宫颈液基细胞学检查、HPV分型、LEEP环状电切术在宫颈疾病中的诊治意义

谷 新 邓 雷

1.湖北省恩施自治州中心医院妇产科，湖北恩施 445000；2.恩施州优抚医院精神科，湖北恩施 445000

宫颈液基细胞学检查、HPV分型、LEEP环状电切术在宫颈疾病中的诊治意义

谷 新1邓 雷2

1.湖北省恩施自治州中心医院妇产科，湖北恩施 445000；2.恩施州优抚医院精神科，湖北恩施 445000

目的 探讨宫颈液基细胞学检查、HPV分型、LEEP环状电切术在宫颈疾病中的诊治意义及临床价值。 方法对2010年1～12月在恩施州中心医院就诊的4 613例患者行妇检、宫颈液基细胞学刷片检查，其中液基细胞学检查阳性336例行电子阴道镜检查及阴道镜下宫颈活检，确诊为宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌125例行HPV分型检测。其中宫颈重度糜烂者及反复物理治疗无效的慢性宫颈炎、CINⅡ及部分CINⅠ以及早期宫颈癌诊断性锥切，采用LEEP环状电切术手术治疗，手术切除组织均行病理学检查。 结果 宫颈液基刷片细胞学检查建议行电子阴道镜检查及阴道镜下宫颈活检、HPV分型检查，HPV分型检查阳性125例与LEEP环状电切术术后切除物病理检查诊断符合率达98.6%，手术中无一例大出血，术后宫颈创面脱痂大出血5例，术后无一例感染。 结论 电子阴道镜、宫颈液基细胞学检查、HPV分型及宫颈活检对宫颈癌前病变具有重要的诊断价值；LEEP环状电切术治疗宫颈疾病手术风险性小，操作简单，出血少，成功率高，LEEP环状电切术在宫颈疾病的诊治中具有重要的临床治疗价值。

宫颈液基细胞学检查；HPV分型；LEEP环状电切术；宫颈疾病

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年增加且日益年轻化。目前研究表明，宫颈癌是唯一可以经过医学干预能使发病率和死亡率下降的恶性肿瘤[1-2]。早期筛查、早期发现和早期治疗宫颈癌前病变－宫颈内瘤样病变是预防和控制宫颈癌的关键。我院采用电子阴道镜、宫颈液基细胞学检查、HPV分型或宫颈活检早期筛查宫颈癌前病变－宫颈内瘤样病变，确诊后行LEEP环状电切术，或宫颈冷刀锥切治疗宫颈疾病。现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

收集2010年1～12月在恩施州中心医院妇科门诊行妇科检查、电子阴道镜检查、宫颈液基细胞学检查（TCT）的4 613例患者，其中细胞学检查阳性336例患者均行电子阴道镜检查及宫颈活检，125例自愿做HPV分型检查，213例宫颈重度糜烂者及反复物理治疗无效的慢性宫颈炎、CINⅡ及部分CINⅠ以及早期宫颈癌诊断诊断性锥切者，采用LEEP环状电切术手术治疗。

1.2 研究方法

1.2.1 宫颈液基细胞学检查 采用薄层液基细胞学技术进行检测，采用宫颈管刷收集子宫颈外口、宫颈管的脱落细胞，将采集的细胞的刷子立即装入有保存液的样本保存瓶中，经过制片机的处理，提取细胞，制成单层细胞涂片、固定并巴氏染色等对样品进行检测。细胞学诊断采用TBS分类法。

1.2.2 阴道镜检查和宫颈活检 对宫颈TCT检测诊断为意义不明确的部典型鳞状细胞的患者均做阴道镜检查，对阴道镜检查下不正常者在病变处取材；对阴道镜下正常着在宫颈管鳞柱交界处 3、6、9、12 点处多点取材。

1.2.3 HPV-DNA检测 棉拭子将宫颈口过多的分泌物轻轻擦拭干净，再用宫颈刷紧贴宫颈口稍用力顺时针旋转5圈，然后放入有专用细胞保存液的试管液中，以上标本均于4冰箱保存，用HPV分型检测技术-凯普医用核酸分子杂交技术及其配套试剂，对21种常见的基因型进行分型检测，包括14种 高 危 型 HPV （16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）、5 种低危型 HPV（6、11、42、43、44）、和 2 种中国人常见的亚型HPV（53、CP8304）。过程包括样本DNA提取；聚合酶链反应（PCR）扩增；导流杂交；结果判断，根据芯片上HPV基因型的发布相应位点判断为何种基因型。

1.2.4 LEEP环切电刀手术治疗 我院使用的LEEP到采用定向电波技术，由电刀定向发出电波，接触身体组织，由组织本身产生阻抗，组织内小分子在电波作用下瞬间振荡汽化，并实行切割、止血、电灼、电凝等功能。

2 结果

2.1 宫颈薄层液基细胞学检查结果

4 613 例宫颈液基薄层细胞刷片中，检出异常涂片759例（16.45%），其中良性反应性改变414例，未明确意义的不典型鳞状细胞 （ASCUS）345例，345例 ASCUS中9例拒绝检查，345例ASCUS年龄18～74岁，平均41.3岁；临床症状包括白带增多、接触性阴道出血等，有临床症状的301例，占87.8%；无临床症状45例，占12.2%。

