纳洛酮、依达拉奉与高压氧联用治疗急性一氧化碳中毒迟发型脑病的临床研究

唐学军

解放军第四五七医院神经内科，湖北武汉 430012

急性一氧化碳中毒迟发性脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）又称急性一氧化碳中毒后续症、后发症、续发症等，是指急性一氧化碳中毒患者神志清醒后，经过一段假愈期，突然发生以痴呆、精神症状和锥体外系为主的神经系统疾病[1]。该病发病机制较为复杂，可能与微栓、免疫应答、氧化应激等有关[2]。其临床表现包括智障、锥体外系功能障碍、精神症状、局灶性神经功能缺损等[3]。该病严重危害了人类的健康及生活质量，受到国内外广泛关注。本研究采用纳洛酮、依达拉奉与高压氧联用法治疗DEACMP，取得良好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

182例来自我院神经内科2006年1月～2001年12月住院病例。入选病例均符合WHO1999年DEACMP的诊断标准[4]。所有患者随机分为治疗组和对照组。治疗组91例，男48例，女 43 例，年龄 18～69 岁，平均（43.7±7.2）岁，昏迷 3.3～46.5 h，清醒后距发生DEACMP的时间为3.2～18.6 d；对照组91例，男 45 例，女 46 例，年龄 19～66 岁，平均（42.3±8.8）岁，昏迷时间2.8～43.9 h，清醒后距发生DEACMP的时间为3.4～17.9 d。两组患者性别、年龄、构成比、昏迷时间、清醒后距发生DEACMP差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：患者行高压氧、脑复新与纳洛酮治疗。高压氧10 d为1个疗程，共1～5个疗程。脑复新（生产厂家：上海新亚药业有限公司闵行制药厂，批号为971002），药量为每日100～200 mg，当患者症状改善后维持并逐步减量停药。纳洛酮（生产厂家：伊春药业有限公司；国药准字H20060858）用法：取2～3 mg加入5%葡萄糖250 mL静脉滴注，1次/d。治疗组：患者行高压氧、依达拉奉与纳洛酮治疗。高压氧和纳洛酮用法用量与对照组相同。依达拉奉30 mg+生理盐水100 mL静滴，2次/d，连续治疗7～14 d。两组患者治疗前后应适时检测血常规，血脂、血糖、电解质及肝肾功能，如有异常，立即行停药等处理。随访12个月。

1.3 检测指标

1.3.1 疗效评定 痊愈：意识清醒，原有症状完全消失，生活可以完全自理并恢复正常。好转：意识一定程度上恢复，临床症状均有不同程度的改善，停药后有轻度到中度的运动或精神障碍或异常。无效：治疗后病情无明显好转或甚至加重。其中，总有效率=痊愈率+好转率。

1.3.2 运动功能及生活质量满意度评分比较 采用BBS法[5]和Barthel法[6]进行运动功能及协调能力评估，此外，采用SF-36评估患者的生活质量满意程度。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行分析处理，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评定

两组患者疗效如表1所示，结果可见，治疗组的痊愈率明显高于对照组，无效率明显低于对照组，而总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组患者的疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者运动功能评分比较

两组患者的运动功能比较如表2所示。结果可见，治疗后两组患者BBS评分明显比治疗前升高，而Barthel评分明显降低，结果具有统计学意义（P<0.05）；治疗组BBS评分明显高于对照组，而Barthel评分明显低于对照组，结果具有统计学意义（P<0.05）。提示实验组患者的运动功能较对照组明显改善。

表2 两组患者运动功能评分（±s，分）

表2 两组患者运动功能评分（±s，分）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05

组别 BBS评分治疗前 治疗后Barthel评分治疗前 治疗后对照组治疗组38.3±4.3 35.2±4.4 47.6±5.2#53.3±3.3*#34.9±7.2 33.5±6.8 37.2±3.7#30.6±4.3*#

表3 两组患者生活质量比较（±s，分）

表3 两组患者生活质量比较（±s，分）

注：与对照组相比，*P＜0.05

组别 生理功能 社会职能 躯体障碍 活力 精神健康 社会归属感 总评分对照组治疗组61.8±5.9 69.2±3.4*63.7±6.4 73.9±2.3*57.8±3.9 65.1±4.2*62.9±7.9 68.9±3.8*60.8±3.3 71.5±3.9*62.4±3.7 69.7±2.9*58.3±3.2 67.4±2.8*

2.3 两组患者的生活质量比较

两组患者的生活质量比较如表3所示。结果可见，治疗组各项评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示治疗组患者生活质量明显高于对照组。

2.4 不良反应

对照组患者出现皮疹2例，恶心3例，眼部不适1例，停药后均恢复；治疗组患者出现恶心及食欲不振1例，停药后恢复。

3 讨论

含碳物质不完全燃烧时所释放的一氧化碳为无色、无味气体，一氧化碳来源广泛，如家用煤炉、天然气及液化气罐、燃气热水器及汽车发动机废气等，因此一氧化碳中毒目前仍然是各地因中毒而引发死亡和损伤的主要原因[7]。部分急性一氧化碳中毒的患者会出现DEACMP，其临床表现为再次出现记忆力障碍、帕金森综合征、舞蹈症、失语、癫痫发作、精神异常等[3]。在病理上表现为脑血管的痉挛、麻痹，血管内皮肿胀、脑循环障碍、酸性代谢产物增多、血脯屏障通透性增强、脑水肿、局灶性软化灶或皮质下白质广泛脱髓鞘改变等[8]。

有关一氧化碳引发中毒的机制较为复杂，一般认为氧化应激在其发病中起到重要作用，一氧化碳中毒后会导致脑组织缺氧，产生大量的氧自由基和过氧化脂质，自由基直接作用于线粒体复合酶Ⅰ，导致严重的线粒体功能障碍；此外，自由基还作用于脑细胞膜，发生氧化作用改变细胞膜的结构和通透性，使Na+-K+-ATP酶失活，从而诱导细胞坏死或功能障碍[3]。

目前普遍认为本病治疗关键是供氧、改善循环、防治脑水肿、促进脑组织代谢。本研究采用阿片受体的强拮抗剂纳洛酮，从而迅速缓解呼吸循环中枢的抑制状态，并起到催醒的作用，同时具有平稳血压、保护心肌缺血、维持器官功能等作用。高压氧能迅速提高血氧浓度，扩大组织内氧的扩散，加速脑组织的修复和神经纤维髓鞘再生[9]。此外，还能降低血管通透性，减轻脑水肿，改善微循环。在此基础上联用“自由基清除剂”——依达拉奉，有效清除体内自由基，具有抗氧化、抑制脂质过氧化作用，从而减轻脑组织的功能损伤，清除细胞的毒性，从而达到预防和治疗DEACMP的作用[10]。脑复新作为一种脑细胞赋能剂，虽在治疗DEACMP方面具有显著疗效，但其不良反应受到越来越多的关注[11]。

本研究的结果可见，纳洛酮、依达拉奉与高压氧联用治疗急性一氧化碳中毒迟发型脑病疗效显著，不良反应少，可明显改善患者的运动功能障碍和精神障碍，值得临床推广。

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