氟比洛芬涂膜剂的制备与质量控制

王薇，刘祖雄，杨晓松

(中国人民解放军广州军区武汉总医院药剂科，湖北武汉430070)

氟比洛芬涂膜剂的制备与质量控制

王薇，刘祖雄，杨晓松

(中国人民解放军广州军区武汉总医院药剂科，湖北武汉430070)

目的研制氟比洛芬涂膜剂，并建立质量控制方法。方法选用壳聚糖、卡波姆为成膜材料，按药剂学原理制备氟比洛芬涂膜剂;采用紫外分光光度法进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定氟比洛芬含量。结果氟比洛芬质量浓度在10～90 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好，平均回收率为100;21%，RSD为0;53%(n=9)。结论该品制备工艺合理，质量控制方法可靠。各项指标均符合2010年版《中国药典》涂膜剂项下相关规定。

氟比洛芬;壳聚糖;涂膜剂;质量控制

氟比洛芬(flurbiprofen，FP)是丙酸类非甾体抗炎药，具有镇痛、消炎、解热作用，临床用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎等疾病［1］。口服普通片剂可引起胃肠道反应等副作用［2］。目前，国内外有片剂、注射液、颗粒剂、混悬剂、凝胶剂等制剂的报道，笔者尚未见有涂膜剂的报道。涂膜剂的优点是涂布于患处后，溶剂能迅速挥发形成簿膜，对患处有保护作用，能延长药物的作用时间，还能有效克服避免口服给药引起的胃肠道反应［3］。为满足临床需要，笔者研制了氟比洛芬涂膜剂，现将其制备方法与质量控制报道如下。

1 仪器与材料

Agilent 1100型高效液相色谱仪，包括高效液相色谱工作站G1311、Aquat泵、G1314A紫外检测器;UV-2250型紫外分光光度计(日本岛津);PY-200型软膏搅拌机(上海普仰电子通讯设备实业有限公司)。氟比洛芬对照品及原料(上海三维制药有限公司，批号分别为050618，050722);壳聚糖(脱乙酰度为不低于80%，黏度50CPS，济南海德海洋生物工程有限公司，批号为050112);氟比洛芬涂膜剂(本院制剂室，批号为090912);月桂氮酮(广州化学助剂厂);其他辅料为药用规格，试剂为分析纯。

2 方法与结果

2．1 处方与制备

处方:氟比洛芬5;0 g，壳聚糖10;0 g，卡波姆5 g，丙二醇100;0 g，月桂氮酮5;0 g，乙醇600 mL，纯化水加至1 000 g。

制备:取纯化水300 mL，将壳聚糖、卡波姆撒入液体表面，使其自然溶胀，加热使其溶解成胶浆液。另取丙二醇、乙醇的混合溶剂溶解氟比洛芬，加入上述胶浆液中，再加入月桂氮酮，加纯化水至1 000 g，充分搅匀，即得透明凝胶。分装于塑料盒内，每盒20 g。

2．2 一般项目

性状:本品为均匀细腻的乳白色透明胶液。

鉴别:取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定［4］，结果在217 nm波长处有最小吸收，在247 nm波长处有最大吸收。空白辅料制成的溶液对此无干扰。

pH:取本品5 g，加纯化水30 mL，搅拌溶解，溶液pH值应为6;0～7;0。

其他:其他检查应符合2010年版《中国药典(二部)》涂膜剂项下有关的各项规定［4］。

2．3 含量测定

2;3;1 色谱条件与系统适用性试验

色谱柱:Hyorsil ODS柱(125 mm×4;0 mm，5 μm);流动相:甲醇-0;12%醋酸三乙胺300/0;8(67∶33);检测波长:247 nm;灵敏度:0;01 AUFS;流速:1;0 mL/min;柱温:20～25℃;进样量:20 μL。在该色谱条件下，对照品溶液及供试品溶液色谱峰良好，空白辅料溶液对测定无干扰。结果见图1。

图1 高效液相色谱图

2;3;2 溶液制备

精密称取干燥至恒重的氟比洛芬对照品适量，精密称定，用流动相溶解，制成每1 mL含20 μg的氟比洛芬对照品溶液。精密称取氟比洛芬涂膜剂2 g(约相当于氟比洛芬10 mg)，置100 mL容量瓶中，用流动相稀释至刻度，滤过，精密量取续滤液1 mL，置10 mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。

2;3;3 方法学考察

线性关系考察:精密称取氟比洛芬对照品10 mg，置100 mL容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密吸取1;0，3;0，5;0，7;0，9;0 mL，置10 mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。按上述色谱条件，分别精密吸取20 μL，注入高效液相色谱仪。以峰面积(A)为纵坐标、溶液质量浓度(C)为横坐标进行线性回归，得回归方程A=25;796 36 C-1;492 4，r=0;999 9(n=5)。结果表明，氟比洛芬质量浓度在10;0～90;0 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好。

