雷帕霉素洗脱支架治疗多支病变冠心病患者的临床疗效分析

陆卫华，方 庆，龚志刚，杨捍卫，程 健，丁世芳

（南方医科大学附属广州军区武汉总医院临床医学院心内科，武汉430070）

雷帕霉素洗脱支架治疗多支病变冠心病患者的临床疗效分析

陆卫华，方 庆，龚志刚，杨捍卫，程 健，丁世芳

（南方医科大学附属广州军区武汉总医院临床医学院心内科，武汉430070）

目的 研究雷帕霉素洗脱支架治疗（RES）多支病变冠心病患者的临床疗效及安全性。方法选取2004年5月至2010年5月312例多支病变冠心病患者，其中包括RES组（n＝150）和普通金属支架治疗组（BMS组，n＝162）。随访两组患者的相关临床资料情况。结果BMS组的主要不良心脏事件总发生率为17.28%，而RES组的主要不良心脏事件总发生率为5.33%，明显低于BMS组（P＜0.05），同时，RES组的冠状动脉造影复查再狭窄发生率较BMS组明显低（P＜0.05）；BMS组的心功能改善率为29.63%，而RES组的心功能改善率为63.33%，明显高于BMS组（P＜0.05）。结论RES多支病变冠心病患者既安全又可靠，明显改善心功能，主要不良心脏事件发生率显著降低，同时具有较低的再狭窄发生率。

冠状动脉疾病；支架；再狭窄

支架植入术已成为治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）主要方法之一。然而支架植入术后再狭窄是限制该项技术发展的主要原因，特别是多支病变复杂疾病的再狭窄发生率更高［1－3］。目前，大量动物及临床研究发现，药物洗脱支架对支架植入术后再狭窄具有很好的防治作用［4－5］。然而药物洗脱支架在冠心病多支病变患者中的临床评价研究较少。同时，普通金属支架治疗（BMS）冠心病多支病变可以显著降低术后再狭窄发生率，但是依然未达到外科冠状动脉搭桥术的临床效果［6］。雷帕霉素洗脱支架的研制成功对防治冠心病多支病变患者术后再狭窄带来一丝曙光。本研究旨在研究雷帕霉素洗脱支架治疗（RES）多支病变冠心病患者的临床疗效及安全性，为临床诊疗提供一定理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2004年5月至2010年5月多支病变冠心病患者312例，均符合冠心病的诊断标准，其中男243例，女69例；年龄43～75岁，平均（64.5±10.7）岁；吸烟患者174例；高血压206例；糖尿病69例；高脂血症93例；心功能不全96例；急性冠状动脉综合征类型:不稳定心绞痛131例，非ST段抬高性心肌梗死66例，ST段抬高性心肌梗死115例。入选患者分为RES组（n＝150）和BMS组（n＝162），两组患者一般情况差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选及排除标准 入选标准:（1）冠心病的诊断完全符合WHO规定的冠心病诊断标准；（2）心外膜5支冠状动脉中4支以上存在50%以上直径狭窄；（3）首次接受经皮冠状动脉介入（PCI）治疗。排除标准:（1）急性心肌梗死的急诊直接介入治疗者；（2）补救性PCI患者；（3）冠状动脉搭桥手术者；（4）同一患者合用两种及以上不同支架者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 BMS组采用R－Stent类型支架，RES组采用Cypher支架。术前所有患者常规经鞘管注射普通肝素8 000～10 000U，术后皮下注射低分子肝肾1周；术后口服阿司匹林300mg／d，4周后改为100mg／d，终生服用；氯吡格雷75mg／d，服用6～9个月。本研究所有入选患者的冠脉造影检查方法按照Judkins方法进行，根据常规方法进行支架植入术。主要仪器为血管造影机（德国西门子公司Coroskop Plus型）。

1.3.2 随访方法 术后6～7个月复查冠状动脉造影，门诊定期复查和电话随访。冠状动脉造影再狭窄诊断为冠状动脉管腔直径狭窄超过50%，记录心源性死亡、非致死性急性心肌梗死、心绞痛、再狭窄及再次PCI治疗、冠状动脉旁路移植术等主要不良心脏事件的发生率及心功能改善情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料用±s表示，组间率的比较采用χ2检验，组间计量资料的比较采用独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者介入治疗情况 两组患者的2支血管病变、3支血管病变、术前狭窄程度、病变长度、支架长度、支架直径、支架间重叠以、支架植入成功率等介入治疗情况差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者介入治疗情况±s）

表1 两组患者介入治疗情况±s）

组别 2支血管病变（n）3支血管病变（n）术前狭窄程度（%）病变长度（mm）支架长度（mm）支架直径（mm）支架间重叠（n）支架植入成功率（%）RES组 64 86 88.4±10.8 19.4±4.7 21.5±6.9 2.9±0.4 11 97.33 BMS组 85 83 89.5±11.4 18.6±5.3 22.7±6.4 3.0±0.3 15 97.53

