中药降低尿酸水平对血管内皮功能的影响

张淑哲 王仲 石雪丽 胡秀青 商永

尿酸水平升高促进氧化应激及炎性反应，导致血管内皮细胞受损，本研究通过对血清尿酸及血管内皮功能的观察，评价中药降低尿酸对血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年5月至2010年7月本院符合高尿酸血症的患者40例，男25例，女15例;年龄35～50岁，平均年龄(43±5)岁。随机分为2组，每组20例。对照组平均年龄(44±5)岁，治疗组平均年龄(42±4)岁。2组年龄、性别比、血脂、血糖、血清尿酸水平等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 选择标准 患者符合内科学高尿酸血症诊断标准，排除糖尿病、肾脏疾病、肿瘤、血液病、冠心病、长期吸烟饮酒者。

表12组一般情况比较n=20，±s

表12组一般情况比较n=20，±s

项目 对照组 治疗组性别(例，男/女)78±10 81±9 13/7 12/8年龄(岁) 44±5 42±4总胆固醇(mmol/L) 4.9±0.7 5.1±0.7三酰甘油(mmol/L) 1.9±0.4 2.0±0.4血糖(mmol/L) 5.0±0.6 5.1±0.6收缩压(mm Hg) 134±8 135±7舒张压(mm Hg)

1.3 治疗方法 对照组予低嘌呤饮食，治疗4周，中药组予中药治疗，其中中药基本药物组成如下:茯苓10 g，泽泻10 g，薏苡仁15 g，竹茹 10 g，丝瓜络 15 g，山楂 10 g，荷叶 10 g，当归10 g，丹参10 g，绞股蓝6 g。临证加减:若痰湿盛者，脘腹胀满加厚朴6 g，陈皮10 g;兼烦躁易怒者加醋柴胡6 g，龙骨15 g;兼气滞血瘀，胸胁刺痛者加川楝子6 g，醋香附 10 g。水煎服，1剂/d，分2次服用，治疗4周。

1.4 观察项目 所有患者治疗前和治疗后4周末抽血化验血清尿酸及彩超测定肱动脉内皮舒张功能变化，参照Celermajer等［1］的方法，采用肱动脉超声检测方法，同步记录心电图，患者平卧休息10 min，右上肢外展15°，掌心向上，于肘上2～15 cm处探测肱动脉的纵切面，获得满意图像，在血管舒张末期测量肱动脉前后内膜之间的距离，每次分别测3个心动周期，取平均值。测得肱动脉基础内径(D0)后，做反应性充血试验，将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压至300 mm Hg，4 min后放气，放气后60～90 s内测反应性充血时的肱动脉内径(D1);休息10 min待血管内径恢复试验前水平时，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，4 min后测肱动脉内径(D2)。血流介导的肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)用百分数表示，FMD=(D1-D0)/D0×100%。硝酸甘油介导的肱动脉内皮非依赖性舒张功能(NMD)用百分数表示，NMD=(D2-D0)/D0×100%。

1.5 统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用成组t检验，治疗前后比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗后血清尿酸水平比较 治疗组治疗后明显好于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表22组治疗后尿酸比较n=20，μmol/L，±s

表22组治疗后尿酸比较n=20，μmol/L，±s

注:与对照组比较，*P ＜0.05;与治疗前比较，#P ＜0.05

组别 治疗前 治疗后对照组 510±42 466±41#治疗组 522±53 426±46*#

2.2 2组肱动脉内皮依赖性舒张功能治疗前、后比较 治疗组肱动脉内皮依赖性舒张功能明显改善，差异有统计学意义(P＜0.05)，肱动脉内皮非依赖性舒张功能差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后内皮功能的改变比较n=20，±s