精密度试验:取上述对照品溶液10 μL，按上述色谱条件测定氟比洛芬的峰面积，连续进样5次。结果的RSD为0;47% (n=5)，表明精密度良好。

重现性试验:取同批样品3份，按样品测定项下操作，分别测定其含量。结果测得氟比洛芬平均含量为5;08 μg/g，RSD为0;45%(n=3)，表明重现性良好。

稳定性试验:精密吸取样品测定项下的溶液20 μL，分别放置0，1，2，4，8，12，24 h后依法进样测定。结果峰面积的RSD为0;64%，表明供试品溶液在24 h内稳定。

加样回收试验:取已知含量的样品(批号为20100527，含量为5;081 mg/g)2 g，共9份，分别精密加入氟比洛芬对照品溶液适量，按制备供试品溶液方法操作，照色谱条件项下条件测定，计算回收率。结果见表1。

2;3;4 样品含量测定

取同一批号样品3批，依法制备供试品溶液，精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20 μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，以峰面积计算样品中氟比洛芬含量，测定3批样品。结果批号为091208，100317，10022的样品中氟比洛芬含量分别为5;08，4;97，5;06 mg/g。

2．4 稳定性试验

加速试验法:取3批样品，置40℃和相对湿度75℃的条件下贮存3个月，每月考察2次，结果各项指标均符合规定，经推算本品可贮存12个月。

表1 加样回收试验结果(n=9)

离心法:取本品3批，各10g，分别置离心管中，以2500r/min转速离心后，未见水分析出与分层现象。

3 讨论

氟比洛芬难溶于水，溶于乙醇，故采用乙醇为溶媒。同时乙醇对制剂具有防腐作用，对局部起消炎抗感染作用，挥发后使药物成膜。丙二醇有保湿和透皮促进作用［3］。壳聚糖是甲壳类动物的乙酰化产物，具有良好的生物相容性和成膜性、黏滞性，具有一定的抗菌、抗炎、止血及促进创伤愈合作用，尤其适合用做涂膜剂的成膜材料。卡波姆为丙烯酸与丙烯蔗糖交联的高分子聚合物，具有较强的吸湿性，对皮肤和黏膜无刺激性，皮肤耦合效果好，涂于皮肤后形成透明薄膜［6-7］，与壳聚糖合用可增加涂膜剂的黏度及弹性，不易破碎。经临床试用观察表明，本涂膜剂具有快干性能，涂布干燥后，在患处形成的膜具有一定的抗撕裂强度，对皮肤无刺激性，给药方便，疗效确切。

流动相系统的选择，参考有关文献［5，8］，分别以甲醇-0;12%醋酸三乙胺，乙腈-0;02 mol/L磷酸二氢钾缓冲液的不同比例进行了试验，结果以甲醇-0;12%醋酸乙胺(67∶33)为流动相系统时，氟比洛芬色谱峰与干扰成分能较好地分离，出峰时间快，柱效高，重现性好。

本品制备工艺合理，制备简单，质量控制标准可行，符合涂膜剂的质量要求。

［1］屠林华，翁伟宇，徐惠南;高效液相色谱法测定氟比洛芬缓释片中药物及有关物质含量［J］;复旦学报:医学科学版，2001，28(1):78-79;

［2］钟延强，王春燕;新型非甾体抗炎药-氟比洛芬制剂学研究进展［J］;药学实践，1999，17(2):97;

［3］雍德卿;新编医院制剂技术［M］;第2版;北京:人民卫生出版社，2004:162-163，156;

［4］国家药典委员会;中华人民共和国药典(二部)［M］;北京:中国医药科技出版社，2010:附录22，18;

［5］王志朝，刘祖雄，覃贝，等;氟比洛芬凝胶剂的制备与质量控制［J］;中国药业，2007，16(17):30-31;

［6］刘建芳，吕慧英，侯艳宁;涂膜剂的研究进展［J］;中国医院药学杂志，2010，30(4):325-327;

［7］王学艳，冠欣，王雷;盐酸特比萘芬凝胶剂的制备与质量控制［J］;中国医院药学杂志，2005，25(7):642-644;

［8］阳明，黄建耿，雷小光，等;氟比洛芬干混悬剂中氟比洛芬的含量测定［J］;中国药业，2008，17(7):15-16;

Preparation and Quality Control of Flurbiprofen Plastic

Wang Wei，Liu Zuxiong，Yang Xiaosong
(Department of Pharmacy，Wuhan General Hospital of Guangzhou Military Region，Wuhan，Hubei，China430070)

ObjectiveTo prepare flurbiprofen plastic and to establish the standard for its quality control;MethodsAccording to the pharmaceutical principle，flurbiprofen plastic was prepared with chitosan and carbomer as the plastic materials;The spectrophotometry was used to qualitatively differentiate and HPLC was used to determine the content of flurbiprofen;ResultsThe linear relationship range of flurbiprofen was 10-90 μg/mL，the average recovery rate was 100;21%，and RSD 0;53%(n=9);ConclusionThe preparing process is reasonable and the quality control method is reliable;Various indexes are accorded with the related stipulation under the plastic item in the Chinese Pharmacopoeia(edition 2010);

flurbiprofen;chitosan;gel;quality control

R944．9;R971+．1;R927

A

1006-4931(2012)14-0061-02

王薇，女，大学本科，副主任药师，主要从事医院药学工作，(电话)027-68879030(电子信箱)whzyylzx@163;com。

2012-10-24)