急性心肌梗死患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平变化及其相关性

袁 宏

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）是指在冠状动脉粥样硬化基础上，冠状动脉血供突然减少或中断，引起相应心肌严重而持久的缺血、缺氧，最终导致心肌坏死的一种疾病过程。高浓度的同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）会对血管内壁造成损伤，促进血栓形成，在冠状动脉粥样硬化病变中起着重要的作用［1］。血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）通过肾脏途径代谢，几乎完全从近曲小管重吸收和分泌，是较肌酐（Crectinine，Cre）更敏感的反映肾功能的理想指标［2］。同时也有大量研究表明，肾功能不全或受损患者心血管病的风险会增加。CysC参与一些心血管疾病的发生发展［3］，但是在AMI中CysC的意义如何尚不清楚。本文通过测定AMI患者CysC和Hcy水平，分析CysC与Hcy之间的相关性，进而探讨CysC在AMI中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

本院2009年6月～2011年8月初诊住院AMI患者158例（AMI组），所有患者依据病史、心电图和心肌酶谱检查，符合AMI诊断标准［4］，对照组为同期来本院健康体检非AMI者160例。记录两组年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病史等一般情况，同时测定血脂和超敏肌钙蛋白（High－Sensitive Troponin T，Hs－TnT）水平。并排除严重肝肾功能障碍性疾病、精神疾病以及其它严重心脑血管、甲状腺机能异常等影响CysC和Hcy水平的疾病。

1.2 仪器及试剂

Hs－TnT水平采用美国罗氏Cobas e411化学发光仪及配套试剂、质控品；CysC测定用免疫比浊法，试剂由北京利得曼生化股份有限公司提供；用酶转化法测定Hcy，试剂由上海复星长征医学科学有限公司提供；CysC、Hcy血清浓度测定仪器均采用日本Hitachi 7080全自动生化分析仪。

1.3 检测方法

AMI组患者在入院6h内采集静脉血4ml，对照组清晨空腹采集静脉血4ml，均注入促凝管中，3 000r／min，5min，分离血清。所有标本的检测严格按照标准化操作程序进行，均在采血后4h内完成。

1.4 统计学处理

应用SPSS17.0软件进行分析，计量资料用均数±标准差（s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料用百分比表示，两组间比较采用卡方检验；用直线相关系数（r）法分析两个变量之间的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 AMI组和对照组一般资料比较

AMI组和对照组的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史及大部分血脂指标无明显差异，但与对照组相比，AMI组高密度脂蛋白降低（P＜0.05），Hs－TnT升高（P＜0.05）。见表1。

2.2 AMI组与对照组CysC和Hcy水平比较

与对照组比较，AMI组CysC水平明显降低，Hcy水平明显升高，差异均有统计学意义（P均＜0.01），见表2。

2.3 AMI组血清CysC与Hcy水平相关性

AMI组血清CysC水平与Hcy水平的直线相关分析结果显示，CysC与Hcy无明显相关性（r＝0.068，P＞0.05）。

表1 AMI组和对照组一般情况及血脂Hs－TnT水平比较

表2 AMI组与对照组CysC和Hcy水平比较（s）

表2 AMI组与对照组CysC和Hcy水平比较（s）

注：与对照组比较，1）P ＜0.01

检测指标 对照组（n＝160）AMI组（n＝158）CysC（mg／L）1.02±0.36 0.76±0.481）Hcy（μmol／L）13.26±2.56 22.46±13.231）

3 讨 论

CysC是细胞外最丰富的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，分子量为13KD，由120个氨基酸残基组成，广泛存在于各种体液中，作为典型的分泌型蛋白质，肾脏是CysC排泄的唯一场所，因为CysC可以自由通过肾小球基底膜，几乎完全在近曲小管重吸收和降解，使CysC成为反映肾小球滤过率的可靠的内源性指标［5］。然而近年的研究表明，CysC与冠心病以及外周动脉疾病的发生、发展及预后关系密切。

CysC与Hcy、组织蛋白酶等的相互作用参与了动脉粥样硬化、动脉瘤及心肌梗死等心血管疾病的病理过程［6］。本研究结果证实，AMI患者血清CysC水平低于对照组（P＜0.01），这是因为AMI时坏死心肌释放谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶的同时，也释放出溶酶体巯基蛋白酶，与血液中的CysC结合，使CysC浓度降低［7］；另外，CysC由单核／巨噬细胞所分泌，这些细胞受到外界刺激时会下调CysC的分泌而使血清CysC水平降低［8］。

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，正常人血清 Hcy浓度为5～15μmol／L，当血清 Hcy超过15μmol／L时，称为高 Hcy血症［9］。研究表明，高Hcy是心血管疾病的一个独立危险因子，可通过氧化应激、内质网应激、促炎症因子释放、损伤内皮细胞功能和促进血凝瀑布反应等多个环节促进动脉粥样硬化的发生、发展［10］。本文结果显示：AMI患者Hcy水平较对照组明显升高（P＜0.01），进一步证实Hcy参与了AMI。AMI患者血清CysC与Hcy的相关性研究国内相关报道较少，且结果不尽相同，朱一堂等［6］报道冠心病患者CysC与 Hcy之间存在正相关（r＝0.774，P＜0.05），而陈新等［11］报道在AMI患者中CysC与Hcy之间无相关性（r＝－0.04，P＞0.05）。本研究结果显示CysC与 Hcy无相关性（r＝0.068，P＞0.05），推测AMI患者血清CysC水平降低可能更多的是反映机体的急性状态，与Hcy一起通过不同途径在AMI的发生、发展中发挥作用。

1 OkizakiS，Moriya T.Cystatin C［J］.Nihon Rinsho，2010，68（Suppl 9）：419～425.

2 Diminno MN，Tremoli E，Coppola A，et al.Homocysteine and arterial thrombosis：Challenge and opportunity［J］.Thromb Haemost，2010，103（5）：942～961.

3 Cepeda J，Tranche IS，Marin IR，et al.Cystatin C and cardiovascular risk in the general population［J］.Rev Esp Cardiol，2010，63（4）：415～422.

4 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，《中国循环杂志》编辑委员会，等.急性心肌梗死诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2001，29（12）：710～725.

5 Traynor J，Mactier R，Geddes CC，et al.How to measure renal function in clinical practice［J］.BMJ，2006，333（7 571）：733～737.

6 朱一堂，张 雷，孙 艳，等.胱抑素C与同型半胱氨酸相关性的临床研究［J］.中国实验诊断学，2010，14（11）：1 839～1 840.

7 徐志强，王 骏，王鸣和.胱抑素C与冠心病相关性的研究进展［J］.心血管病学进展，2008，2（1）：64～67.

8 舒 瑛.胱抑素C与冠心病的关系［J］.心血管病学进展，2010，31（5）：673～677.

9 Zhang R，Ma J，Xia M.Mild hyperhomocysteinemia induced by feed－ing rats in methionine or deficient in folate promotes early therosclerotic inflammatory［J］.Journal of nutrition，2004，134（4）：825～830.

10 Clarke R，Daly L，Robinson K，et al.Hyperhomocysteinemia：an independent risk factor for vascular disease［J］.N Engl J Med，1991，324（17）：1 149～1 155.

11 陈 新.Cystatin C，Hcy和Hs－CRP对不稳定斑块的预测意义［D］.大连医科大学，2007.