李晓召* 白希玲 谢力民
(河南省胸科医院心外监护室,河南 郑州 450008)
急性心肌梗死是临床常见的危重疾病之一,多伴有恶性心律失常的发生,发生率为 75%~95%,且以室性心律失常最多,若不及处理,随时有生命危险。校正QT离散度(QT corrected dispersion,QT cd)是临床作为一种观察恶性心律失常的预防发生及药物疗效常用的无创性指标[1]。步长稳心颗粒益气养阴,定悸复脉,活血化瘀,用于各种原因引起的早搏、房颤、窦性心动过速等心律失常,是抗心律失常的中成药制剂。本研究通过观察急性ST段抬高心肌梗死患者加用步长稳心颗粒治疗前后心率校正的QT离散度(QTcd),与对照组进行对比,观察稳心颗粒在急性心肌梗死患者治疗中对QTcd影响,以期为中成药制剂预防急性心肌梗死后心律失常发生提供理论依据。
入选2010年1月至2011年5月本院59例就诊于我院,胸痛发作时间在12h以内的急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者,按随机数表法随机分入对照组和试验组:31例入选试验组:其中男23例(占74.1%),女8例(占25.9%),平均年龄(61.5±14.6)岁;28例入选对照组:其中男20例(占71.4%),女8例(占28.6%),平均年龄(63.7±15.4)岁。病例入选标准:符合:①缺血性胸痛持续30 min以上,且含服硝酸甘油不能缓解;②心电图示至少2个肢体导联或胸导联ST段抬高≥2mm或新出现左束支传导阻滞;③肌酸激酶混合型同工酶(CK-MB)和/或肌钙蛋白I(TNI)大于正常值上限3倍;④就诊前未服用过Ia、Ib、Ⅲ类抗心律失常药及腺苷、阿托品、地高辛片等影响QT间期的药物;⑤心功能分级(Killip’s)1、2级者。排除标准:①急性非ST段抬高型心肌梗死;②急性STEMI发病时间>12h;③ 就诊前服用过Ia、Ib、Ⅲ类抗心律失常药及腺苷、阿托品、地高辛片等影响QT间期的药物;④心功能分级(Killip’s)3级以上者。
患者入院经确诊后用药前作同步12导联心电图检测(纸速25mm/s)备用。两组均予标准双联抗血小板+抗凝+心肌再灌注治疗,试验组同时给予步长稳心颗粒(山东步长恩奇制药有限公司生产),5g/次,每天3次口服。用药两周后再行同步12导联心电图检测,QT间期的测量从QRS波群起点至T波终点(若有U波,则至T波和U波的最凹处),每例可测量的导联在8个以上(其中胸导联不少于3个),同一导联连续测定3个RR和QT间期,取其均值。QTc用Bazett公式(QTc=QT/ )计算。QTcd=最大QTc-最小QTc。
统计学数据采用SPSS13.0统计学分析软件包进行处理,定量数据采用均数±标准差(±s)表示。检验方法采用t检验和四格表资料的χ2检验。检验水准取α=0.05。
两组患者在年龄、性别构成比、基础疾病、发病-就诊时间等方面的差异无统计学意义(P>0.05),有可比性(表1)。
试验组、对照组患者用药前与用药后QTcd 比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组用药前QTcd 比较差异无统计学意义(P>0.05);两组用药后QTcd 比较差异有统计学意义(P<0.05)。(表2)
表2 两组患者校正QT间期比较(±s)
表2 两组患者校正QT间期比较(±s)
注:*与用药前比较,t=19.577,P<0.05;#与用药前比较,t=8.895,P<0.05
组别 例数 用药前 用药后试验组 31 469.18±20.45 378.11±15.19*对照组 28 465.11±21.33 420.19±16.10#t 0.748 10.091 P>0.05 <0.05
表1 两组临床资料基线的比较
常规标准12导联心电图中,最长QT间期与最短QT间期之差称为QT离散度(QT dispersion,QTd),经心率校正后的QT 间期称之为校正QT 间期(QTcd)。在心电图各导联上,QT间期的差异是心室肌复极不同步性和电压不稳定性程度的表现,也反映心室肌复极局部差异。QTcd值增大程度与恶性律失常的发生率高度相关。其QTcd增大反映心室肌复极不均匀性增大,表示心室肌不应期差异程度增加,容易形成折返,可造成多种致命性心律失常,如室性心动过速、心室颤动等。室性心律失常是心肌梗死后的主要并发症之一,亦是重要的死亡原因之一。QTcd近年来被证实在预测恶性心律失常发生及其观察药物疗效方面具有重要意义[2]。
急性心肌梗死早期,由于梗死区局部心室肌细胞发生缺血、缺氧导致心室肌细胞的水肿变性、坏死,使心室肌细胞能量代谢发生障碍,钠-钾-ATP泵活性下降,K+的外流增加,Na+内流增加,心肌细胞兴奋性及传导性发生不均一性变化,动作电位时限延长,心肌细胞间复极时间差异增大,QTcd增加,室性心律失常的发生机率大大增加[3]。
稳心颗粒是由党参、黄精、三七、琥珀、甘松五味中药形成。诸药合成,相辅相成具有益气养阴,定悸复脉,活血化瘀功效。其中党参对神经系统有兴奋作用,增强机体抵抗力,扩张周围血管降低心室后负荷,增加心输出量,改善冠状动脉供血,降低心肌耗氧量。黄精煎剂口服,可使小鼠肝脏超氧化歧化酶活性增加,使心肌脂褐质含量下降;并可使小鼠红细胞膜,钠-钾-ATP酶活性提高。三七能明显改善冠脉微循环,琥珀具有镇静安神,活血散瘀,利尿通淋的作用。甘松具有抗心律不齐作用,与其中含缬草酮有关,且为一较安全的药物,唐其柱[4]、刘元伟等[5]研究证实甘松提取物对兔及大鼠心肌的Ina、Ica、Ito、Ik均有抑制作用,甘松能明显抑制钠内流,具有类似I类抗心律失常药物的作用。甘松能显著抑制Ito电流。Ito介导1期复极,它的激活形成动作电位平台期前的切迹,与J波的发生相关[6,7]。Ito在心脏的分布具有明显异质性,主要分布于中外层,内层密度很低,而且右室分布密度大于左室[7]。心内膜Ito增强而中外层减弱导致动作电位穹窿消失,动作电位跨膜离散增大,易于发生2相折返,诱发室性心动过速、心室颤动。阻断Ito可使动作电位穹窿恢复,ST段正常化,防止室性心动过速、心室颤动的发生。上述有效成分的综合作用,使得心肌梗死后心肌供血改善,心肌细胞能量代谢改善、电不稳定性改善,QTd缩短。
在急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者早期应用中成药稳心颗粒,能够改善心肌供血,有效缩短QT离散度,有效预防室性心律失常的发生。
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