸和血脂水平的变化［J］.检验医学，2009，24（2）：106～108.

8 Robert Y，Samia M，Suzanne C，et al.Homocysteine，5，10－methylenetetrahydro folate reductase 677C－T polymorphism，nutrient intake，and incident cardiovascular disease in 24 968initially healthy women［J］.Chan Chem，2007，53（5）：845～851.

9 魏文宁，杨 锐，杨 焰，等.弥散性血管内凝血患者全血细胞组织因子活性改变的意义［J］.中华急诊医学杂志，2008，17（1）：1 182～1 185.

10 张 旭，江秀龙，雷惠新.脑梗死患者血清超敏C反应蛋白检测及临床意义［J］.疑难病杂志，2008，7（2）：71.