肝硬化患者尿微量蛋白对肾功能检测的价值

王 磊，吴 丹，张 慧 (吉林医药学院附属医院检验科，吉林吉林 132013)

尿微量蛋白的测定用于评估原发性或继发性肾功能早期损害具有重要价值。肝硬化疾病可以累及肾脏，严重者导致肝肾综合症，发展为肾功不全。本研究应用放射免疫技术(RIA)，检测多种肝硬化如病毒性肝炎后肝硬化(posthepatitic cirrhosis，PC)、酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis，AC)和原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhoses，PBC)，患者尿液内微量白蛋白(M-Alb)、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)和免疫球蛋白G(IgG)的含量，探讨尿微量蛋白的测定与肝硬化肾损害相互关系和临床意义，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2009年1月至2011年1月间因肝硬化疾病住院患者108例。其中病毒性肝炎后肝硬化74例，酒精性肝硬化28例，胆汁性肝硬化6例;男性91例，女性17例;最小年龄33岁，最大年龄为74岁，平均年龄51.8岁。疾病诊断符合1995年第五次全国传染病与寄生虫病会议修改的诊断标准［1］。正常对照组30例，无心、肝、肾、脾疾病，尿常规蛋白为阴性，血液尿素(Urea)和肌酐(CR)含量正常，无内分泌性疾病的健康人员男17例，女13例，年龄28～63岁。

1.2 方法

所选定的观察病人于晨间排空夜间尿液，在安静状态下留取第一次晨尿20 mL，连续3 d，存放在-20℃冰格内备检用。由专人按 RIA法测定 m-Alb、β2-MG、ɑ1-MG和IgG含量，将3次尿检测结果求出平均含量。检测仪为西安核仪器厂产FJ2003/PS r计数仪，试剂由山东3V生物试剂公司提供，检测数据经统计学SPSS 11.0软件处理，结果以S表示，组间比较采取t检验。

1.3 结果

3组不同类型肝硬化患者尿液内m-Alb、β2-MG、а1-MG和IgG检测结果见表1。

表1 不同肝硬化患者尿液微量蛋白检测结果(S，mg/L)

表1 不同肝硬化患者尿液微量蛋白检测结果(S，mg/L)

与对照组比较:*P＜0.05，ΔP＜0.01

组别n m-Alb a1-MG β2-MG IgG正常30 11.3±2.1 8.9±2.7 5.7±2.1 4.3±1.2 PC 74 88.7±4.3Δ 41.2±3.8Δ 19.6±3.6*16.8±2.3*AC 28 82.5±4.8Δ 40.8±3.2Δ 19.0±3.4*17.1±2.3*PBC 6 86.7±4.1Δ 41.6±3.7Δ 19.7±3.6*16.9±2.2*

2 讨论

尿微量蛋白是指用常规检测方法不易检出的一类蛋白质，用敏感性强的放射免疫法恰能达到的检测技术。人体内蛋白质超常量的经尿排出则是原发性肾脏病及其他相关疾病引发肾脏病变最明显的病理变化之一。不同类型肝硬化可累及肾脏，严重者导致肝肾综合症，发展为肾功能衰竭［2］。β2-MG是经典肾小管标记蛋白，可直接反映肾小管功能。m-Alb、IgG和а1-MG是高分子量蛋白质，这些蛋白成分的质和量的改变常与肾小球滤膜的损伤程度关系密切［3］。随肝病的迁延性、慢性和肝硬化病变的演变进程对肾脏靶器官最早期损害是肾内各级血管的形态学发生改变，引起肾血管球通透性增强和肾小管的重吸收功能下降，这种功能和结构的改变，往往出现在实验室检测结果异常之前。因而在尿内发现微量白蛋白和其他蛋白含量增高对早期诊断肝硬化肾实质损害具有很高的特异性和敏感性［4］。本研究结果显示，3组不同类型肝硬化病人尿 m-Alb、β2-MG、а1-MG和IgG含量明显增高是正常组的8、4、3、3倍含量，与对照组比较前两项差异非常显著(P＜0.01)和后两项差异显著(P＜0.05)。LC患者组与组之间差异无显著性(P＞0.05)。肾功损害越明显，大量蛋白的排出越多。尿常规检测蛋白阳性时，同时伴有血液肌酐和尿素浓度增多，是肾功能明显减弱，或功能性肾衰，亦或是肝肾综合症发生的重要信号。有学者通过活检发现，大多数肾损害患者肾小球有不同程度的病理生理性改变，其中以肾小球基底膜内皮下及肾血管球毛细血管间质中有细微颗粒和无定形蛋白质样物质沉着，伴有足突等不规则的破坏，肾血管球滤过率发生病变，肾小球硬化最多见［5］。有文献指出，肾功能早期损害者，早发现、早治疗不仅可以延缓肾脏功能的减退，提高生活质量，而且减少心脑血管疾病的发生风险，并有益于预后的恢复［5］。

尿微量蛋白的检测方法由于取样方便，简单快速特异性强，可用于肝硬化早期肾实质损害的首选指标。为保持尿标本的可靠性，留尿过程中不得剧烈运动，尿液不应受到污染，标本保存于4℃环境中。在4 d 内完成检测［6］。

［1］卫生部.病毒性肝炎防治方案(试行)［J］.中华传染病杂志，1995，13(4):241-247.

［2］申振宇，刘恒辂，蒋晓峰，等.尿微量蛋白的测定与肝硬化肾实质损害［J］.临床肝胆病杂志，2002，18(2):101-102.

［3］陈庆海，府伟灵.尿微量蛋白检测及临床应用的研究进展［J］.国外医学:临床生物化学与检验学分册，2002，23(3):178-179.

［4］姚 建.肾小管标志蛋白及其临床意义［J］.中华肾脏病杂志，1997，13(2):113-115.

［5］Axelsen R A，Crawford D H，Endre Z H，et al.Renal glomerular lesions in unselected patients with cirrhosis undergoing orthotopic liver transplantation［J］.Pathology，1995，27(3):327-346.

［6］徐国宾.慢性肾脏病［J］.中华检验医学杂志2011，34(3):284-288.