利伐沙班和依诺肝素治疗不稳定心绞痛的临床评价

贡郡利

利伐沙班和依诺肝素治疗不稳定心绞痛的临床评价

贡郡利

目的探讨利伐沙班和依诺肝素在不稳定心绞痛(UAP)治疗中的有效性和安全性。方法入选83例UAP患者，随机分为2组:A组42例，B组41例。2组均给予规范抗UAP治疗。A组加用利伐沙班2.5 mg/次，2次/d，持续5～8 d(平均5.6 d)。B组加用依诺肝素1 mg/kg，2次/d皮注，5～7 d(平均5，5 d)。疗程30 d。结果2组患者再严重心血管事件如:死亡，心肌梗死，心绞痛发作，急诊PCI，择期PCI发生率均无明显差异(P＞0.05)。严重出血(脑出血，腹腔出血，尿血＞+++，大呕血＞+++，便血＞+++，)，轻度出血(皮下瘀斑，牙龈出血，鼻钮，血尿＜+++，便血＜+++)发生率比较，A组略有下降，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论利伐沙班与依诺肝素疗效相似，严重心血管事件无明显差异，严重出血事件无明显差异，轻度出血发生率略低于依诺素，但无统计学意义。

利伐沙班;依诺肝素;不稳定心绞痛(UAP);急性冠脉综合征(ACS)

不稳定心绞痛(UAP)是急性冠脉综合征(ACS)的一个分型，导致ACS动脉硬化斑块病理改变从量变到质变关键点是斑块破裂后血栓的形成［1］。UAP血栓形成包含了血小板粘附，激活，聚集和凝血系统活化两个途径。从治疗而言既要抗血小板又要抗凝，以往都是院内，针剂抗凝。口服直接Xa因子抑制剂的出现，为抗凝开辟更加简单方便的治疗途径。对UAP治疗，目前使用的抗凝药物主要有普通肝素，低分子肝素，和间接Xa因子抑制剂(磺达肝葵钠)。以上都是针剂。本文主要研究口服直接Xa因子抑制剂-利伐沙班和依诺肝素在治疗不稳定心绞痛患者的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年10月至2012年9月在本院确诊的83例UAP患者，随机分组:A组42例，B组41例。排除标准:入院时肌酐清除率＜30 ml/min，活动性出血，过去3个月有脑卒中病史，血小板计数(PLT＜100×109/L)，严重贫血，对肝素有过敏史或有因肝素引起的血小板减少症(HIT)史。

1.2 方法 所有患者均给与拜阿司匹林，氯吡格雷，调脂等规范化抗心绞痛治疗，并针对 合并高血压，糖尿病及吸烟等危险因素进行合理干预。A组加用利伐沙班(拜瑞妥:拜耳医药保健有限公司生产10 mg/片)2.5 mg/次，2次/d，持续5～8 d(平均5.6 d)。B组加用依诺肝素(克赛:赛诺菲-安万特生产0.4 ml/支)1 mg/kg，2 次/d皮注，5 ～7 d(平均5.5 d)。疗程30 d。

1.3 观察指标 统计治疗后30 d心血管事件的发生情况，包括死亡，再发心绞痛，紧急PCI，择期PCI例数。两组发生不同程度出血的例数。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验;两组率的比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比 A组:42例，男28例，女14例，年龄(68.63±17.35)岁，高血压33例，血脂异常23例，糖尿病15例，吸烟28例。B组:41例，男25例，女16例，年龄(67.59±15.87)岁，高血压30例，血脂异常26例，糖尿病17例，吸烟27例。两组年龄，及危险因素包括高血压高血脂糖尿病吸烟的差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组患者治疗后 A组再发心绞痛5例，紧急PCI 2例，择期PCI 1例，重度出血1例，轻度出血4例，死亡0例。B组再发心绞痛6例，紧急PCI 2例，择期PCI 2例，重度出血2例，轻度出血4例，死亡0例。两组年龄，及危险因素包括高血压、高血脂、糖尿病30 d内需急诊PCI，择期PCI，再发心绞痛，不同程度出血的差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，说明利伐沙班的治疗效果与低分子肝素相当。见表1。

表1 两组治疗30 d心血管事件及出血发生情况(例，%)

