布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对支气管哮喘急性加重患者肿瘤坏死因子-α和超敏C-反应蛋白的影响

付万朝

(成都市龙泉驿区第一人民医院，四川成都610100)

布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对支气管哮喘急性加重患者肿瘤坏死因子-α和超敏C-反应蛋白的影响

付万朝

(成都市龙泉驿区第一人民医院，四川成都610100)

目的探索联合应用布地奈德与沙丁胺醇雾化吸入对支气管哮喘急性加重患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平的影响。方法选取支气管哮喘急性加重患者共137例，观察组(86例)给予布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入，对照组(51例)单独给予沙丁胺醇雾化吸入治疗，所有患者均给予化痰止咳抗炎等常规治疗。结果观察组和对照组的总有效率分别为89.5%和70.6%，差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后血清TNF-α和hs-CRP水平均有明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗后观察组血清TNF-α和hs-CRP水平低于对照组(P＜0.05)。结论布地奈德联合沙丁胺醇较单一使用沙丁胺醇治疗支气管哮喘对血清TNF-α和hs-CRP水平的影响更明显，效果更优，可作为临床治疗参考。

支气管哮喘;布地奈德;沙丁胺醇;肿瘤坏死因子-α;超敏C-反应蛋白

支气管哮喘(简称:哮喘)是以气道炎症为主要特征的呼吸系统常见多发疾病，全世界患者已达3亿人，相关调查显示近年来支气管哮喘的发病率不断上升，病死率也同样呈现上升趋势［1］。其病因尚不完全清楚，目前大部分研究学者认为其发病过程涉及多种细胞因子和炎症介质［2］。相关研究表明，

在哮喘发病过程可能与气道高反应性、肺功能下降有关，而超敏C-反应蛋白(hs-CRP)可能参与了哮喘的急性发作过程，可用来作为哮喘治疗效果评价的指标［3］。本研究对布地奈德联合沙丁胺醇与单纯沙丁胺醇治疗哮喘急性加重患者进行比较，评价两者联合治疗效果，并探讨联合治疗对患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和hs-CRP水平的影响，分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料我院2009年2月至2011年8月收治的137例支气管哮喘急性加重患者，分为观察组(86例)和对照组(51例)。观察组男48例，女38例，年龄(52.8±12.1)岁。按哮喘发作的病情严重分级标准［4］，轻度24例，中度37例，重度19例，危重6例;对照组中男31例，女20例，年龄(51.3±13.4)岁，轻度14例，中度23例，重度12例，危重2例。支气管哮喘急性加重的诊断标准均符合1998年中华医学会颁发的《支气管哮喘防治指南》［5］。排除标准:慢性支气管炎急性发作、慢性阻塞性肺病急性发作(AECOPD)、痉挛性喉炎、大气道损害、充血性心力衰竭及异物吸入等其他疾病。两组年龄、性别、病情轻重分级差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法所有患者均给予化痰止咳、抗炎等常规治疗。观察组将2 ml布地奈德溶液和1 ml沙丁胺醇加入2.5 ml的9%生理盐水，经雾化泵吸入治疗，3次/天，10分钟/次。对照组患者单独给予沙丁胺醇1 ml加入2.5 ml氯化钠注射液雾化吸入治疗，3次/天，10分钟/次。

1.3 监测指标和检测方法所有患者均空腹抽取确诊后和治疗14天后次日清晨的上肢静脉血;进行低温离心分离并将血清放置于-70℃的冰箱中保存，待测。检测方法;①血清TNF-α水平以美国ADL提供的试剂盒，采用ELISA法检测;②血清hs-CRP水平测定试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司，采用免疫散射比浊法检测。所有检测过程均严格按照各试剂操作说明书进行。

1.4 疗效判断标准［6］①无效:临床症状无明显好转，痰液黏稠且量多;②有效:患者喘息气促、呼吸困难、咳嗽咳痰明显好转，肺部啰音明显减少，痰液由黏稠变为稀薄，且痰量明显减少;③显效:患者喘息气促、呼吸困难、咳嗽咳痰症状消失，体检肺部啰音消失。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法所有数据均在SPSS 18.0统计软件包上进行，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较使用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较观察组总有效率(89.5%)高于对照组(70.6%)，差异有统计学意义(χ2=3.96，P=0.036)，见表1。

表1 两组总有效率比较

2.2 两组治疗前后TNF-α及hs-CRP水平比较

两组治疗后的TNF-α和hs-CRP水平较治疗前均有明显下降(P＜0.05)，且治疗组治疗后TNF-α和hs-CRP血清水平低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者TNF-α和hs-CRP水平治疗前后变化

3 讨论

支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，发病机制目前尚不明确，主要认为与气道炎症、气道高反应性、免疫学机制有关［7］。布地奈德是一种新合成的不含卤素的高效局部抗炎作用的糖皮质激素，是目前唯一可雾化吸入的激素［8］。当其吸入机体后，与靶器官上的糖皮质技术受体相结合，从而抑制前炎症过程，减少气道炎症，其抗炎效果是丙酸倍氯米松的两倍。此外，布地奈德还能减少组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏活性介质的释放，进而起到松弛平滑肌的作用。沙丁胺醇是一种能够选择性支气管平滑肌上的β2受体结合的中效β2受体激动剂，β2受体被激动后能够使蛋白质磷酸化，促使气道平滑肌松弛。

