急性脑梗死患者血清淀粉样蛋白A的临床和预后价值

吴修信 李立新 廖品君 苑 媛

(广东省惠州市第三人民医院神经内科，惠州 516002)

急性脑梗死是临床上的常见病、多发病，是人类 最常见的致死、致残原因之一，致病因素很多，包括高血压、血脂异常、吸烟、肥胖、糖尿病、年龄偏高等均是重要危险因素。近年来，研究证实炎性机制在脑梗死的发生发展中发挥重要作用，其相关研究也日益受到关注［1-2］。

血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)是组织淀粉样蛋白A的前体物质，是一种载脂蛋白，由104个氨基酸组成。它主要由肝细胞合成，也属于急性时相反应蛋白，在受到炎性刺激后，SAA浓度可以迅速而显著升高，敏感性甚至高于C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)。

本课题组检测了急性脑梗死患者治疗前后SAA浓度，并与治疗前后依据美国国立卫生研究所脑卒中评分(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)得到的评分改变相比较，并同时测定CRP浓度作为对照研究，探讨SAA浓度在急性脑梗死患者中的意义及其与预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有病例均为广东省惠州市第三人民医院神经内科2009年10月1日至2010年10月1日收治的急性脑梗死患者，符合1995年第四届全国脑血管病学术会议《各类脑血管病诊断要点》中脑梗死诊断要点［3］，且经CT或MRI确诊的急性脑梗死患者。

排除标准包括:合并感染、肿瘤或自身免疫系统疾病、急性冠状动脉综合征、心瓣膜病及心房颤动、动脉炎及周围血管疾病、肝肾功能不全及严重心功能不全、近期手术或创伤者，同时收集完整的一般及基线临床资料。

1.2 方法

发病当天入院者79例，发病1～3 d入院者21例。所有急性脑梗死患者均于入院后24 h以内用EDTA抗凝管采集空腹静脉血4 mL，去除脂肪血和溶血标本，以离心法分离血清(3 000 r/min，离心10 min)，将分离后的血清1.0 mL置于微量离心管中，－80℃冻存。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法测定 SAA和 CRP浓度，ELISA试剂盒购自购自上海森雄公司。同时入院后24 h内行NIHSS评分判断患者的神经功能缺损程度，并在治疗21 d时对所有患者再次进行NIHSS评分，比较NIHSS评分变化，并进一步对SAA和CRP浓度与NIHSS的评分改变进行分析，了解其相关性。入院后所有患者均按照脑梗死的常规治疗方案进行，所有患者同时接受基础治疗及对症支持等综合治疗。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，各组间的比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，治疗前后比较采用配对t检验。计数资料比较用卡方检验，相关性检验用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

总共入选急性脑梗死患者100例，其中男56例，女44例;年龄(41～86)岁，平均年龄(60.5±11.4)岁。另选健康体检者50例作为对照组，其中男27例，女23例;年龄39～80岁，平均年龄(59.6 ±12.8)岁。各组性别、年龄、体质量指数等指标差异无统计学意义，详见表1。

表1 对照组和病例组基础资料比较Tab.1 The clinical data of control and acute ischemic stroke patients

2.2 急性脑梗死患者治疗前后及对照组血清SAA、CRP浓度比较

急性脑梗死患者治疗前SAA浓度为(18.05±6.77)mg/L，明显高于治疗后(7.81 ±2.66)mg/L 及对照组(7.49 ±4.49)mg/L(P ＜0.05)，治疗后与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前 CRP浓度为(15.08 ±4.32)mg/L，明显高于治疗后(6.05 ±2.20)mg/L 及对照组(5.5 ±3.34)mg/L(P ＜0.05)，详见表2。

2.3 入院时和治疗21 d时NIHSS评分比较

病例组治疗后 NIHSS评分为7.70±3.32，与治疗前NIHSS评分(11.07±4.2)比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

表2 急性脑梗死病人治疗前、后及对照组血清SAA和CRP浓度比较Tab.2 Changes of the serum level of SAA and CRP in acute ischemic stroke patients before and after treatment

2.4 血清SAA、CRP浓度与NIHSS评分差值的相关性

急性脑梗死患者急性期SAA值与NIHSS评分差值之间呈正相关(r=0.612，P ＜0.05)，详见图 1。未发现血清CRP值与NIHSS评分差值间存在相关性。

图1 急性期SAA值与NIHSS评分差值的相关性Fig.1 The relationship between SAA and NIHSS SAA:serum amyloid A;NIHSS:National Institutes of Health Stroke Scale.

