血清睾酮水平与男性冠心病的关系

江 涛 李 艳 王昌富

研究表明，随着男性年龄增长，血清睾酮（Testosterone，T）水平不断下降，而冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）发病率不断上升［1］，成为男性CHD研究的热点。有研究认为血清T水平与男性CHD的发病呈负相关［2］，但也有少数研究认为两者间没有关系［3］。本研究通过检测分析126例行冠状动脉造影（Coronary Angiography，CAG）男性的血清T水平，探讨其与男性CHD发病及冠脉病变范围之间的关系。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

2009年12月～2011年6月在湖北省荆州市中心医院心内科住院行冠状动脉造影术的男性患者共126例。根据冠脉造影对CHD的判断标准［4］，将单支冠脉主要分支狭窄（71例）和两支或三支冠脉主要分支狭窄（20例）≥50%者（共91例）归入CHD组，其中＜60岁者40例，≥60岁者51例，其余冠脉主要分支狭窄＜50%或正常者（共35例）归入对照组，其中＜60岁者18例，≥60岁者17例。排除标准：近期发生急性心肌梗死、糖尿病、脑血管意外史、慢性肝肾疾病或功能不全者；分化或性发育不全性疾病者；因其它原因使用性激素治疗者。

1.2 方法

1.2.1 主要试剂和仪器：美国贝克曼公司ACCESS 2型化学发光免疫分析仪及原装T检测试剂；美国贝克曼公司LX－20型全自动生化分析仪及四川迈克公司配套试剂；德国西门子公司AXIDM ARTIS DTA 800Ma型数字减影血管造影X线机。

1.2.2 血清标本的采集和检测：采集患者入院第2天清晨空腹静脉血3ml，2h内3 000r／min离心10min分离血清，保存于－70℃冰箱待检。化学发光法测定血清T，酶法测定血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）。

1.2.3 冠脉造影：由有经验的心内科医师按常规方法对患者行冠脉造影术，对冠脉的狭窄部位、狭窄程度及狭窄支数等进行如实记录。

1.3 统计学处理

所有统计学分析均采用SPSS13.0统计软件。计量资料用均数±标准差（s）表示，两组间均数比较采用两样本t检验，两样本发生率的比较采用u检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CHD组与对照组T水平及其它因素比较

CHD组与对照组年龄、体重指数（Body Mass Index，BMI）、高血压患病率、TC、HDL－C、TG、及FBG差异均无统计学意义（P＞0.05）；CHD组吸烟率、LDL－C明显高于对照组（P＜0.05），而T水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 CHD组与对照组T水平及其它因素比较

2.2 CHD组与对照组不同年龄段间血清T水平比较

将病人以60岁为界进行年龄分层，分别对＜60岁和≥60岁CHD组及对照组间血清T水平进行比较。结果显示，≥60岁老年CHD患者血清T水平显著高于对照组，而＜60岁患者与对照组血清T水平差异无统计学意义，见表2。

表2 CHD组与对照组不同年龄段间血清T水平比较（s，ng／ml）

表2 CHD组与对照组不同年龄段间血清T水平比较（s，ng／ml）

注：与对照组比较，1）P＜0.05

（n＝18）CHD组（n＝40）＜60岁对照组（n＝17）CHD组（n＝51）≥60岁对照组T 4.63±2.24 3.99±1.94 4.41±1.81 3.51±1.491）

2.3 不同冠脉狭窄支数CHD患者血清T水平比较

结果显示，单支和≥两支狭窄患者的血清T水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 不同冠脉狭窄支数CHD患者血清T水平比较（s）

表3 不同冠脉狭窄支数CHD患者血清T水平比较（s）

单支（n＝71）≥两支（n＝20）61.35±11.91 63.16±12.62 T（ng／ml）年龄（岁）3.77±1.75 3.45±1.56

3 讨 论

近年来，血清T水平与男性CHD之间的关系得到了广泛的研究，虽然结果存在争议，但大多数研究认为血清T水平与男性CHD的发病呈负相关［5，6］。本文结果显示，CHD患者血清 T降低，尤以≥60岁老年CHD更具显著意义（P＜0.05）。

