血清胱抑素C和尿微量白蛋白检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值

张衍胜，王 洋

（桓台县人民医院检验科，山东 桓台 256400）

糖尿病（DM）是一组遗传和环境因素相互作用引起的临床综合征，是因胰岛素分泌相对不足以及组织靶细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列的紊乱。DM的并发症很多，以糖尿病肾病（DN）最为常见。DN是DM的慢性微血管并发症之一，最终发展为肾功能衰竭，严重危害糖尿病患者的生命和健康。由于DN起病隐匿，进展缓慢，早期症状不明显，血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）多为正常，尿蛋白为阴性，这给早期诊断带来困难。尿微量白蛋白（mAlb）是反映肾小球疾病和损伤的一个非常敏感的指标。胱抑素C（CysC）是一种特异性高、准确性好，较肌酐清除率更敏感，反映肾小球滤过率变化的内源性标志物［1］。联合检测尿mAlb和血清CysC对于诊断早期肾病有十分重要的意义。本研究分别对52例DN患者血清CysC、Cr和随即尿中的mAlb的水平进行检测，以探讨应用血清CysC和尿mAlb联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年10月至2011年8月在桓台县人民医院住院治疗的2型DM患者100例，均符合WHO1985年诊断和分型标准［2］。将100例患者按有无DN分为2组，DN组52例，男28例，女24例，年龄44～65岁，糖尿病病程6～12年。按尿白蛋白排泄率持续在20～200μg·min－1确诊。NDN组48例，男25例，女23例，年龄42～65岁，糖尿病病程2～5年。另选同期体检正常健康人（对照组）54例，男28例，女26，年龄41～65岁。其血糖、血脂、血压正常，无心、肝、肾、肺等脏器疾病，肝肾功能试验正常，无内分泌及代谢疾病史。

1.2 检测方法

1.2.1 标本采集

采集空腹静脉血3mL，2h内分离血清进行血清CysC、Cr检测；尿液标本留取随即尿10mL，以2000r·min－1离心10min，取上清液测定。

1.2.2 仪器与试剂

仪器使用日立7600P全自动生化分析仪。血清CysC测定采用胶乳增强免疫透射比浊法，血Cr测定采用肌酐酸氧化酶法。试剂、质控品、校准品均由四川迈克生物科技股份有限公司提供；尿mAlb由朗道生物技术有限公司提供，严格按说明书操作。

1.3 统计学方法

2 结果

DN组的血清CysC及尿mAlb含量均明显高于NDN组和对照组（P＜0.01）。NDN组及对照组血清CysC及尿mAlb含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3组血清Cr比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组血清CysC、Cr、尿mAlb含量的比较

表1 各组血清CysC、Cr、尿mAlb含量的比较

＊P＜0.01与对照组、NDN组比较。

组别 n 血清CysC ρ／（mg·L－1）血清Cr c／（μmol·L－1）尿mAlb ρ／（mg·L－1）对照组540.78±0.16 62.6±12.0 18.2±7.2 NDN组 480.84±0.25 65.2±14.0 19.6±8.6 DN组 521.72±0.52＊ 84.4±11.6 94.8±46.2＊

3 讨论

DN的病理基础是微血管病变，主要是肾动脉、肾小球动脉及肾微小血管病变所致的肾小球硬化。早期DN是治疗的关键时期，及时、正确的治疗可以阻止早期DN的进展，甚至可逆转其病理改变。因此，如何能在发病初期就能及早发现DN就显得极为重要。影像学检查和实验室常规检查都难以做到。传统的常用检测指标BUN、Cr和尿蛋白不能正确反映早期肾损伤病变的变化。

血清CysC是一种低分子量碱性非糖化蛋白，分子质量为1.3ku，为半胱氨酸酶抑制剂家族中的一员，能在几乎所有的有核细胞内以恒定的速度持续地转录和表达，无组织学特异性，故在体内以恒定速度产生。各组织生成率几乎不受年龄、性别、肿瘤、免疫性和内分泌疾病影响，也不受肌肉量和慢性炎性反应等因素的影响［3］。可自由通过肾小球，几乎完全在近曲小管重吸收和分解。其浓度主要由肾小球滤过率（GFR）决定。由于其相对分子质量大于肌酐，且带正电荷，更容易反映肾小球滤过膜通透性的早期变化，是比肌酐更为敏感的指标。肾脏是清除循环中血清CysC的唯一的器官。血清CysC是近年来报道反映GFR理想的内源性标志物，作为临床检测肾小球滤过功能更简便的方法［4］。本研究结果表明，DN组患者血清CysC水平明显高于NDN组和对照组（P＜0.01）。

尿mAlb是反映肾小球功能的主要指标，对DN诊断有重要价值。在正常情况下mAlb很难通过肾小球基底膜，只有极少量的mAlb被滤过，而滤过的mAlb 95%的在近曲小管被重吸收。而DN早期，由于肾小球基底膜负电荷的乙酰硫酸肝素、唾液酸等成分减少，使肾小球滤过膜的电荷选择性降低，并干扰了蛋白多糖与细胞外基底间的亲和力，改变了基底膜中其他成分的相互关联，使肾小球滤过膜上滤孔孔径增大和肾小球滤过膜富含带电荷的结构成分改变，从而导致mALB在尿中排出增多。因此mAlb可作为早期肾损伤的标志蛋白［5］。本研究中DN组的尿mAlb的含量均明显高于NDN组和对照组（P＜0.01）。

综上所述，早期DN病情隐匿，常规检查不易觉察，血清CysC和尿mAlb的含量可作为早期诊断DN的敏感指标。DM患者的治疗除积极控制血糖外，还要定期进行血清CysC和尿mAlb的检测，动态观察其含量的变化，从而采取有效措施，预防DN早期肾损伤的发生和发展。

［1］Grubb A.Diagnostic value of analysis of cystatin C and protein HC in biological fluids［J］.Clin Nephrol，1992，38（S1）:S20－S27.

［2］钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型［J］.中国糖尿病杂志，2002，8（1）:5－6.

［3］Randers E，Erlandsen E J.Serum serum cystatin C as an endogenous marker of the renal function－a review［J］.Clin Chem Lab Med，1999，37（4）:389－395.

［4］颜永乾.CystatinC联合尿微量蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值［J］.国际检验医学杂志，2008，29（12）:1132－1133.

［5］胡芳，王学斌，饶锦秀.糖尿病早期肾损伤的实验诊断［J］.华中医学杂志，2007，31（1）:46－47.