3 讨论

UAP是一种危重的心脏疾患，属于ACS的分型。其发病机制是冠状动脉粥样斑块破裂，斑块内出血，附壁血栓形成及血小板粘附，聚集和释放，凝血系统激活形成血栓，同时伴血管痉挛，引起血管明显狭窄或完全及不完全闭塞。而UAP的斑块处于不稳定状况，可释放组织凝血因子，促进血栓形成，即红白血栓混合［2］。UAP治疗的关键是抗凝，抗血小板，稳定斑块［3］，防止急性心肌梗死，心源性猝死等急性心血管事件的发生。抗凝在UAP治疗中非常重要，目前临床常用依诺肝素，磺达肝葵钠。国内外多个研究均表明与安慰剂和普通肝素相比较依诺肝素明显改善UAP预后，并可减少心源性猝死的发生。比较新的注射用选择性间接Xa因子抑制剂-磺达肝葵钠有研究表明:磺达肝葵钠治疗ACS获益明显优于其他抗凝药，而且出血，缺血的相对风险显著降低［4］。OASIS-6试验中观察到，磺达肝葵钠较低分子肝素可显著降低患者病死率与急性心肌梗死事件的发生，尤其是未行PCI的患者以及高危患者受益更多［5］。由于OSIS-5，OASIS-6验证了ACS患者应用选择性间接Xa因子抑制剂-磺达肝葵钠的疗效，也使全球第一个口服选择性直接Xa因子抑制剂-利伐沙班⑥成为ACS抗凝治疗的希望之选。ATLAS ACS-2TIMI51研究入选15526例新发ACS患者，发现利伐沙班较安慰剂显著降低心血管事件，心梗，或卒中等复合终点风险16%，并提出极低剂量口服选择性直接Xa因子抑制剂-利伐沙班是ACS长期管理的新选择。本研究应用口服选择性直接Xa因子抑制剂-利伐沙班与依诺肝素对比观察对ACS中UAP治疗效果和安全性，结果显示:应用利伐沙班和依诺肝素治疗UAP，30 d再发心绞痛，紧急PCI，择期PCI，死亡，不同程度出血两者比较差异无显著性(P＜0.05)。两组有效，无效及总有效率相比，差异无统计学意义(P＜0.05)。综上所述:利伐沙班用于治疗UAP有着不劣于依诺肝素的有效性和安全性，且使用方便。由于本研究属于回顾性分析，病例数较少，难免有主观选择对研究结果的影响，尚需有更大规模的临床研究以完善循证医学证据。

［1］ 中华医学会心血管病学分会．不稳定心绞痛诊断和治疗建议．中华心血管病杂志，2000，28(6):409-412．

［2］ Arbustini E，De Servi S，Bramncci E，et al．Comparison of coronary lesions obtained by directional coronary atherectomy in unstable angina stable angina or angioplasty．Am J Cardiol，1995，75(10):675-682．

［3］ 宁吉春．低分子肝素对顽固性不稳定心绞痛的治疗作用实用医药杂志，2003，20(2):99-100．

［4］ Fifth organization to assess strategies in Acute Ischemic Syndromes Investigator Comparies of fondaparinux and enoxaprain in acute coronary syndromes.N Eng L J Med，2006，354(14):1464-1477．

［5］ Rochrig et al.J.Med.Chem，2005，48:5900-5908．

［6］ Yusuf S.Mehta SR，Chrolavicius S，et al.Effects of fondaparinux on mortality and reinfarction in patients with acute ST-seyment elevation myocardial infarction:The OASIS-6 randomized trial．JAMA，2006，295:1519-1530．

Clinical evaluation of efficacy and safety of rivaroxaban and enoxaparin in the unstable angina pectoris

GONG Jun-li.Department of Cardiology，The central Hospital of Changchun City，Changchun 130051，China

ObjectiveTO observe the efficacy and safety of Rivaroxaban and enoxaparin in the treatment of unstable angina pectoris(UAP).MethodsA total 83 patients with UAP were randomly divided into Rivaroxaban group(group A，42 cases)and enoxaparin group(group B，41 cases).On top of conventional anti-UAP treatment Rivaroxaban was added(2.5 mg twice daily，po，control for up to 5 ～8 days)in group A，and enoxaparin(1 mg/kg twice daily，ih，for5to7 day)was added in group B.The efficacy and safety were compared between group A and group B.ResultsThere was no significant difference in incidence of cardiac events(death，myocardial infraction，and onset of UAP).ConclusionRivaroxaban and enoxaparin have the same efficacy．

Riraroraban;Enorparin;VAP;ACS

130051长春市中心医院心内二科