孟鲁司特联合用药治疗咳嗽变异性哮喘48例临床分析

王宝林

（永修县人民医院内科，江西 永修 330300）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一种特殊类型的支气管哮喘（简称哮喘），咳嗽是其唯一或主要临床表现，无明显喘息、气促等症状或体征，但有气道高反应性［1］。笔者应用孟鲁司特钠联合必可酮和咳喘宁治疗咳嗽变异性哮喘，取得了较好的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

96例均为2006年1月至2011年12月在永修县人民医院内科住院咳嗽变异型哮喘患者，均符合我国咳嗽指南［2］中关于CVA的诊断标准。将96例患者按随机数字表法分为治疗组48例和对照组48例。治疗组男23例，女25例，年龄18～69岁，平均（45.1±21.34）岁，病程 1～8 个月，平均（4.5±2.1）个月；对照组男24例，女 24例，年龄18～71岁，平均(47.1±19.16)岁，病程 1-9 个月，平均（4.6±2.2）个月。2组在性别、年龄、病程方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2 组患者均予以必可酮:100 μg·次-1， 雾化吸入，2 次·d-1；咳喘宁:4 片·次-1，口服，2 次·d-1。 治疗组在上述药物基础上给予孟鲁司特钠:5 mg·次-1，口服，1次·d-1，2组疗程均为12周。

1.3 观察指标

临床症状指标:咳嗽频率评分、咳嗽缓解时间和消失时间；肺功能监测指标:治疗前、后肺功能指标（FEV1）、FEV1 与用力肺活量（FVC）的比值（FEV1／FVC）和最大通气量（MVV）。

1.4 统计学方法

2 结果

1）2组治疗前后咳嗽频率评分、咳嗽缓解时间和消失时间比较，见表1。

表1 2组治疗前后咳嗽频率评分、咳嗽缓解时间和消失时间比较

表1 2组治疗前后咳嗽频率评分、咳嗽缓解时间和消失时间比较

*P＜0.05，**P＜0.01 组内治疗前后比较；☆P＞0.05，★P＜0.05 与对照组比较。

组别 n 咳嗽频率评分/分 咳嗽缓解时间t/d 咳嗽消失时间t/d治疗组 48 治疗前 2.28±0.81治疗后 1.59±0.88**☆ 5.35±3.28★ 5.98±2.92★对照组 48 治疗前 2.49±0.67治疗后 1.95±1.32* 7.03±3.21 7.31±3.13

2）2组治疗前后肺功能指标 FEV1、FEV1／FVC 和MVV比较，见表2。

表2 2组治疗前后肺功能指标FEV1、FEV1／FVC和MVV比较

表2 2组治疗前后肺功能指标FEV1、FEV1／FVC和MVV比较

*P＜0.05，**P＜0.01 组内治疗前后比较；☆P＞0.05，★P＜0.05 与对照组比较。

组别 n FEV1 ν/L FEV1/FVC/% MVV ν/L治疗组 48 治疗前 1.29±0.24 51.92±17.68 4.51±2.24治疗后 2.79±0.66**★ 66.95±22.91**★ 5.86±3.25*☆对照组 48 治疗前 1.38±0.35 50.31±18.28 4.16±2.57治疗后 2.55±0.41* 58.25±19.54* 5.91±4.19*

3）不良反应:治疗组48例CVA患者，有1例初服药时出现头部不适，伴有恶心，未特殊处理，2 d后相关症状消失，无其他相关不良反应发生。

3 讨论

CVA主要临床表现为刺激性干咳，通常咳嗽比较剧烈，夜间咳嗽为其重要特征。感冒、运动、气候变化、灰尘或油烟诱发或加重。目前，临床上应用β2激动剂、吸入激素、白三烯受体拮抗剂、H1受体阻断剂可缓解，但不能彻底治愈，临床上常伴有不良反应，且停药后容易复发，如不及时治疗可发展为支气管哮喘。CVA的发病机制仍不十分清楚，可能与炎性细胞和炎性递质有关。半胱氨酰白三烯（cysLTs）是引发 CVA 的一种重要炎症介质［3］。 CysLTs可促进嗜酸性粒细胞在呼吸道内聚集和活化，嗜酸性粒细胞浸润又能产生更多的CysLTs，使得气道炎症反应延续和放大倍增，进一步引起平滑肌痉挛、血流改变、黏液分泌和炎性细胞活化等炎性反应，导致不可逆的气道重塑和气道阻塞，并引起呼吸道高反应，使得呼吸道结构细胞，如上皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞增殖，最终呼吸道结构重塑［4］。因此，CysLTs对于CVA的发生、发展起着关键的作用。

研究［5-6］发现糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物，较长疗程吸入糖皮质激素，有利于CVA的预后，且预防性应用吸入性糖皮质激素能有效地改善患者的肺功能及咳嗽的症状。孟鲁司特钠是一种特异性长效白三烯受体拮抗剂，通过竞争性结合呼吸道平滑肌上白三烯D4受体，从而阻断CysLTs的生物学效应，起到降低气道慢性炎症、改善气道高反应性、重构气道的作用。一项临床研究［7］表明应用支气管扩张剂和吸入激素治疗效果不佳的CVA研究中，共纳入13例CVA患者接受孟鲁司特钠治疗14 d，结果表明孟鲁司特钠对所有患者的咳嗽敏感性均有抑制作用，并显著减轻咳嗽症状。本研究显示:2组治疗后，相关观察指标组内均较治疗前有改善，且差异有统计学意义；2组组间比较，在咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间、FEV1、FEV1／FVC方面有差异，在咳嗽频率评分及MVV方面差异无统计学意义。相关数据表明孟鲁司特钠能有效控制咳嗽变异性哮喘咳嗽症状并有效改善患者肺功能，但在改善咳嗽频率评分及MVV方面与表面糖皮质激素和咳喘宁相比较，差异无显著性。

综上所述，孟鲁斯特钠联合必可酮和咳喘宁治疗咳嗽变异性哮喘疗效肯定，不良反应少，可作为治疗CVA的新选择。

［1］张永明,林江涛.咳嗽变异性哮喘诊断和治疗新认识［J］.中华结核和呼吸杂志,2012,35（1）:62-64.

［2］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南:2009 版［J］.中华结核和呼吸杂志，2009，32（4）:407-413.

［3］Nishitsuji M，Fujimura，M Oribe Y，et al.Effect of montelukast in a guinea pig model of cough variant asthma［J］.Pulmonary Pharmacology&Therapeutics，2008，21（1）:142-145.

［4］马红珍.白三烯拮抗剂对咳嗽变异性哮喘的防治效果观察［J］.临床肺科杂志，2009,14（5）:689.

［5］王林梅，夏熙郑.吸入糖皮质激素治疗咳嗽变异性哮喘疗程观察［J］.中国社区医师:医学专业（半月刊），2010，12（13）:90.

［6］Matsumoto H，Niimi A，Takemura M，et a1.Prognosis of cough variant asthma:a retrospective Analysis［J］.J Asthma，2006,43:131-135.

［7］Birring S S,Parker D，Brightling C E，et al.Induced sputum mediator concentrations in chronic cough［J］.Am J Respir Crit Care Med，2003，169:15-19.