已有研究表明，TNF-α和hs-CRP可能在气道炎症反应的增强、维持和减轻过程中起调节作用。TNF-α由单核一巨噬细胞激活产生，能引起呼吸道不可逆阻塞以及组织损伤，促进哮喘发作和气道炎症的加重［8］。Puthothu等研究表明，吸入或静脉注射TNF-α可引起起到阻力延迟性增高，且随着TNF-α水平升高，嗜酸粒细胞逐渐浸润支气管，提示TNF-α可能与哮喘炎症发生的启动有关［9］。本研究表明，两组患者经治疗后血清TNF-α水平均有下降，且差异具有统计学意义。C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是机体发生炎症或损伤时，由白介素-6、TNF-α等促炎因子刺激肝脏产生的一种急性期反应蛋白。正常人血清中只存在微量，当存在机体感染、炎症、免疫反应和组织损伤等情况时，CRP水平急速上升，因此常作为反映机体炎症发生和机体组织损伤程度的敏感指标［10］。本研究结果显示，两组治疗前血清hs-CRP水平明显高于治疗后，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明hs-CRP可能参与了哮喘的急性发作过程。

综上所述，TNF-α和hs-CRP均可作为反映支气管哮喘的炎症状况的指标。布地奈德与沙丁胺醇两者联合使用能够同时作用于平滑肌细胞和炎症细胞，有效降低患者血清TNF-α和hs-CRP水平，起到松弛平滑肌和缓解炎症的作用。与单纯沙丁胺醇治疗相比较，联合应用治疗支气管哮喘急性加重患者的效果更明显，促进患者生活质量的改善，为临床治疗提供一定的指导意义。

［1］Uzun K，Ozbay B，Ceylan E，et al.Prevalence of chronic bronchitisasthma symptoms in biomass fuel exposed females［J］.Environ Health Prev Med，2003，8(1):13-17.

［2］陈广惠，张蔚，吕志强，等.支气管哮喘患者长服阿斯美对肺功能和气道反应性的影响［J］.中国热带医学，2008，8(2):265.

［3］覃宏志.肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白、白细胞介素-4和白细胞介素-10在支气管哮喘患者中检测的临床价值分析［J］.中国医药导报，2011，8(31):108-111.

［4］陆再英，钟南山.内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2008:73.

［5］中华医学会呼吸病学会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的意义、诊断、治疗、疗效、判断标准及教育和管理方案)［J］.中华结核呼吸杂志，1998，20(2):261-267.

［6］中华医学会呼吸及医学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、疗效判断标准及教育和管理方案)［J］.中华结核和呼吸杂志，2008，31(3):177-185.

［7］苟鹏.布地奈德、孟鲁司特钠与转移因子联用降低毛细支气管炎后哮喘发病临床观察［J］.实用医院临床杂志，2010，7(3):138.

［8］陈红.普米克令舒雾化吸入治疗支气管哮喘疗效观察［J］.中国医药导报，2008，5(13):64.

［9］Puthothu B，Bierbaum S，Kopp MV，et al.Association of TNF-alpha with severe respiratory syncytial virus infection and bronchial asthma［J］.Pediatr Allergy Immunol，2009，20(2):157-163.

［10］陈智明.癌胚抗原和C-反应蛋白联合检测在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的意义［J］.国际内科学杂志，2008，35(5):258-259.

Influence of budesonide and salbutamol inhalation on serum TNF-α and hs-CRP of acute ex-acerbation of bronchial asthma patients

FU Wan-chao(Department of Respiratory medicine，The First Ren Min Hospital of Longquanyi District，Chengdu 610100，China)

ObjectiveTo investigate influence of budesonide and salbutamol inhalation on levels of patients'serum TNF-and hs-CPR of acute exacerbation of bronchial asthma.MethodsA total of 137 patients with acute exacerbation of bronchial asthma were included.86 patients were in the observation group treated with budesonide and salbutamol inhalation conbined，while 51 patients were in the control group treated with inhalation of salbutamol only.All patients were given anti-inflammatory treatment and Huatanzhike therapies.ResultsThe total effective rate of the observation group(89.5%)was higher than that of the control group(70.6%)(P＜0.05);Levels of TNF-α and hs-CRP after treatment of the two groups were significantly lower than that of the two groups before treatment(P＜0.05);And levels of serum TNF-α and hs-CRP in the observation group were lower than that of the control group(P＜0.05).ConclusionComparing with using salbutamol alone，combination of budesonide and salbutamol inhalation reduced more serum TNF-α and hs-CRP levels，this implicated that the combined therapy was more effective to improve asthma acute exacerbations and worthy of clinical application.

Budesonide;Salbutamol;Bronchial asthma;TNF-α;hs-CRP

R562.25;R916.697;R459.9

A

1672-6170(2012)05-0109-03

2012-05-22;

2012-07-16)