表2 两组患者随访情况［n（%）］

2.3 两组患者随访情况 BMS组的主要不良心脏事件总发生率为17.28%，而RES组的主要不良心脏事件总发生率为5.33%，明显低于BMS组（P＜0.05），同时，RES组的冠状动脉造影复查再狭窄发生率较BMS组明显低（P＜0.05）；BMS组的心功能改善率为29.63%，而RES组的心功能改善率为63.33%，明显高于BMS组（P＜0.05）。

3 讨 论

20世纪80年代，对冠心病多支血管病变主要采用冠状动脉搭桥手术治疗，然而，该治疗方式具有创伤大、住院时间长、手术操作复杂、围术期并发症发生率高等缺陷，严重影响了该治疗方式的临床效果［7］。随着经皮介入治疗技术的不断更新，介入治疗技术已广泛应用于冠心病的诊疗，特别是冠心病多支血管病变采用该项技术也逐渐增多。在药物涂层支架问世之前，主要采用金属裸支架开通病变血管，然而金属裸支架属于体外异物，长时间的刺激血管内膜，导致血管内膜增生加剧，继而导致病变血管的再次狭窄。药物洗脱支架的问世让这些患者带来新的希望。

目前，临床上应用较多的是雷帕霉素洗脱支架，该支架通过特殊的生物工程技术将雷帕霉素涂在支架外层。大量动物及临床实验已证实雷帕霉素可以很好的抑制血管平滑肌的增生［8－9］。有研究表明，雷帕霉素是一种较强的细胞周期调节因子，通过抑制细胞周期依赖性激酶活性、细胞周期蛋白的表达以及细胞周期蛋白依赖性激酶复合体的合成，从而使得细胞分裂停滞于G1期［10］。Morice等［11］首次在临床试验中证实，雷帕霉素洗脱支架可以很好的防治血管再狭窄。Dibra等［12］通过多中心前瞻性随机双盲实验，入选238例心绞痛患者采用RES，而对照组采用BMS，6个月的随访期，结果发现，RES组的再狭窄发生率为0，主要不良心脏事件总发生率为3%，靶血管病变再次血运重建率为0，而对照组的主要不良心脏事件总发生率为27%，靶血管病变再次血运重建率为22%，两组患者相比较差异有统计学意义（P＜0.05）。有研究入选了1 100例冠心病患者，其中40%为多支血管病变，随访8个月后发现RES组的再狭窄发生率较对照组明显降低（P＜0.01），12个月后RES组的靶血管病变再次血运重建率也较对照组明显降低（P＜0.01）［13］。还有研究表明，RES能够很好地防治血管内再狭窄。

本研究入选312例多支病变高危冠心病患者，采用病例对照研究发现，RES组的主要不良心脏事件总发生率较BMS组明显降低（P＜0.05），同时，RES组的冠状动脉造影复查再狭窄发生率也较BMS组明显低（P＜0.05），这些结果与上述研究保持高度一致；另外，RES组的心功能改善率也明显高于BMS组（P＜0.05）。这些数据表明，对于多支血管病变冠心病患者，采用RES植入成功率较高，明显改善心功能，主要不良心脏事件发生率显著降低，同时具有较低的再狭窄发生率。

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The study on the clinical efficacy of rapamycin eluting stent in patients with multivessel coronary disease

Lu Weihua，Fang Qing，Gong Zhigang，Yang Hanwei，Cheng Jian，Ding Shifang
（Department of Cardiovascular，Guangzhou Military Hospital in Wuhan，Southern Medical University，Wuhan，Hubei 430070，China）

ObjectiveTo analysis the clinical efficacy and safety of Rapamycin eluting stent in patients with multivessel coronary disease.Methods312patients with multivessel coronary disease were selected and divided into two groups:Rapamycin eluting stent treatment group（n＝150）and bare metal stent treatment group（n＝162）.After 8months.Then we analyze all the patients′clinical data in the two groups randomly.ResultsThere were significant differences major adverse cardiac events overall incidence between the two groups（5.33%vs.17.28%，P＜0.05）.Meanwhile，restenosis rate of Rapamycin eluting stent treatment group were significantly lower than that of bare metal stent treatment group（1.33%vs.6.17%，P＜0.05）.And the improvement rate of heart function in Rapamycin eluting stent treatment group were significantly higher than that in bare metal stent treatment group（63.33%vs.29.63%，P＜0.05）.ConclusionThis study indicates that Rapamycin eluting stent in treatment for multivessel coronary disease is safe and reliable；it can improve heart function and reduce major adverse cardiac events significantly and lower the restenosis rate.

coronary artery disease；stent；restenosis

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.34.011

A

1671－8348（2012）34－3603－02

2012－06－13

2012－09－12）