W/O/W型薄荷油复乳的制备及其性质初步研究

陈新梅，孔志勇，丁嘉信

(1.山东中医药大学药学院，山东济南250355;2.山东中医药大学理工学院，山东济南250355)

复乳作为一种新型的药物传递系统，具有双层或多层膜结构，因此能显著控制药物的扩散速率、提高药物稳定性、缓释和控释作用;同时复乳也可作为中间体用于制备多囊脂质体、微球、纳米粒等新剂型，因此复乳在医药行业中普遍应用。但复乳属于热力学不稳定体系，因此对复乳的性质和物理稳定性的研究就格外重要。本研究以薄荷油作为模型药，采用二步法将其制备成W/O/W型复乳，对其性质及物理稳定性进行初步研究。

1 材料

1.1 试药 薄荷油(南通薄荷油厂);吐温80(化学纯，中国医药集团上海化学试剂公司);司盘80(化学纯，中国医药集团上海化学试剂公司);泊洛沙姆188(德国SASF公司);液状石蜡(化学纯，中国医药集团上海化学试剂公司);明胶(食品级，河北鑫隆明胶有限公司)。

1.2 仪器 JJ－2型组织捣碎机(江苏金坛杰瑞尔电器有限公司);磁力加热搅拌器(郓城光明仪器有限公司);易创数字互动显微镜系统(山东易创电子有限公司);DDS－11A型电导仪(上海雷磁仪器厂);NDJ－7型旋转式粘度仪(上海天平仪器厂);FD－NST－1液体表面张力系数测定仪(上海复旦天欣科教仪器有限公司)。

2 方法与结果

2.1 复乳的制备

2.1.1 处方 W/O初乳:薄荷油1.0 g;茶油2.0 g;液状石蜡9.2 g;司盘 －80 2.07 g;吐温 －80 0.39 g;明胶0.31 g;水10.2 g。

W/O/W型复乳:W/O初乳;泊洛沙姆0.4 g;司盘－80 1.33 g;吐温 －80 1.04 g;水 22.2 g。

2.1.2 制备 W/O初乳的制备:称取处方量的药物，将油相与内水相分别置水浴中加热至80℃，在搅拌下缓缓将内水相加至相同温度的含有初乳化剂的油相中，经磁力搅拌得W/O初乳。

W/O/W型复乳的制备:将含有复乳化剂的外水相加热至80℃，在搅拌下将未冷却的W/O初乳缓缓加入到外水相中，边加边搅拌，经磁力搅拌得W/O/W型复乳，最后通过组织捣碎机即得。

2.2 复乳的性质

2.2.1 外观 将复乳置具塞试管中，直立，观察其外观，呈乳白色。

2.2.2 显微形态 将复乳用适量的蒸馏水稀释，在100倍显微镜下观察，乳滴呈圆形，大小均一，其中含一个或多个微小液滴，结果见图1。

图1 复乳在显微镜下的形态(X100)

2.2.3 复乳形成的鉴别 取复乳少许，涂在载玻片上，用少量蒸馏水稀释后，在显微镜下观察，乳滴均匀;滴加曙红指示液，外相被染为红色，表明复乳为W/O/W型，结果见图2。

图2 复乳外水相被曙红指示液染色(X100)

2.2.4 电导率 采用DDS－11A型电导仪，在室温条件下(25±0.5)℃，用DJS－1型铂黑电极测定复乳电导率，得复乳的电导率为141 us·cm－1。

2.2.5 相变温度 取同一批复乳样品适量，置恒温水浴中，逐渐升高水浴温度的同时用电导仪测定不同温度下电导率的变化，测定复乳的相变温度，结果见图3，实验结果表明，本复乳的初变温度为69℃，体系的电导率急剧下降，84℃时下降到最低点，表明本复乳的相变温度为84℃。

2.2.6 表面张力 在室温条件下(25±0.5)℃，用液体表面张力系数测定仪测定复乳的表面张力，结果为30×10－3N·m－1。

2.2.7 粘度 在室温条件下(25±0.5)℃，用 NDJ－7型旋转式粘度仪测定复乳的粘度，结果为15.2 mPa·S。

2.3 W/O/W型薄荷油复乳的物理稳定性

图3 电导率－温度关系曲线

2.3.1 离心法 ①取复乳适量，置离心机中，4 000 r·min－1离心15 min，未见分层;②取复乳适量，置离心机中，3 750 r·min－1离心5 h，有分层，但无乳析现象，轻摇后成均匀乳剂。在显微镜下观察，粒径未见增大。

2.3.2 放置法 取复乳适量，置于室温下，定期观察，30 d后出现少量分层，轻微振摇后，成均匀乳剂。在显微镜下观察，粒径未见明显增大。

3 讨论

3.1 复乳具有“两膜三相”结构，即:W/O界面膜、O/W界面膜、内水相、油相、外水相，具有较高的界面自由能，是热力学不稳定体系，提高复乳的物理稳定性是复乳的关键问题，因此本处方采用通过处方因素和工艺因素进行综合调控。

3.1.1 处方因素［1］第一:乳化剂具有适宜的HLB值。在初乳中，由司盘80－吐温80组成的乳化剂Ⅰ的HLB值为6.012。乳化剂Ⅰ的作用是产生具有粘弹性的膜，减少乳滴的聚集、絮凝和渗漏。在复乳中，由司盘80－吐温80－泊洛沙姆组成的乳化剂Ⅱ的HLB值为12.1。乳化剂Ⅱ的作用是在复乳的外界面上形成有效的壁垒，以减少乳滴的絮凝和渗漏。混合乳化剂适宜的HLB值利于提高复乳的物理稳定性;第二:在复乳的内水相中加入0.5%的明胶溶液，明胶可吸附在油水界面上，形成具有一定机械强度的界面膜，可避免乳滴被破坏;第三:油相适宜的粘度。油相的粘度在0.05～0.12 Pa·S范围内，制得的复乳稳定性好、粒径适宜、具有塑性流体性质。液状石蜡0.05 Pa·S，无味、价廉、易倾倒。

3.1.2 工艺因素 第一:制备仪器:利用磁力搅拌器制备初乳，再经组织捣碎机处理后形成复乳。磁力搅拌器通过层流和湍流作用使水相和油相混合，其剪切作用很微弱，组织捣碎机具有一定的剪切作用;第二:采用二步乳化法时，搅拌速度和搅拌时间对复乳的形成及稳定性影响很大。采用磁力搅拌器和组织捣碎仪，容易掌握搅拌速率。采用组织捣碎机制备复乳，第二步乳化时应避免高速或长时间搅拌，否则油膜易破裂，药物包裹率变低。

3.2 复乳的物理稳定性 由于复乳中乳滴的粒径有大小之分，因此所含的内水相量也不一致，故密度有差异，经过自热放置或长时间离心后会发生分层，但不是乳析，经振摇可复原，仍处于稳定状态。

［1］许晓鹏，麻建国.稳定的W/O/W型复乳的研制及其胰岛素包埋性质的研究［D］.无锡:江南大学，2006.