TC、TP联合方案用于子宫内膜癌术后辅助化疗的疗效比较

陈喜娟

(郑州市妇幼保健院妇产科，河南郑州450012)

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，是女性生殖道3大恶性肿瘤之一，占女性全身恶性肿瘤的7%，占女性生殖道恶性肿瘤的20% ～30%，近年来发病率在世界范围内呈上升趋势［1］。该病多发生于绝经后妇女，但近年来本病的发生呈年轻化趋势。作者回顾性分析我院2004年1月至2009年1月收治的65例经病理证实的子宫内膜癌患者的临床资料，比较观察术后2种不同化疗方案的疗效及毒副反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入组我院收治的65例子宫内膜癌患者，均无再生育要求，年龄29～58岁，平均年龄(42.34±2.31)岁。65例患者术前均行子宫内膜诊刮，经病理证实为子宫内膜癌，并行手术治疗，术后给予常规化疗，其中38例选用紫杉醇+卡铂(TC)方案，27例选用紫杉醇+顺铂(TP)方案。TC方案组38例患者，年龄32～58岁，平均年龄(42.38±4.24)岁;体质量指数16.45 ～21.33，平均(18.52 ±.4.21);Ⅰa期 8 例，Ⅰb期9例，Ⅱ期14例，Ⅲ期7例。TP方案组27例患者，年龄29～55 岁，平均(37.42 ±3.83)岁;体质量指数(18.42 ±7.33)，平均(20.38 ±5.42);Ⅰa期 8 例，Ⅰb期8例，Ⅱ期8例，Ⅲ期3例。

1.2 治疗方法

1.2.1 TC方案组治疗方法 TC方案组38例患者确诊后即要求住院手术治疗。其中Ⅰa期7例、Ⅰb期6例行子宫切除及双附件切除;Ⅰa期1例术前病理提示子宫内膜样腺癌，Ⅰb期1例术前病理提示子宫内膜样腺癌，Ⅰb期1例术前病理提示乳头状浆液性腺癌，Ⅰb期1例术中剖验子宫见癌灶面积较大，经患者及家属同意行广泛子宫切除+双附件切除+盆腔淋巴结切除术;Ⅱ期14例、Ⅲ期7例均行广泛子宫切除+双附件切除+盆腔淋巴结切除术。术后进行常规病理学检查。本组患者术后7～10 d用TC方案行第1次化疗(紫杉醇175 mg·m－2，静脉滴注3 h，给药1次;卡铂按AUC=5计算静脉滴注1次)，化疗前24 h地塞米松针20 mg口服，化疗前30 min苯海拉明50 mg肌注止吐，静脉注射西咪替丁50 mg预防过敏。用药前、当天及用药后各水化1 d，共3 d，其中当天水化量3 000 mL。间隔3周行下次化疗，共6周期。用药期间检测血常规、肝肾功能、心电图。本组5例术后病理提示孕激素受体阳性者均给予口服甲羟孕酮(200～400 mg·d－1)12周。本组患者住院时间3～5 d。

1.2.2 TP方案组治疗方法 TP方案组27例患者确诊后也即要求住院手术治疗。其中Ⅰa期6例、Ⅰb期5例行子宫切除及双附件切除;Ⅰa期2例术前病理提示子宫内膜样腺癌，Ⅰb期1例术前病理提示子宫内膜样腺癌，Ⅰb期1例术前病理提示，乳头状浆液性腺癌，1例术前病理提示透明细胞癌，经患者及家属同意行广泛子宫切除+双附件切除+盆腔淋巴结切除术;Ⅱ期8例、Ⅲ期3例均行广泛子宫切除+双附件切除+盆腔淋巴结切除术。术后进行常规病理学检查。本组患者术后7～10 d用TP方案行第1次化疗(紫杉醇175 mg·m－2，静脉滴注 3 h，给药 1 次;顺铂 700 mg·m－2，静脉滴注1次)，化疗前24 h地塞米松针20 mg口服，化疗前30 min苯海拉明50 mg肌注止吐，静脉注射西咪替丁50 mg预防过敏。用药前、当天及用药后各水化1 d，共3 d，其中当天水化量3 000 mL。间隔3周行下次化疗，共6周期。用药期间检测血常规、肝肾功能、心电图。本组5例术后病理提示孕激素受体阳性者均给予口服甲羟孕酮(200～400 mg·d－1)12周。本组患者住院时间7～10 d。

