乌司他丁联合连续性血液滤过对多器官功能障碍综合征患者白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子α的影响

丛树国 孙红杰 赵鸿雁 张 丽 金 鑫

1.大庆油田总医院ICU，黑龙江大庆 163001；2.黑龙江省大庆市人民医院B超室，黑龙江大庆 163001

多器官功能障碍综合征（MODS）是严重创伤、感染、外科大手术等原发病发生后，同时或序贯出现两个或两个以上系统器官的功能不全或衰竭的临床综合征，其主要原因是全身炎症反应过度所造成的组织器官损伤进而导致炎性因子释放增多所致[1]。连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）疗法成为救治MODS的有效治疗方法之一，已超出肾脏替代治疗领域，扩展到各种临床常见危重病例的急救。近来有研究显示，CVVH具有良好的血流动力学稳定性，能够持续有效地消除血液中的炎症因子，快速改善MODS的临床症状，有利于MODS的抢救治疗[2]。本研究旨在观察乌司他丁联合连续性血液滤过对MODS患者细胞因子及血管内皮功能的影响，旨在为临床工作提供进一步的理论支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2011年1月大庆油田总医院确诊MODS患者，纳入标准均符合MODS病情分期诊断及严重程度评分标准[3]。本组共观察46例，其中，男25例，女21例，年龄19～79岁，平均56.5岁。原发病：重症胰腺炎11例，急性中毒22例，多发伤（含创伤失血性休克、重型颅脑外伤）6例，急性化脓性胆管炎术后3例，电击伤2例，心搏、呼吸骤停给予心肺复苏术后2例。本组患者依入院顺序随机分为两组，观察组24例，其中，男13例，女11例，平均年龄56.3岁；对照组22例，其中，男12例，女10例，平均年龄57.7岁。两组患者在性别、年龄、原发病等临床资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均在ICU内监测治疗。对照组给予对症支持、抗炎及针对原发病等治疗，同时进行CVVH治疗，每天10～12 h，连续4 d。观察组在上述治疗基础上给予乌司他丁（广东天普制药有限公司生产）1 000 kU，每次6 h，疗程7 d。血液滤过：采用Seldinger技术用Quinton单腔股静脉导管行股静脉插管留置，血滤器使用HF66。血液从静脉流出通过血泵驱动流经血滤器后从另外的静脉端返回体内。血流速度为100～150 mL/min。血滤器与心脏放置同一水平，可滤出液体约是1 L/h。

1.3 IL-6、IL-8和 TNF-α 的检测

两组患者均于治疗前后的次日清晨抽取空腹静脉血3 mL，于-70℃冰箱中冻存备用。标本均于1周内集中检测，白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的检测应用酶联免疫吸附实验，操作均由同一检验师完成，避免人为误差，严格质量控制。

1.4 观察指标

1.5 统计学方法

采用SPSS 12.0软件进行分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后生命体征各项指标及肾功能的变化

全部入选患者均完成治疗及随访，由表1可知，两组治疗期间的HR、呼吸频率均较治疗前降低，但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组的SBP、DBP均较治疗前降低，但组间及组内比较未见差异。两组患者的肾功能指标BUN、Scr均较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 两组患者治疗前后生命体征各项指标及肾功能的变化（±s）

表1 两组患者治疗前后生命体征各项指标及肾功能的变化（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05；1 mm Hg=0.1333 kPa

组别 HR（次/min） 呼吸频率（次/min） SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后105.42±16.14 86.34±21.45*104.79±17.08 90.41±20.74*21.54±5.79 13.12±4.42*22.48±5.83 18.41±0.62*149.23±18.33 141.11±11.34 148.16±19.53 140.44±12.78 96.02±10.12 86.33±11.76 97.24±10.55 94.35±12.57 35.34±7.15 15.78±3.12**▲34.93±8.12 22.43±5.68**348.60±218.54 195.51±210.25**▲350.24±208.72 236.83±220.15**

2.2 两组患者治疗前后IL-6、IL-8、TNF-α的变化

观察组与对照组患者治疗前血清中IL-6、IL-8、TNF-α的表达差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α均较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表 2 两组治疗前后 IL-6、IL-8、TNF-α 的变化（±s，ng/L）

表 2 两组治疗前后 IL-6、IL-8、TNF-α 的变化（±s，ng/L）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别 IL-6 IL-8 TNF-α观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后281.35±80.25 171.66±76.41*▲310.13±84.82 164.72±62.81*▲185.31±53.08 90.42±34.12*▲288.36±89.28 194.50±72.32*309.83±95.02 227.68±85.16*190.32±32.09 124.37±40.11*

2.3 两组患者CVVH的使用时间、住院时间、APACHEⅡ评分比较

观察组与对照组患者治疗前APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组APACHEⅡ评分均较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。且观察组患者的CVVH使用时间、住院时间均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者CVVH使用时间、住院时间、APACHEⅡ评分比较（±s）

表3 两组患者CVVH使用时间、住院时间、APACHEⅡ评分比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别 例数 CVVH使用时间（d）住院时间（d）APACHEⅡ评分（分）治疗前 治疗后观察组对照组25 25 6.1±2.5▲10.6±2.7 14.2±1.2▲18.6±1.5 23.2±7.5 21.1±8.2 7.2±2.7*▲10.5±4.1*

3 讨论

MODS的发病机制目前尚有许多争议，Bone认为MODS的发病机制是内毒素及炎症介质的细胞毒作用导致免疫机制紊乱，这些炎症介质包括 TNF-α、IL-6、IL-8、前列腺素、白三烯等。TNF-α同其他细胞因子共同参与机体的生长发育和维持内环境稳定，同时又介导感染、创伤及免疫应答反应[4]。近年来的研究表明，炎症介质可诱导发生全身性炎症反应综合征（SIRS）。SIRS是发生 MODS的基础，SIRS贯穿MODS整个过程。早期有效干预SIRS，通过调控炎症反应，阻断其发展，可能是防治MODS的关键[5-6]。

CVVH是连续性肾脏替代治疗（CRRT）的一种方式。它能持续缓慢清除体内溶质和过多水分并有利于积极的营养支持。其在ICU中的应用越来越广泛，已从单纯的急性肾功能衰竭（ARF）扩展到许多种疾病，如MODS、败血症和SIRS、成人呼吸窘迫征（ARDS）、挤压综合征，急性出血坏死性胰腺炎等，且CVVH能够清除炎症介质[7]。乌司他丁为一种广谱的蛋白酶抑制剂，具有抑制多种炎症因子释放、减少组织和细胞的损伤、改善组织灌注、抗炎、抑制过度炎症反应、保护重要脏器的功能等作用[8]。

本研究中，笔者将二者联用对患者的生命体征未见明显影响，且明显改善了两组患者的肾功能，由表1可知，两组治疗期间的心率、呼吸频率均较治疗前降低，但两组间比较差异无统计学意义，两组的SBP、DBP分别较治疗前降低，但组间及组内比较未见差异。两组患者的肾功能观察指标BUN、Scr均较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更明显 （P＜0.05）。对两组患者的炎症因子的检测分析可知，治疗前两组的IL-6、IL-8、TNF-α的表达差异无统计学意义，治疗后两组患者血清中IL-6、IL-8、TNF-α均较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更明显（P＜0.05）。两组APACHEⅡ评分均较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更明显 （P＜0.05）。且观察组患者的CVVH使用时间、住院时间均明显低于对照组 （P＜0.05）。以上说明，CVVH联合乌司他丁能清除MODS患者血浆多种炎症介质因子，并能改善患者的肾功能，缩短住院时间，值得推广和应用。

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