3 讨论

急性脑梗死已成为危害人们健康的主要疾病，是老年患者的主要致死疾病之一。能否对其进行及时准确的诊治，是影响患者预后的关键。缺血再灌注损伤、氧化应激反应、炎性介质释放、血液黏稠度增高等是急性脑梗死重要的病理生理机制，针对上述各个环节采取相应的措施是目前临床治疗的关键。

血清淀粉样蛋白A主要由肝细胞合成，是一种急性时相反应蛋白。近年来，随着对SAA的基因调控、蛋白结构及生物学功能研究的深入，发现SAA能在多种细胞因子间接刺激下表达，对细胞因子的刺激较CRP更敏感，是一类较 CRP更敏感的炎性标记物［4-5］。体外实验显示［6］，SAA 可以通过影响 T淋巴细胞和巨噬细胞的相互作用来抑制免疫反应，认为SAA是T细胞的抑制因子。SAA可以降低白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-a引起的前列腺素E2产生，从而抑制由前列腺素E2引起的高热，此外，SAA在防止炎性反应时组织的氧化损伤中起一定作用。SAA也是某些引起细胞坏死的急、慢性疾病导致机体损伤的敏感标记物，这些疾病研究较广泛的包括:外伤，关节炎，病毒性感染和癌症［7］。SAA引起关注的一个特殊的原因就是它在患有动脉硬化及冠状动脉性疾病的病人缺血损伤之后的表达［8］。实际上，对于无临床症状的个体，较高浓度的SAA预示着心血管事件的可能发生［9］。而有关 SAA在脑梗死发病中的研究较少。本研究提示急性脑梗死患者SAA显著升高，治疗稳定后SAA浓度下降，因此SAA可以作为急性脑梗死的生物标志物，对早期筛查急性脑梗死危险人群有重要提示作用。

既往研究［10］证实缺氧可以引起脑部急性炎性反应，而其中SAA的表达能够提示这一炎性反应导致的神经细胞的损伤、组织的坏死及严重的临床后果。美国国立卫生研究所脑卒中评分作为有效的工具已经广泛应用于急性脑梗死患者危重程度及预后的评估。

本课题组后续的研究将进一步深入探讨神经损伤与SAA的表达和异常的关系，阐明SAA在急性脑梗死患者发病机制中的作用，此外针对SAA的免疫调节作用可能为脑梗死发病机制提供新的研究思路，并有可能成为新的治疗靶点，从而更好的指导临床治疗以及判断预后。

［1］del Zoppo G J.Acute anti-inflammatory approaches to ischemic stroke［J］.Ann N Y Acad Sci，2010，1207:143-148.

［2］Worthmann H，Tryc A B，Deb M，et al.Linking infection and inflammation in acute ischemic stroke［J］.Ann N Y Acad Sci，2010，1207:116-122.

［3］中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经杂志，1996，29(6):379-382.

［4］Simic-Ogrizovic S，Dopsaj V，Bogavac-Stanojevic N，et al.Serum amyloid-A rather than C-reactive protein is a better predictor of mortality in hemodialysis patients［J］.Tohoku J Exp Med，2009，219(2):121-127.

［5］Kosuge M，Ebina T，Ishikawa T，et al.Serum amyloid A is a better predictor of clinical outcomes than C-reactive protein in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes［J］.Circ J，2007，71(2):186-190.

［6］Migita K，Kawabe Y，Tominaga M，et al.Serum amyloid A protein induces production of matrix metalloproteinases by human synovial fibroblasts［J］.Lab Invest，1998，78(5):535-539.

［7］Bayramli G，Ulutas B.Acute phase protein response in dogs with experimentally induced gastric mucosal injury［J］.Vet Clin Pathol，2008，37(3):312-316.

［8］Song C，Shen Y，Yamen E，et al.Serum amyloid A may potentiate prothrombotic and proinflammatory events in acute coronary syndromes［J］.Atherosclerosis，2009，202(2):596-604.

［9］Hua S，Song C，Geczy C L，et al.A role for acute-phase serum amyloid A and high-density lipoprotein in oxidative stress，endothelial dysfunction and atherosclerosis［J］.Redox Rep，2009，14(5):187-196.

［10］Verklan M T.The chilling details:hypoxic ischemic encephalopathy［J］.J Perinat Neonatal Nurs，2009，23(1):56-68.