1.3 疗效及毒副反应评价方法 治疗后对患者进行随访，记录患者的复发情况。化疗毒副反应均参考WHO推荐的毒副反应评价标准进行评价，其中恶心呕吐分级标准［2］如下:0度，无恶心呕吐症状;Ⅰ度，每天呕吐次数少于2次，不影响日常生活和进食;Ⅱ度，每天呕吐次数少于或等于5次，轻度影响日常生活和进食;Ⅲ～Ⅳ度，每天呕吐次数多于5次，需卧床休息，并用药对症治疗。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0进行统计学分析，2组间定性数据比较采用进行χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 复发情况 本组患者术后均定期复查，3 a内每3个月随访1次，3 a后每6个月随访1次，5 a后12个月随访1次。TC方案组术后3 a复发率为13.16%(5/38)，低于TP方案组的14.81(4/27)，但差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

2.2 毒副反应 TC方案组消化系统及血液系统毒副反应发生率低于TP方案组，差异均有统计学意义(χ2=6.882、8.032，P ＜0.05)。见表1。

表1 2组毒副反应比较例(%)

3 讨论

子宫内膜癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20%～30%。多数早期子宫内膜癌患者通过手术即可治愈，部分患者手术后需要辅助治疗，包括放疗、化疗、激素治疗。

化疗可以减少子宫内膜癌的盆腔外远处转移，主要用于特殊病理类型，多项研究［3］证实，化疗在子宫内膜癌治疗中疗效显著，目前主要采用以铂类为主的联合化疗方案(TC、TP方案等)。顺铂为细胞周期非特异性药物，抗癌谱广，是子宫内膜癌的一线治疗药物［4］，但是部分患者可能产生耐药，导致化疗失败。Rolland等［5］报道子宫内膜癌顺铂耐药可能与BCRP蛋白的过度表达有关，其形成机制复杂，尚待进一步研究。国外研究表明，癌细胞减灭术+TC方案联合化疗是晚期卵巢癌的标准治疗方案。本观察中，TC方案组患者住院时间较TP方案组少，毒副反应较轻，这可能与卡铂毒副反应少有关。TC方案组术后3 a复发率与TP方案组比较差异无统计学意义;且TC方案组消化系统及血液系统毒副反应发生率低于TP方案组，差异均有统计学意义。与TP方案相比，TC方案预防复发的作用相似，但毒副反应较轻，患者耐受性好。

另外，通过本组患者临床资料的分析，作者还有以下几点体会，早期子宫内膜癌患者预后整体较好，因此妇产科医生面临的问题是针对晚期、伴有复发高危因素的子宫内膜癌患者制定个体化治疗原则:1)扩大手术范围，行广泛子宫切除+双附件切除术+盆腔腹主动脉旁淋巴结切除术，晚期患者进行癌细胞减灭术;2)术后可采用毒副反应轻、有效率相对较高的TC方案进行正规化疗;3)孕激素受体阳性者给予口服孕激素治疗;4)对有深肌层浸润、淋巴结转移，盆腔阴道残留病灶者术后需加用放疗，放疗也可用于术前缩小病灶。总之，合理有效的治疗方案可减少并发症及复发率、提高患者的存活率及生活质量。

［1］丰有吉.妇产科学［M］.北京:人民卫生出版社，2005:325－329.

［2］赵忠斌，魏振平，芮伟.化疗止吐临床治疗药物新进展［J］.世界临床药物，2006，27(8):480 －484.

［3］Kodama J，Seki N，Ojima Y，et al.Efficacy and prognostic implications of administering adjuvant chemotherapy to patients with endometrial cancer that is confined to the uterus［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2007，131(1):76 －80.

［4］吴婵，周怀君.子宫内膜癌化疗新进展［J］.现代妇产科进展，2010，19(1):55 －58.

［5］Rolland D，Raharijaona M，Barbarat A，et al.Inhibition of GST-pi nuclear transfer increases mantle cell lymphoma sensitivity to cisplatin，cytarabine，gemcitabine，bortezomib and doxorubicin［J］.Anticancer Res，2010，30(10):3951 －3957.