不同阶段胃癌患者高凝状态相关指标的变化及意义

李芳芳，闫斌斌，史笑梅，褚燕君

(郑州大学第一附属医院消化内科，河南郑州450052)

恶性肿瘤与凝血功能异常之间存在着密切的关系，超过90%的恶性肿瘤患者存在凝血指标的异常，远高于临床症状的发生率，而血栓栓塞性疾病是恶性肿瘤患者死亡的第2大原因［1-2］。恶性肿瘤患者体内的凝血异常是由多种因素共同作用的结果，其发病机制非常复杂。恶性肿瘤细胞可以通过多种途径作用于凝血系统，引起凝血功能的异常;反过来，凝血异常对肿瘤的发展与转移都产生很大影响［3］。胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，本文将胃癌患者分为未转移组、淋巴结转移组及远处转移组，测定不同阶段胃癌患者血小板(platelet count，PLT)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)及白蛋白(albumin，ALB)水平，来探讨胃癌发展的不同阶段其高凝状态相关指标的变化及意义，并探讨ALB水平与高凝状态相关指标之间的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2010年1月至2010年9月我院收治的经病理证实的初诊胃癌患者94例，排除合并肝硬化、严重感染、肾病等可影响凝血功能及白蛋白水平的疾病，根据病理及CT扫描结果将胃癌患者分为:未转移组23例，男性15例，女性8例，年龄34～75岁，中位年龄55岁;淋巴结转移组48例，男性35例，女性13例，年龄28～74岁，中位年龄53.5岁;远处转移组23例，男性17例，女性6例，年龄27～79岁，中位年龄54岁。另选健康体检者31例设为对照组，男性20例，女性11例，年龄23～77岁，中位年龄56岁。

1.2 检测指标与方法 记录各研究对象于开始治疗前的PLT、FIB及ALB值，所有检测指标均由我院检验科采用相关仪器检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.0对数据进行统计分析，所有数据结果用±s表示，对照组、胃癌未转移组、淋巴结转移组及远处转移组等多组数据比较采用单因素方差分析，采用Levene’s检验进行方差齐性检验，2组样本资料经方差齐性检验，方差齐者采用SNK法，方差不齐采用Tamhane’s法。FIB与ALB相关性分析采用Pearson相关分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 各组 PLT、FIB、ALB测定结果 未转移组、淋巴结转移组和远处转移组胃癌患者PLT、FIB水平均显著高于对照组，ALB水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均＜0.05)。未转移组与淋巴结转移组患者之间PLT、FIB、ALB比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。远处转移组比未转移组PLT、FIB显著升高，ALB显著降低，差异均有统计学意义(P均＜0.05)。远处转移组与淋巴结转移组相比，FIB显著增高，ALB显著降低，差异均有统计学意义(P均＜0.05);但2组 PLT比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 各组PLT、FIB、ALB测定结果

2.2 胃癌患者中FIB与ALB相关性分析结果 胃癌患者中，ALB与FIB呈显著负相关(r=-0.311，P=0.002)。见图1。

3 讨论

国外有研究［4］表明，PLT增高可作为胃癌的独立预后因素，本研究中胃癌各阶段患者PLT水平均显著高于健康体检者，且远处转移组显著高于未转移组。恶性肿瘤患者发生PLT增高的原因尚不明确，其可能机制为:恶性肿瘤细胞产生IL-1、IL-6、巨核细胞集落刺激因子等促进骨髓增生，刺激巨核细胞的成熟及PLT的生成;恶性肿瘤作为一种消耗性疾病，常伴有失血性贫血和营养不良，导致PLT的反应性增加［5］。而PLT在肿瘤的发展与转移过程中亦起着重要的促进作用。激活的PLT可释放血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子等促进肿瘤血管的生成及肿瘤的生长，同时PLT可与肿瘤细胞结合形成瘤栓，保护肿瘤细胞免受破坏，逃避机体免疫系统的监视，促进肿瘤的转移［6］。

FIB主要由肝脏合成，恶性肿瘤发生时肿瘤细胞进入血循环，与血管内皮细胞及血小板作用，释放细胞因子，活化血小板，阻止FIB降解，而在FIB增高的基础上，继发纤溶亢进所产生的纤维蛋白降解产物又反馈性的刺激血浆FIB的升高［7-8］。胃癌引起的患者营养摄入不足及长期的肿瘤消耗易导致低白蛋白血症，此时肝脏代偿性的合成蛋白质增多，而FIB的增多尤为明显。FIB可促进PLT与肿瘤细胞间的黏附与结合，从而促进了肿瘤的浸润与转移。在本研究中，随着胃癌的不断进展，FIB不断增高，ALB则不断降低，且ALB与FIB水平表现出了显著的负相关关系。亦有研究［9］发现，低白蛋白血症的改善可降低血浆FIB水平。治疗前血浆ALB水平则是胃癌的一个重要的预后因素，且应与其他已经明确的预后因素一同作为采取胃癌治疗方案的依据［8］。可见，FIB与胃癌的发展与转移密切相关，而低白蛋白血症既是肿瘤不断发展的结果，同时亦促进高凝状态的发生。

综上，胃癌患者存在高凝状态，且随远处转移的发生高凝状态更为显著，低白蛋白血症者高凝状态也更为明显。在临床工作中如有不明原因的PLT及FIB升高，应警惕恶性肿瘤的可能性。在恶性肿瘤的治疗过程中，应纠正可能伴随的低白蛋白血症，而高凝状态相关指标的逐渐增高，有可能是远处转移的指征。

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