生理水平的T有抗动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的作用，其机制可能为：（1）经血管内皮细胞的芳香化酶转化为雌二醇，通过雌二醇间接降低血清LDL－C水平［7］；（2）直接或经芳香化酶转化为雌二醇，间接抑制肿瘤坏死因子－α（Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α）诱导的核转录因子－κB（NF－κB）的激活，来抑制血管细胞黏附分子－1（Vascular Cell Adhesion Molecule－1，VCAM－1）的表达［8］；（3）通过雄激素受体促进血管内皮细胞分泌组织纤溶酶原激活物（Tissue Plasminogen Activator，tPA），同时抑制纤溶酶原激活物抑制剂（Plasminogen Activator Inhibitor－1，PAI－1）的合成［9］；（4）增加血管内皮细胞一氧化氮的释放，从而影响内皮功能，舒张冠状动脉［10］。因此低水平T会使其对冠脉血管的保护作用下降，从而增加男性患CHD的风险。

本研究中，按照冠脉造影对CHD的诊断标准，有72.2%的男性患者被确诊为CHD，与国外研究结果［3］相近。表1结果显示，两组对年龄、BMI等影响性激素分泌的因素的差异无统计学意义，但CHD组的血清T水平显著低于对照组（P＜0.05）。而CHD的传统高危因素中，CHD组吸烟率、LDLC明显高于对照组（P＜0.05）；高血压患病率、TC、HDL－C、TG水平等无显著差异（P＞0.05）。

为观察男性血清T水平与年龄的关系，本文以60岁为界进行分层分析T水平变化。结果表明，＜60岁的男性，CHD组与对照组间的T水平差异无统计学意义，而≥60岁的老年男性，CHD组的T水平明显低于对照组（P＜0.05），与 Ruige等［11］的研究结果相符，提示T水平的降低可能只与老年男性的CHD发病有关。

本文还探讨了男性CHD冠脉狭窄支数与血清T水平的关系。从表3可以看出，单支和≥两支冠脉狭窄患者血清T水平差异无统计学意义，与Davoodi等［3］的研究结果相同，提示男性CHD的病变范围可能与血清T水平不相关，其原因有待进一步研究。

尽管本研究整个过程已被严格控制以提高可靠性和准确性，但仍存在以下可能会影响研究结果的不足之处：（1）冠脉造影诊断CHD以至少一支血管狭窄≥50%为判断标准，因而忽略了血管轻微狭窄或无狭窄但可能存在AS的病例；（2）仅测定了总的血清T水平，还应该测定白蛋白结合T和游离T以充分反映可利用T的生物学效应。

1 Muller M，den Tonkelaar I，Thijssen JHH，et al.Endogenous sex hormones in men aged 40－80years［J］.Eur J Endocrinol，2003，149（4）：583～589.

2 Rosano GM，Sheiban I，Massaro R，et al.Low testosterone levels are associated with coronary artery disease in male patients with angina［J］.Int J Impot Res，2007，19（2）：176～182.

3 Davoodi G，Amirezadegan A，Borumand M，et al.The relationship between level of androgenic hormones and coronary artery disease in men［J］.Cardiovasc J Afr，2007，18（6）：362～366.

4 陆再英，钟南山主编.内科学［M］.第七版.北京：人民卫生出版社，2010：300.

5 Debing E，Peeters E，Duquet W，et al.Men with atherosclerotic stenosis of the carotid artery have lower testosterone levels compared with controls［J］.Int Angiol，2008，27（2）：135～141.

6 苏汉文，李 艳，李 栋.血清同型半胱氨酸和性激素水平与老年男性冠心病的相关性分析［J］.微循环学杂志，2008，18（2）：41～42，44.

7 Barud W，Palusinski R，Beltowski J，et al.Inverse relationship between total testosterone and anti－oxidized low density lipoprotein anti－body levels in ageing males［J］.Atherosclerosis，2002，164（2）：283～288.

8 Hatakeyama H，Nishizawa M，Nakagawa A，et al.Testosterone inhibits tumor necrosis factor－alpha－induced vascular cell adhesion molecule－1expression in human aortic endothelial cells［J］.FEBS Lett，2002，530（1～3）：129～132.

9 富 路，金 红，梅轶芳，等.睾酮通过雄激素受体影响人血管内皮细胞分泌tPA、PAI－1［J］.中华心血管病杂志，2004，32（6）：545.

10 Gonzales RJ，Krause DN，Duckles SP.Testosterone suppresses endothelium dependent dilation of rat middle cerebral arteries［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2004，286（2）：552～556.

11 Ruige JB，Mahmoud AM，De Bacquer D，et al.Endogenous testosterone and cardiovascular disease in healthy men：a meta－analysis［J］.Heart，2011，97（11）：870～875.