吉西他滨联合地塞米松和顺铂方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效观察

李启英，李代蓉，项 颍

（重庆市肿瘤研究所肿瘤内科 400030）

非霍奇金淋巴瘤（non－Hodgkin′s lymphoma，NHL）是一种常见的血液系统恶性肿瘤。对于复发性或难治性NHL目前尚无标准治疗方案。2007年美国国家癌症综合网（national comprehensive cancer network，NCCN）指南将吉西他滨联合地塞米松和顺铂（GDP方案）方案作为非霍奇金淋巴瘤的二线推荐方案[1]。现将本院采用GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤25例的疗效报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年10月至2010年7月本院收治的NHL患者25例，其中，男17例，女8例；年龄21～65岁，平均46岁；T细胞来源9例，B细胞来源16例。按Ann Arbor分期，ⅡA期3例，ⅢA期5例，ⅢB期9例，ⅣA期3例，ⅣB期5例。乳酸脱氢酶正常6例，升高19例。所有患者在接受GDP方案治疗前至少已接受过1种其他方案化疗。其中复发患者16例，难治性患者9例。所有患者Karnofsky评分均大于60分，化疗前检查白细胞大于4.0×109／L，血小板大于90×109／L，肝、肾功能及心电图基本正常，患者签署化疗知情同意书后，接受GDP方案治疗。

1.2 治疗方法 第1～8天给予患者吉西他滨1 000 mg／m2，30 min静脉滴注；第1～4天地塞米松40 mg静脉滴注；第1～3天顺铂25 mg／m2静脉滴注；化疗前常规予5－羟色胺（5－hydroxyptamine，5－HT）3受体阻滞剂预防恶心等消化道反应。化疗21 d为1疗程，至少治疗2疗程。

1.3 疗效评价 患者均用CT检查评估疗效，按恶性淋巴瘤的疗效评价标准，分为完全缓解（complete remission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、稳定（stable disease，SD）和进展（progressive disease，PD），以CR＋PR为有效。化疗不良反应评价参照美国国家癌症研究所（national cancer institute，NCI）抗肿瘤药物急性及亚急性毒性反应评价标准分为0～Ⅳ度[2]。

2 结 果

CR 5例（20.0%），PR 11例（44.0%），总有效率为64.0%，SD 4例（16.0%），PD 5例（20.0%）。中位肿瘤进展时间（time to progression，TTP）4.9个月（3～28个月），1年生存率36%（9／25）。患者最长缓解期达24个月。不良反应主要表现为骨髓抑制和消化道反应（表1）。

表1 GDP方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤的毒性反应

3 讨 论

吉西他滨是一种阿糖胞苷类似物，属抗代谢类抗癌药，其进入人体内后由脱氧胞嘧啶激酶活化，由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。其主要代谢产物在细胞内参入DNA，还能作用于G1／S期。还能抑制核苷酸还原酶，导致细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少；并能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶，减少细胞内代谢物的降解，具有自我增效的作用。研究表明吉西他滨可以逆转P－糖蛋白和多药耐药（multi－drug resistance，MDR）－1过表达产生MDR[3]，而MDR的产生往往是一线化疗失败的主要原因之一。因具有较轻的不良反应及良好的化疗耐受性，已在众多实体瘤化疗中取得较好疗效。研究表明，吉西他滨和顺铂具有协同作用[4]。顺铂是广谱、高效的抗癌药物，而地塞米松系糖皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏及免疫抑制作用，对淋巴细胞白血病和淋巴瘤有溶淋巴作用，是细胞周期非特异性药物，使淋巴细胞脂肪水解，阻止脂肪酸再酯化利用，导致细胞内脂肪酸堆积，引起细胞核破裂、细胞解体，在淋巴瘤的治疗中起着重要的作用。

吉西他滨联合顺铂、地塞米松在恶性淋巴瘤二线治疗中的作 用现已 得到 肯定[5－8]。Fossa等[5]应用吉西他滨单药治疗复发难治性NHL的有效率为20%。2004年Crump等[6]报道了GDP方案治疗51例复发性或难治NHL，其中8例获得CR（16%），17例PR（33%），有效率为49%，且不良反应轻。Arkenau等[7]报道用GP方案治疗16例外周T细胞复发性或难治性NHL，有效率达69%，中位TTP为123 d。谢剑明等[9]报道了25例难治性DLBCL患者，给予GDP方案治疗，获CR 8例，PR 10例，有效率为72%，中位TTP为7.5个月（95%CI：7.17～7.82个月）。国内范云等[10]研究结果显示，24例患者中完全缓解率20.8%，总缓解率58.3%；B细胞NHL和T细胞NHL的缓解率分别为57.1%和60%，全组总1年生存率41.7%。主要不良反应以白细胞减少、血小板减少及血红蛋白减少为主，非血液学不良反应较轻微，无治疗相关死亡病例。

本研究使用GDP方案治疗25例复发或难治性NHL患者，总治疗有效率达64.0%，与国内外文献[9－16]报道一致。本研究的有效率稍低，可能与入组患者的病理类型和Ann Arbor分期有关。88.0%（22／25）的本组患者分期为Ⅲ期和Ⅳ期，病期比较晚，且既往治疗效果欠佳。GDP治疗中的主要不良反应是骨髓抑制和恶心、呕吐（92%和72%），其中骨髓抑制以白细胞和血小板减少为主，Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降占32%（8／25），Ⅲ度血小板下降占24%（6／25），无Ⅳ度血小板减少，白细胞通常在化疗后的第10～14天降至最低，经粒细胞集落因子治疗后恢复正常，不影响下一疗程治疗；血小板减少者给予血小板生成素或白介素－2治疗，无1例输血小板。25例患者中，恶心、呕吐虽然占72%（18／25），但是Ⅲ～Ⅳ度恶心、呕吐则较少16%（4／25），与化疗前后应用了高选择性5－HT3受体拮抗剂治疗有关，无1例因毒性反应而终止治疗。

本研究结果显示，GDP是一安全、有效的治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤的方案，值得临床推广应用。

[1]NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南专家组.非霍奇金淋巴瘤临床实践指南（中国版）[EB／OL].2007（2008－06－11）.[2011－12－05]http：／／www.cncc.org.

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