痹痛宁丸和热痹丸的制备及临床应用

段海洋 张忠群

1.河南省驻马店市中医院药剂科，河南驻马店 463000；2.河南省驻马店市中医院骨病、风湿病区，河南驻马店 463000

痹痛宁丸和热痹丸的制备及临床应用

段海洋1张忠群2

1.河南省驻马店市中医院药剂科，河南驻马店 463000；2.河南省驻马店市中医院骨病、风湿病区，河南驻马店 463000

目的探讨痹痛宁丸和热痹丸治疗类风湿关节炎的临床疗效。 方法 选择门诊和住院患者120例，随机按2∶1分为两组，其中治疗组80例，对照组40例。治疗组按辨证分型分为风寒湿痹型和风湿热痹型两组，给予自制的痹痛宁丸和热痹丸治疗；对照组按常规剂量给予抗风湿病类药物（糖皮质激素、甲氨蝶呤和非甾体抗炎药）治疗，半年后按照疗效标准对两组疗效进行评价。 结果 治疗组总有效率为94.1%，对照组总有效率为63.3%，两组比较治疗组疗效明显优于对照组（P＜0.01）；治疗组患者均能耐受治疗，未发现明显不良反应。 结论 痹痛宁丸和热痹丸用于治疗类风湿性关节炎能较好的缓解和减轻症状，并且能有效延缓病情发展，毒副作用小，有较高的临床应用价值。

痹痛宁丸；热痹丸；制备；类风湿性关节炎

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是骨病、风湿病科常见多发病，如不及时有效的治疗，会严重影响患者的工作和生活。2008年1月～2010年12月，笔者运用自拟痹痛宁丸和热痹丸辨证治疗RA 68例，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按1987年美国风湿病学会制定的RA诊断标准，共纳入门诊和住院患者120例，随机按2∶1分为两组，其中治疗组80例，对照组40例。服药治疗半年后进行疗效评级分析时，治疗组剔除失落12例，余68例，其中男21例，女47例；年龄23～65岁，平均（42.61±7.24）岁；病程8个月～23年，平均（5.60±4.69）年；关节功能分级：Ⅳ级6例，Ⅲ级43例，Ⅱ级18例，Ⅰ级1例；病情分期：Ⅳ期5例，Ⅲ期22例，Ⅱ期37例，Ⅰ期4例。对照组剔除失落10例，余30例，其中男9例，女21例，年龄21～63岁，平均（43.44±6.57）岁，病程10个月～21年，平均（4.82±3.58）年；关节功能分级：Ⅳ级3例，Ⅲ级19例，Ⅱ级7例，Ⅰ级1例；病情分期：Ⅳ期3例，Ⅲ期11例，Ⅱ期14例，Ⅰ期2例。两组病例在性别、年龄及病程病情轻重方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 处方与制备

1.2.1 痹痛宁丸 木瓜15 g，当归15 g，鸡血藤15 g，秦艽15 g，蚕砂 12 g，萆薢 12 g，桂枝 9 g，炮附子 6 g，姜黄 12 g，全蝎 9 g，蜈蚣 2 g，制乳香 9 g，制没药 9 g，桑枝 15 g，苡米30 g，威灵仙15 g，五加皮15 g，制马钱子3 g。制备：鸡血藤、萆薢、桑枝、三味药加水浸泡30 min，水煎两次，第1次1 h，第2次40 min，合并两次煎液，浓缩至500 mL备用。余药烘干、粉碎、混匀，药汁、水共泛为丸，干燥，选丸，打光，质量检查，分装。

1.2.2 热痹丸 连翘15 g，当归15 g，苡米18 g，半夏9 g，防己12 g，滑石 15 g，黄芩 12 g，忍冬藤 20 g，秦艽 15 g，海桐皮 15 g，防风12 g，地龙15 g，土鳖虫10 g，甘草6 g。制备：防己、忍冬藤、海桐皮三味药加水浸泡30 min，水煎两次，第1次1 h，第2次40 min，合并两次煎液，浓缩至500 mL备用。余药烘干、粉碎、混匀，药汁、水共泛为丸，干燥，选丸，打光，质量检查，分装。

1.3 质量控制

1.3.1 形状 痹痛宁丸为棕褐色的水丸，气腥，味微苦；热痹丸为黄棕色的水丸，气腥，味微苦。

1.3.2 鉴别 痹痛宁丸：取本品15 g，研细，加三氯甲烷50 mL，超声处理30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇-三氯甲烷（1∶3）混合溶液2 mL使溶解，作为供试品溶液。另取木瓜对照药材1 g，同法制成对照药材溶液。再取熊果酸对照品，加甲醇制成每1 毫升含0.5 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述三种溶液1～2 μL,分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-丙酮-甲酸（6∶0.5∶1∶0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光和紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点和荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点和橙黄色荧光斑点。

