D-二聚体检测的临床意义及高D-二聚体患者应用抗凝剂对预后的影响

刘 冰

首都医科大学附属北京友谊医院急诊科，北京 100050

D-二聚体检测的临床意义及高D-二聚体患者应用抗凝剂对预后的影响

刘 冰

首都医科大学附属北京友谊医院急诊科，北京 100050

目的 探讨下肢深静脉血栓形成并肺栓塞患者D-二聚体检测的意义及应用抗凝剂对其预后的影响。 方法选择下肢深静脉血栓形成合并肺栓塞住院患者（下肢深静脉血栓形成组）32例，随机分为两组，A组（n=16）采用低分子肝素钙治疗，B组（n=16）采用奥扎格雷钠治疗。于入院第1天、第14天、出院后1个月利用免疫浊度法检测外周静脉血D-二聚体，观察两组不同时间血D-二聚体的变化及临床疗效，并与16例健康者（对照组）对照。 结果 下肢深静脉血栓形成组在发病早期D-二聚体含量高于对照组（P<0.05），溶栓抗凝治疗后不同时间D-二聚体含量呈降低趋势，其中，A组与B组比较，D-二聚体含量差异有统计学意义（P<0.05）。A组显效率为50.0%，B组显效率为87.5%，B组显效率明显高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 D-二聚体检测在探讨下肢深静脉血栓形成并肺栓塞患者中有重要意义，可作为下肢深静脉血栓形成并肺栓塞辅助诊断的指标之一，抗凝治疗或者抗血小板聚集治疗有效，后者疗效更佳。

深静脉血栓形成；D-二聚体；抗凝剂；肺栓塞；预后

在我国下肢深静脉血栓形成是一种常见病，其最严重的并发症是肺动脉栓塞，有时可以直接导致患者死亡。因此，强调早期诊断，早期治疗。由于下肢深静脉血栓形成和肺栓塞早期缺乏特异性的临床表现，因而选择合适的诊断方法对于早期诊断和治疗尤为重要。常用诊断下肢深静脉血栓形成合并肺栓塞的主要方法有血气分析、心电图、胸片、超声、多层螺旋CT、MRI、数字减影血管造影、放射性核素扫描、D-二聚体、空气-容积描记等。每种诊断方法都有其优缺点。本研究测定急性深静脉血栓形成并肺栓塞患者D-二聚体水平在疾病不同时期及药物干预下的变化，以期为下肢深静脉血栓形成合并肺栓塞的早期诊断和治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年2月～2011年6月我科下肢深静脉血栓形成合并肺栓塞住院患者32例，均为初次发病且无明显诱因，从发病至入院时间平均为4 d，两侧下肢周径差大于2 cm，应用彩色多普勒超声显像检出下肢深静脉血栓形成，其中，左下肢20例，右下肢12例，无双下肢病例。32例患者中男12例，女20例，年龄25～75岁，平均43.5岁。将患者随机分为A组与B组，每组各16例；另选我院同期健康成年人16例作为对照组。三组年龄、性别构成比以及病例组病情、病程等比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有入选患者排除心脑血管疾病、糖尿病、高血压、肿瘤，近2个月无手术外伤史，2周内未应用过任何影响血小板功能药物及抗凝药物。

1.2 治疗方法

入院后A组患者严格卧床休息，抬高患肢，给予尿激酶25万U每日1次静滴，并给予低分子肝素钙（SanofiWinthrop Industrie生产，批号：ISF35，规格：4 100U 抗 Xa因子/0.4mL/支）50万U，每日2次，皮下注射；B组在此基础上加用奥扎格雷钠（丹东医创药业有限责任公司生产，批号：20090821，20mg/支）80mg，每日2次，静脉滴注，治疗14 d。

1.3 D-二聚体和P选择素的检测

对照组与下肢深静脉血栓形成并肺栓塞患者（A、B组）入院第1天、第14天、出院后1个月利用免疫浊度法检测外周静脉血D-二聚体水平，试剂盒购自天津市瑞美科学仪器有限公司。

1.4 疗效标准

治疗14 d测量双下肢周径变化判定疗效。显效：患肢肿胀消失或基本消失，患肢与健肢双股周径差小于2 cm；有效：有侧支循环建立，肿胀明显减轻，双股周径差仍大于2 cm，较治疗前好转；无效：治疗前后肢体肿胀无明显变化或恶化。显效率=显效例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（）表示，同时段内组间资料比较采用方差分析，不同时段组间资料比较，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组D-二聚体含量比较

治疗第1天，A组和B组D-二聚体含量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但A组与B组间差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗第14天，A组和B组D-二聚体含量明显高于对照组，且A组明显高于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗不同时间三组D-二聚体含量比较（，mg/m L，n=16）

表1 治疗不同时间三组D-二聚体含量比较（，mg/m L，n=16）

注：与对照组比较，*P＜0.05，与A组比较，#P＜0.05

时间 对照组 A组 B组治疗第1天治疗第14天0.39±0.08 0.39±0.08 0.98±0.24*0.90±0.32*0.99±0.21*0.75±0.32*#