2.2 ASCUS患者阴道镜活检病理学检查结果

336 例行阴道镜检查及阴道镜下宫颈活检患者中，宫颈活检病检结果为慢性炎症211例，宫颈上皮内瘤样病变118例（其中 CINⅠ 62例，CINⅡ 39例，CINⅢ 17例），宫颈癌 7例。宫颈上皮内瘤样病变118例，发生率为118/336（35.1%）；高级别CIN及宫颈浸润癌的发生率为63/336（18.75%）。

2.3 高危HPV病毒感染与宫颈病变的关系

336 例ASCUS患者中有宫颈上皮内瘤样病变118例及宫颈癌17例，共计125例均行高危HPV-DNA检测，HPV阳性83例，发生率为 66.4%；HPV阴性42例，发生率为33.6%。HPV病毒感染与宫颈病变的关系见表1。125例HPV分型检查，83例HPV感染，其中单一性感染31例，占37.3%，两型及以上感染52例，占 62.7%。高危HPV感染与宫颈病变的关系见表2。

2.4 宫颈疾病LEEP环状电切治疗手术

因宫颈重度糜烂者及反复物理治疗无效的慢性宫颈炎、CINⅡ及部分CINⅠ以及早期宫颈癌诊断诊断性锥切的213例患者，术后3～6个月均门诊随访。均采用LEEP环状电切术手术治疗，手术切除组织均行病理学检查。手术成功率为94%，HPV分型检查阳性125例与LEEP环状电切术术后切除物病理检查诊断符合率达98.6%。213例LEEP宫颈环状电切术均在门诊手术间进行，手术时间为10～30min，平均15min，出血量少，最多100mL，最少10 mL，手术中无一例大出血，术后无一例感染，术后宫颈创面脱痂大出血5例，3例门诊处理好转，2例门诊处理无效，入院行局部填塞压迫止血及全身止血治疗治愈出院；随访患者中，1例重度宫颈糜烂患者术后随访6个月宫颈糜烂持续存在，2例宫颈外观狭窄，术后3个月行扩宫棒从小到大，依次扩张宫颈，并来回抽动，扩张至8号扩宫棒，术后随访3个月宫颈外观无异常，无月经改变。3例宫颈黏膜轻度外翻，无需特殊处理。

表1 125患者高危HPV病毒感染与组织学的关系（例）

表2 83例高危HPV感染与宫颈病变的关系（例）

3 讨论

3.1 宫颈液基细胞学检查的筛查意义

未明确诊断意义的不典型鳞状细胞（ASCUS）是介于正常鳞状细胞与异常细胞之间的一组细胞，其细胞的异常明显超过细胞反应性改变，但在数量和质量上又没有达到鳞状上皮内瘤疾病的诊断标准，可以是增生活跃的良性改变或潜在的恶性肿瘤，是对存在宫颈病变危险的提示，而不是宫颈异常病变的诊断。薄层液基细胞技术改变常规细胞涂片的操作方法，避免细胞丢失和涂片上细胞的过度重叠，使细胞结构清晰，识别异常细胞敏感性大大增强[3]。我院4 613例患者门诊行宫颈薄层液基细胞学检查（TCT），检出异常涂片759例（16.45%），其中ASCUS 345例。宫颈TCT刷片可以作为临床发现宫颈病变危险的提示，是一种初步的筛查手段，对TCT细胞学检查报告为ASCUS的患者需引起临床医生的高度重视[4-7]。

3.2 阴道镜检查的重要意义

阴道镜是通过醋酸试验和碘试验，观察宫颈形态及宫颈表面上皮、血管的变化，判断宫颈病变的程度和性质，以便明确宫颈活检的部位，保证宫颈活检的准确率。阴道镜是宫颈癌筛查和诊断的重要手段之一，且能提高宫颈癌活检的病理诊断准确率[8]。本研究中336例ASCUS行电子阴道镜检查及阴道镜下宫颈活检，其中宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌125例，余者为慢性炎症。高级别CIN及宫颈浸润癌的发生率为63/336（18.75%）。我院地处少数民族地区，该地区由于受地理环境、卫生条件、风俗习惯等影响，成为湖北省宫颈癌的高发地区，阴道镜检查成为宫颈疾病筛查的一种重要手段，应加强阴道镜操作的培训，以提高阴道镜诊断的准确性及临床实用性。