热痹丸：取本品12 g，研细，加石油醚（30～60℃）60 mL，密塞，超声处理15 min，滤过，弃去石油醚液。残渣挥干石油醚，加甲醇60 mL，密塞，超声处理20 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5 mL使溶解，作为供试品溶液。另取连翘对照药材1 g，同法制成对照药材溶液。再取连翘苷对照品，加甲醇制成每1 mL含0.25 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VIB）试验，吸取上述3种溶液各3μL,分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（8∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

1.3.3 检查 痹痛宁丸及热痹丸均应符合丸剂项下的各项规定（中国药典2010年版一部附录IA）。

1.3.4 稳定性实验 痹痛宁丸、热痹丸各取6批，室温放置18个月，每月抽样观察，其性状、鉴别等均无变化。

1.4 治疗方法

治疗组所有病例全部停用其他药物及治疗方法并经过洗脱期，其中10例原来应用糖皮质激素的患者，采用递减剂量的方法逐渐减量以至停药，时间为2个月，然后纳入观察病例。治疗组按辨证分型分为风寒湿痹型（证见肢体关节疼痛，或游走不定，或沉重麻木，或得温则减，活动不便，苔白、脉弦紧或濡缓）和风湿热痹型（证见关节热痛或红肿，得冷稍舒，伴口渴心烦，舌红苔黄燥，脉滑数）两组[1]，给予自制的痹痛宁丸和热痹丸口服治疗，每次6 g，每日3次，连服2个月为1个疗程，连服半年。对照组按常规剂量给予抗风湿病类药物（糖皮质激素、甲氨蝶呤和非甾体抗炎药）治疗，疗程同治疗组，用药半年后观察评价两组症状、舌脉及ESR、CRP及X线的变化。

1.5 疗效标准

显效：关节疼痛及晨僵消失，关节无肿胀，ESR、CRP正常，RF转阴或滴度下降＞2个倍数级，双手腕关节X线检查与治疗前对比无进展；有效：关节疼痛减轻，晨僵时间缩短＞50%，ESR、CRP下降，RF滴度降低，腕关节X线检查病情进展，与治疗前不超过一期；无效：症状体征及实验室指标治疗前后无改善或恶化。总有效率＝显效率+有效率。

1.6 统计学处理

采用SPSS14.0软件进行统计学分析，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

治疗组总有效率为94.1%，对照组总有效率为63.3%，治疗组疗效明显好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表 1 两组治疗后疗效比较[n（%）]

2.2 不良反应

治疗组服药后有10例出现腹胀，食欲不振，恶心欲吐等，均发生在服药的前几天，未做特殊治疗后逐渐缓解，未影响继续治疗，服药前后心律、血压未发现异常变化。对照组的患者则大部分出现轻度不一，服用皮质激素，慢作用药和非甾体抗炎类药的常见的毒副作用。

3 讨论

类风湿性关节炎是一种严重危害人类健康的疾病，属于中医的“顽痹”“尪痹”范畴，多由于正气不足，营卫失调或因先天禀赋不足，御邪能力下降，复因感受风寒湿热之邪客于经脉，气血受阻，导致肌肉、筋骨关节发生酸痛麻木，重者屈伸不利，或关节肿大灼热、僵硬、强直、畸形、活动受限。目前治疗RA的西药，虽有一定的缓解作用，但由于毒副作用较大，患者难于长期接受治疗。笔者根据中医辨证施治的理论，区别患者症状及舌脉的不同，分别运用痹痛宁丸和热痹丸治疗，效果较满意且毒副作用小，深受患者的欢迎和认可。其主要药物：木瓜味酸入肝，善舒筋活络，且能去湿除痹尤为湿痹，筋脉拘挛要药，当归活血养血，有抑制抗体的作用；五加皮强壮筋骨，祛风除湿，有调节免疫功能和抗炎作用；桂枝发汗解肌，温经通脉有解热和抑制补体活性的功能；全蝎、蜈蚣均有祛风解痉止痛作用，全蝎主要含有蝎毒为类似神经毒的蛋白质，蜈蚣主要含组织胺物质及溶血性蛋白质，以上物质都有扩张血管、抗凝集作用，可干扰RA的自身免疫过程；地龙、制乳香、制没药有较好的祛风湿抗炎止痛作用；附子无论对急慢性炎症，还是对免疫性炎症都显示出明显的抗炎作用[2-3]。连翘味苦性微寒，善消肿散结，防风祛风胜湿止痛，有明显的解热和抗炎镇痛作用，秦艽含有生物碱、秦艽碱乙、丙等，能减轻关节肿痛。笔者通过对68例RA患者半年的观察，认为痹痛宁丸和热痹丸都能较好的缓解和减轻症状，并且能有效抑制和延缓病情发展，且毒副作用小，有广阔的临床应用价值。

[1]张伯臾.中医内科学[M].上海：上海科学技术出版社，1985：266-267.

[2]郑筱萸.中药（新药）临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国中医药科技出版社，2002：115-220.

[3]张安林，顾宝新，董明，等.痹得治片治疗RA临床观察及实验研究[J].中西医结合风湿病杂志，1993，2（4）：221.

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2095-0616（2012）03-129-02

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