2.2 各组临床疗效比较

A组显效率为50.0%，B组显效率为87.5%，B组明显高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 A、B两组疗效比较[n（%）]

3 讨论

下肢深静脉血栓形成的主要临床表现有一侧肢体突然肿胀、局部感疼痛、压痛、浅静脉曲张以及体温升高、脉率增快、白细胞计数增多等全身反应[1-2]。早期如不及时诊断和处理，下肢深静脉血栓脱落后，沿下肢深静脉、髂静脉、下腔静脉、右心房、右心室进入肺动脉，造成的肺动脉梗死，形成肺栓塞，影响患者的生活和工作，严重者可致残。早期研究认为，血流缓慢、血液异常和血管损伤是下肢深静脉血栓形成三大发病原因[3-4]。近年来，随着基础医学的发展，对血小板生物化学、血管内皮细胞功能、凝血因子化学结构以及超微结构研究的深入，对血栓形成过程有了更多的了解[5]。本研究根据血栓形成与降解机制，观察急性深静脉血栓形成并肺栓塞患者D-二聚体在疾病不同时间及血栓素合成酶抑制剂奥扎格雷钠干预下的变化，以期为下肢深静脉血栓形成的早期诊断提供一个新的思路，为有效提高下肢深静脉血栓形成的临床治愈率提供借鉴[6]。

研究表明：D-二聚体是交联纤维蛋白经纤溶酶水解后的一种特异性降解产物，是血栓形成或溶解的标志[7]。有研究报道89例下肢深静脉血栓形成并肺栓塞患者D-二聚体含量均高于正常值，治疗后1、2周D-二聚体含量逐渐下降，与入院检查比较差异有统计学意义（P＜0.05）[8]。研究认为D-二聚体可作为诊断急性下肢深静脉血栓形成的特异性指标[9-10]。本研究下肢深静脉血栓形成并肺栓塞患者入院第1天D-二聚体含量均明显升高，与正常对照组比较差异显著 （P＜0.05），说明急性下肢深静脉血栓形成并肺栓塞患者早期体内血小板活化，纤维蛋白溶解处于亢进状态。治疗第14天，下肢深静脉血栓形成并肺栓塞患者D-二聚体含量与治疗第1天比较降低，且A组含量明显高于B组（P＜0.05），提示抗凝（低分子肝素钙）治疗或者抗血小板聚集（奥扎格雷钠）治疗均有效，而后者疗效更佳。

总之，D-二聚体在急性下肢深静脉血栓形成早期明显升高，检测其含量可作为下肢深静脉血栓形成早期辅助诊断的指标之一。给予患者抗凝、抗血小板聚集药物治疗有显著疗效，且后者疗效更佳。

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Study on the clinical significance of D-dimer detection and the effect of anticoagulants on prognosis of patientsw ith high levels of D-dimer

LIU Bing
Department of Emergency,Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences,Beijing 100050,China

Objective To explore the clinical significance of D-dimer detection and the effectof anticoagulants on prognosis of patientswith deep venous thrombosis in lower limbs combined with pulmonary embolism.MethodsA total of 32 inpatientswith deep venous thrombosis in lower limbs combined with pulmonary embolism (lower extremity deep vein thrombosis group)were randomly allocated into group A and group B.Patients in group A (n=16)were treated with low molecular heparin calcium,and patients in group B(n=16)were treated with Ozagrel Sodium.All patientswere examined for peripheral blood levels of D-dimer on 1st day and 14th day after admission and 1month after discharged from hospital,and blood levels of D-dimerwere examined by immunoturbidimetricmethod.The changes of blood D-dimer levels and clinical efficacy of treatmentwere observed in patients of the two groups,and theirResultswere compared with healthy control group(n=16).ResultsThe blood D-dimer levels in the early stage of attack in patients of lower extremity deep vein thrombosis group were higher than those of control group (P＜0.05),they showed decreased tendency at different periods after treatmentwith anticoagulants,and itwasmore significant in patients of group B than that of patients in group A.The rate ofmarked effectiveness in patients of group A was 50.0%,the rate ofmarked effectiveness in patients of group B was 87.5%,the rate of marked effectiveness in patients of group B was significantly higher than that of patients in group A,and their difference was statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe blood D-dimer detection is important in exploring the development of deep venous thrombosis in lower limbs combined with pulmonary embolism,hence it can be applied as a supplementary indicator in diagnosis of deep venous thrombosis in lower limbs combined with pulmonary embolism.The effects of both anticoagulant treatment and antithromboagglutination agents are significant in the treatment of patients with deep venous thrombosis in lower limbs combined with pulmonary embolism,especially the efficacy of the latter one ismore remarkable.

Deep venous thrombosis;D-dimer;Anticoagulants;Pulmonary embolism;Prognosis

R364.15

A

1673-7210（2012）12（a）-0009-02

2012-08-21 本文编辑：程 铭）