头花蓼咀嚼片的制备工艺研究

蒋叔霏

(回音必集团浙江亚东制药有限公司，浙江诸暨311800)

头花蓼咀嚼片的制备工艺研究

蒋叔霏

(回音必集团浙江亚东制药有限公司，浙江诸暨311800)

目的研究头花蓼咀嚼片的制备工艺。方法以没食子酸的含量、出膏率为指标，在热淋清颗粒制备的基础上，对水用量及辅料进行考察，以确定头花蓼咀嚼片的最佳制备工艺。结果头花蓼咀嚼片的处方及最佳工艺条件为，8倍量水提2次，每次1;5 h;80℃减压干燥;每个处方10 g甜菊素。结论头花蓼咀嚼片制备工艺稳定、可靠，且性状、片重差异及微生物限度考察均符合《中国药典》要求。

头花蓼;咀嚼片;制备工艺

头花蓼(又称石莽草、四季红)，为蓼科蓼属植物头花蓼Polygonum capitatum Ham;ex D;Don的全草，主产于贵州，为贵州地道苗药药材，被广泛用于治疗泌尿系统疾病，为开发研究的十大苗药之一［1］，具有解毒、散瘀、利尿通淋的功能。药理研究表明其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、淋球菌和绿脓杆菌有抑制作用，临床上对急、慢性尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎有较好疗效，具有良好的抗菌消炎作用。头花蓼药材标准收载于《贵州省药材标准》四季红项下［2］。目前以单味头花蓼为原料的制剂主要是热淋清。由于原颗粒剂工艺已经提供了较详细的工艺路线和参数，笔者在热淋清颗粒制备基础上［3］，以没食子酸的含量、出膏率为指标，对提取溶剂(水)用量进行考察，并对辅料进行筛选，将颗粒剂改为咀嚼片，现报道如下。

1 仪器与材料

LC-10ATvp型输液泵(日本岛津公司);SDP-10Avp型检测器(日本岛津公司);JS-3050色谱工作站(大连江申公司)。头花蓼购自安徽亳州药材市场，经鉴定为蓼科植物头花蓼的干燥全草，经检验符合规定;没食子酸对照品(中国药品生物制品检定所，批号为110831-200302);乙腈为色谱纯，水为双蒸水，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2．1 色谱条件

色谱柱:Diamonsil C18柱(250 mm×4;6 mm，5;0 μm);流动相:乙腈-0;5%磷酸(3∶97);检测波长:272 nm;柱温:室温;进样量:20 μL。

2．2 溶液制备

精密称取没食子酸对照品适量，加50%甲醇制成每1 mL含40 μg的溶液，即得对照品溶液。称取200 g头花蓼净药材，分别以6，8，10倍水量提取，合并提取液，置水浴锅上浓缩至稠膏，置真空干燥箱于80℃减压干燥至恒重，得干浸膏，研细;取约0;05 g，精密称定，置50 mL量瓶中，加50%甲醇40 mL，超声处理(功率250 W，频率25 kHz)1 h，放冷，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，续滤液，即得供试品溶液。

2．3 水提倍数筛选试验与验证试验

参照热淋清颗粒制备方法［3］，分别以6，8，10倍水量测定出膏率和没食子酸含量，并计算没食子酸总量。结果见表1。可见，随着水提倍数的增加，出膏率变化不明显，8倍量时没食子酸含量最优。从生产实际考虑，选择加8倍量水提取2次，每次1;5 h。取头花蓼药材5 000 g 3份，照此条件制备煎液。合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1;38(80℃)的稠膏，干燥，测定出膏率、没食子酸含量及没食子酸总量，结果见表2。可见，验证结果与筛选试验结果相符，说明该工艺稳定可行。

表1 水提倍数试验结果(n=2)

表2 验证试验结果

2．4 减压干燥温度考察

称取头花蓼药材100 g 3份，按筛选的提取工艺提取至稠膏状，平铺于小瓷盘，分别于60，80，100℃减压干燥，以干燥时间、性状(是否有焦屑)、干膏中没食子酸含量为考察指标，结果见表3。可见，60，80℃减压干燥时，没食子酸含量差别不大，性状符合要求，但60℃干燥时间太长，100℃减压干燥有少量焦屑。从生产实际考虑，选择80℃减压干燥。

表3 减压干燥温度考察结果

2．5 制剂成型工艺

根据2010年版《中国药典》对片剂(咀嚼片)的质量要求以及辅料的选择，取2;3项下试验号1浸膏，以片重差异、外观、硬度、口感为指标对配方进行了筛选，试验结果见表4。可见，按配方5制成的咀嚼片，其片重差异、外观、硬度、口感均优于其他配方。

表4 处方筛选及试验结果

由于甜菊素的甜度为蔗糖的200～300倍，为天然矫味剂，故本处方对其用量进行了确定。甜菊素比例处方1和2分别为0;71%和0;75%，均口感不足;处方3和4比例分别为0;87%和0;89%，均口感一般;处方5比例为1;0%，口感佳。故选择甜菊素的用量为1;0%，即每个处方甜菊素用量为10 g。

取2;3项下试验号2和3浸膏，分别制备2个批次(批号分别为041101和041102)样品作成型工艺试验检测，结果见表5。且两个批号产品性状均为除去薄膜衣后为深褐色的片，气香，味甜，略涩;片重差异符合规定;微生物限度符合规定。可见，该工艺符合规定。

表5 头花蓼咀嚼片成型试验

3 讨论

由本试验结果可知，8倍量水提取2次，每次1;5 h;80℃减压干燥;每个处方10 g甜菊素是制备头花蓼咀嚼片的最佳工艺。在处方筛选中选用甘露醇为本品的矫味剂，可使片剂溶解时吸热，入口有清凉舒适感，同时还可作为稀释剂，便于颗粒干燥;蔗糖为稀释剂及矫味剂，使成品光洁美观;甜菊素为甜味剂;桔子香精为矫味剂。按最佳工艺条件进行验证试验，所制成品指标成分含量高、出膏多、稳定性好，符合质量标准，且咀嚼片性状、片重差异及微生物限度均符合《中国药典》规定。

［1］邱德文，李建银;苗药的开发研究及其前景展望［J］;中国民族民间医药杂志，2002(5):255-261;

［2］黔D/WS-058-88，贵州省药材标准［S］;

［3］WS3-B-3303-98，中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂(第十七册)［S］;

TQ461;R282．71

A

1006-4931(2012)14-0069-02

2011-08-12)