3.3 HPV-DNA检查的临床意义

经过国内外学者近20年的研究，已经证明人乳头状病毒（HPV）感染是宫颈癌的直接病因，宫颈癌亦因此成为目前唯一一种病因明确的可以预防和治愈的恶性肿瘤。高危型HPV持续感染是宫颈癌及癌前病变发展的必要条件[9-11]。HPV在宫颈癌及癌前病变中的早期检测、早期处理、积极治疗及随诊具有重要意义。HPV是一组双股DNA病毒，可抑制患者的免疫功能，当人体抵抗力下降时，可进一步增强HPV感染。HPV为亚临床型（SPI），肉眼不易识别，可感染粘膜表面和皮肤的上皮细胞，其亚型—高危型人乳头状病毒主要感染肛门、生殖器的黏膜上皮，是宫颈癌发生的主要原因。

本资料中336例ASCUS患者中有125例宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌患者行HPV分型检查，其中HPV阳性83例，HPV感染率为66.4%，HPV两型及以上感染52例，占62.7%。CINⅢ及宫颈癌患者中HPV感染23例（CINⅢ16例，宫颈癌7例），其中HPV两型及以上感染21例 （CINⅢ14例，宫颈癌7例）。因此，高级别CIN病变及宫颈癌很容易检测到HPV感染。显示高危HPV的检测可作为ASCUS的进一步分流，可浓缩高风险人群，与细胞学检查联合进行宫颈癌和CIN的筛查，其筛查的效率明显高于单独使用细胞学检查。

3.4 宫颈环形电切术（LEEP）的应用

LEEP已成为国内外广泛用于治疗宫颈慢性炎症物理治疗无效及宫颈上皮内瘤样病变的主要手段，其成功率高达90%[12-13]。LEEP采用定向电波技术，由电刀定向发出电波，接触身体组织，由组织本身产生阻抗，组织内小分子在电波作用下瞬间振荡汽化，并实行切割、止血、电灼、电凝等功能。本研究采用LEEP治疗宫颈疾病213例，术中无一例大出血，术后无一例感染，术后出血5例；2例宫颈外观狭窄；3例宫颈黏膜轻度外翻；1例重度宫颈糜烂患者无效，术后随访6个月宫颈糜烂仍然存在。手术成功率为94%。LEEP环切电刀在治疗宫颈疾病中手术切割准确，封闭血管快速，良好止血，术中出血少，术后感染小，疼痛小，手术简单，绝大多数在门诊实施，因此LEEP为广大妇产科医务工作者和宫颈疾病患者所接受，成为治疗宫颈疾病的主要手段之一。

总之，宫颈液基细胞学筛查可能是发现高级别CIN的第一个信号，是一种初步的筛查手段；阴道镜是宫颈癌筛查和诊断的重要手段之一，且能提高宫颈癌活检的病理诊断准确率；HPV分型检查可作为ASCUS患者进一步分流，浓缩高风险人群，因此它们在宫颈癌和癌前病变中，对早期检测、早期处理、早期治疗及随诊具有重要意义。同时及时采用LEEP刀或宫颈冷刀锥切积极治疗宫颈病变，可对宫颈癌的发展进行有效的干预。

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Diagnostic and therapeutic significance of thinprep cytologic test,HPV genotyping and loop electrosurgical excision procedure for cervical diseases

GU Xin1 DENG Lei2
1.Department of Obstetrics and Gynecology,Enshi Center Hospital,Hubei Province,Enshi 445000,China;2.Department of Psychiatric,Enshi Youfu Hospital,Hubei Province,Enshi 445000,China

Objective To investigate the diagnostic and therapeutic significance and clinical value of thinprep cytologic test,HPV genotyping and loop electrosurgical excision procedure for cervical diseases.MethodsFrom January to December 2010 in Enshi center hospital,4 613 patients were taken gynecological examination and thinprep cytologic test,336 cases with the positivity of thinprep cytologic testwere taken electronic colposcopy and colposcopic cervical biopsy,diagnosed 125 cases of cervical intraepithelial neoplasia-like lesions and cervical cancer,they were taken HPV genotyping.cervical severe erosion and repeated physical therapy chronic cervicitis of CINⅡand some CINⅠ,and early diagnosis of cervical cancer conization were treated with loop electrosurgical excision procedure,the surgical removal of tissue were taken pathological examination.ResultsThe diagnosis rate was 98.6%for cervical liquid-based brush cytology proposed line cervical biopsy of electronic colposcopy and colposcopy,HPV genotyping check,HPV genotyping check positive 125 cases and the the loop electrosurgical excision procedure after excision pathological examination,no case of intraoperative bleeding in the surgery,5 cases with cervical wound after the scab off bleeding,and no case of postoperative infection.ConclusionElectronic colposcopy,thinprep cytologic test,HPV genotyping and cervical biopsy has important diagnostic value for cervical precancerous lesions;the loop electrosurgical excision procedure in the treatment of cervical disease has small risk of surgery,and simple operation,less bleeding and high success rate,loop electrosurgical excision has important clinical value in the diagnosis and treatment of cervical disease.

Thinprep cytologic test;HPV genotyping;Loop electrosurgical excision procedure;Cervix diseases

R711.74

A

1673-7210（2012）12（a）-0088-03

2012-09-04 本文编辑：郝明明）