表3 2组治疗前后内皮功能的改变比较n=20，±s

组别 肱动脉基础内径(mm)FMD(%)NMD(%)治疗前 治疗后对照组 3.9±0.4 4.0±0.6 5.1±1.4 6.2±1.9 19.0±4.5 19.治疗前 治疗后 治疗前 治疗后＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 2±4.8治疗组 3.8±0.5 3.8±0.5 5.4±1.3 8.2±2.3 17.8±4.2 17.9±4.0 P值

3 讨论

高尿酸血症是一种发病率高，人群分布广和危害性大的代谢性疾病，近年来，随着们生活水平的提高，其发病率呈上升的趋势。尿酸水平升高与心血管事件的发生发展密切相关，其机制与血管内皮功能损害有关，可能机制有:尿酸产生过程成中氧自由基生成增多，致一氧化氮(NO)活性降低;抑制NO合成酶活性，减少NO的生成;刺激炎性介质的生成，损伤内皮细胞［2］。Nakagawa等［3］通过动物实验发现尿酸可剂量依赖性地抑制血管内皮功能。西药降尿酸多需要大剂量长期服用才能维持降尿酸效果，更容易引起不良反应，影响患者治疗的依从性，并且停药后容易反弹。而中医降尿酸方药众多，虽在某些方面的作用强度不如西药，但可弥补西药治疗之不足，综合疗效较好，长期服用多数无毒副作用，并且临床症状改善明显。高尿血症属中医学“痰浊”、“湿阻”范畴。中医学认为，高尿酸血症与脾关系密切，因脾为后天之本，气血生化之源，精液输布之枢纽，根据“脾主运化”的机制，高尿酸血症的形成与脾的关系紧密。《证治汇补》言:“脾虚不运清浊，停留精液而痰生。”张介宾云:“痰之化无不在脾，而痰之本无不在肾。”由此可见脾肾是影响浊成化之关键，脾不健运是引起高尿酸血症的主要病机。方中茯苓、薏苡仁、泽泻健脾利水渗湿、导湿下行，以降泄血脉脏腑中痰湿瘀滞浊物，竹茹、丝瓜络化浊通络，山楂、荷叶健脾消食导滞，当归、丹参、绞股蓝养血活血通络，诸药相合，使水湿得利，瘀浊得泄，瘀阻得通，清升浊降，中焦枢机恢复，邪去病除，则诸病得愈。据现代药理研究，泽泻、薏苡仁有促进尿酸排泄，当归有抑制尿酸生成的作用，同时王保华等［4］通过实验证实，当归可以使细胞培养液中NO的含量明显增高，当归所含的维生素C、维生素E等亦具有抗氧化、保护血管内皮细胞的作用。叶希韵等［5］通过对山楂叶总黄酮的研究，表明其能通过抗氧化途径对黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶所致血管内皮细胞的氧化损伤起保护作用。迷迭香酸是常用中药丹参的水溶性成分之一。尚雁君等［6］研究了迷迭香酸对黄嘌呤氧化酶的抑制作用。故以健脾化浊祛瘀法为主的中药治疗高尿酸血症不仅可明显改善患者全身证候，还可减少西药的不良反应，尚有改善血管内皮功能的作用。

1 Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.Lancet，1992，340:1111-1115.

2 刘淑芬，曾学军.尿酸与血管内皮功能障碍的相关性.中华临床免疫和变态反应杂志，2009，3:52-57.

3 Nakagawa T，Hu H，Zharikov S，et al.A causal role for uric acid in fruc-tose-induced metabolic syndrome.Am J Physiol Renal Physiol，2006，290:F625-631.

4 王保华，欧阳静平，涂淑珍，等.当归抗高脂血清致内皮细胞损伤的保护作用.中国病理生理杂志，2000，16:856.

5 叶希韵，王耀发.山楂叶总黄酮对血管内皮细胞氧化损伤的保护作用.中国现代应用药学杂志，2002，19:265.

6 尚雁君，黄才国，蒋山好，等.迷迭香酸对黄嘌呤氧化酶的抑制作用.第二军医大学学报，2006，27:189-191.