肝动脉插管栓塞化疗后原发性肝癌血清AFP浓度与疗效的关系

张 宾，涂 强，陈志军

（江西省肿瘤医院核医学科，南昌 330029）

原发性肝癌是世界上最常见、最严重的恶性肿瘤之一，实际发病率高于30/10万［1］。原发性肝癌细胞中的AFP mRNA水平比非瘤细胞高30～1000倍［1］。AFP含量的测定不仅能早期发现肝癌，而且能判断肝癌的预后。近年来，经肝动脉插管栓塞化疗（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）已成为治疗中晚期原发性肝癌的首选方法。为探讨原发性肝癌经肝动脉插管栓塞化疗后血清AFP浓度与疗效的关系，笔者对2006年12月至2009年12月资料完整的99例中晚期肝癌进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在江西省肿瘤医院住院的原发性肝癌患者 99例，男 87例，女 12例，年龄 22～78岁，平均47.9岁。所有患者治疗前均行血清AFP测定（AFP＜1000 ng·L-114 例，AFP≥100～＜4000 ng·L-122 例，AFP≥4000 ng·L-163 例），腹部 B 超、CT 平扫(增强扫描)及DSA血管造影检查，均有肝占位，加行MRI扫描、经皮肝穿刺活检或大体病理证实，结合临床表现确诊为原发性肝癌，并行胃肠道及胸部X线片等检查排除继发性或转移性肝癌可能。其中巨块型41例，结节型43例，弥漫型15例；5例有黄疸，8例有腹水（有严重黄疸及腹水不可行介入）；33例有门脉血栓、肺转移、脑转移或腹膜后淋巴结转移。所选患者均无手术、放疗或化疗药物使用史。

1.2 治疗方法

所有患者均行TACE治疗。在治疗前均常规行肝总动脉或腹腔动脉造影，然后选择性动脉插管（采用Seldinger法，经股动脉穿刺插入导管）至肿瘤供血动脉处，缓慢注入化疗药物[氟尿嘧啶1000 mg、奥沙利铂 100 mg、阿霉素 30 mg+碘化油 10～30 mL（根据肿瘤大小决定）]进行乳化栓塞。疗程为4～6周。

1.3 检测方法

采用德国罗氏公司生产的411电化学发光仪、使用化学发光法进行血清AFP测定。正常测定值＜7 ng·dL-1。患者在治疗前 3 d，治疗 4～6 周后采血样，以术前AFP值为参照。

1.4 疗效判断标准

按文献［2］1993年WHO实体瘤疗效标准判断疗效及转移。

1.5 统计学方法

采用SPSS11.0统计软件对数据进行分析。计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

99例患者中，TACE治疗后血清AFP＜200、≥200～＜1000 ng·L-1有效率均明显高于TACE治疗后血清 AFP≥1000 ng·L-1（均 P＜0.05）,TACE 治疗后血清 AFP＜200、≥200～＜1000 ng·L-1转移率均明显低于 TACE 治疗后血清 AFP≥1000 ng·L-1（P＜0.05或 P＜0.01）。见表 1。

表1 TACE治疗后血清AFP浓度与疗效、转移的关系n=99

3 讨论

M.Schniger Hekele 等［3］认为，HCC 平均生存率为8个月，血清AFP浓度变化在评定HCC患者对治疗的反映程度上更加准确、敏感。正常肝实质血供75%来自门静脉，而肝癌细胞90%～95%的血供来自肝动脉。有研究［4］发现，当阻断肝动脉后，肝肿瘤的血供下降90%～95%，而正常肝组织仅下降35%。

碘油可选择性滞留于瘤灶内，作为药物载体有缓释特性，经肝动脉灌注碘油化疗或加用明胶海绵栓塞治疗，对局部肿瘤杀伤性作用强，并能减少全身不良反应，但常因受支配血管所限制，对肿瘤组织总体遏制程度即疗效的判定具有极为重要的临床意义。TACE后可减少原发性肝癌局部血流供应，对原发性肝癌有去营养、抑制细胞分裂和杀死癌细胞的作用，减少了原发性肝癌患者AFP产生。同时，减少了癌细胞分泌的AFP随局部血流进入周围循环的机会，最终导致中晚期肝癌患者AFP变化与临床预期存在差异［5］。本研究结果显示，99例患者中，TACE 治疗后血清 AFP＜200、≥200～＜1000 ng·L-1有效率均明显高于TACE治疗后血清AFP≥1000 ng·L-1（均P＜0.05），提示AFP浓度在一定程度上可反映化疗效果，这可能与具有分泌AFP功能的肝癌细胞即处于增殖状态的肿瘤细胞有关。另外，当肿瘤体积增大时，分泌AFP的肝癌组织总数增加，升高的AFP又可抑制细胞的免疫作用，促使肝癌生长和发展［6］。本研究结果显示，TACE治疗后血清AFP≥1000 ng·L-1转移率为 42.9%（27/63）， 明显高于 TACE治疗后血清 AFP＜200 ng·L-1的 7.1%（1/14），二者比较，差异有统计学意义（P＜0.01），提示AFP也直接由非肝癌恶性肿瘤及肝癌转移灶合成和分泌，因此TACE治疗后AFP不降或复阳，在不能用肿块变化或肝病活动解释的情况下应认真寻找转移病灶。

总之，笔者认为，TACE治疗后检测血清AFP浓度可反映原发性肝癌患者肿瘤生长和判断疗效、预后及转移率。

［1］Wong I H，Lau W Y，Leung T，et al.Quantitative comparison of alpha-fetoprotein and albumin mRNA levels in hepatocellular carcinoma/adenoma，non-tumor liver and blood:implications in cancer detection and monitoring［J］.Cancer Lett，2000，156（2）:141-149.

［2］中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范:第2分册［M］.2版.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1991:55.

［3］Schniger Hekele M，Müller C，Kutilek M，et al.Hepatocellular carcinoma in central europe:prognostic features and survival［J］.Gut，2001，48（1）:103-109.

［4］郭秀英，张铭，白威，等.肝动脉灌注化疗及栓塞治疗原发性肝癌及转移性肝癌疗效观察［J］.肿瘤研究与临床，1996，8（3）:178-180.

［5］Song B C，Chung Y H，Kim J A，et al.Association between insulin-like growth factor-2 and metastases after transcatheter arterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma:a prospective study［J］.Cancer，2001，91（12）:2386-2393.

［6］康春博，许洪斌，王世龙，等.TACE联合RFP治疗大肝癌的研究［J］.中华肝胆外科杂志，2007，1（12）:828-830.