脾窦岸细胞血管瘤3例临床病理分析

舒美玲 夏孙文

脾脏（littoral cell angioma, LCA）由1991年Falk等[1]首先提出的一种仅发生于脾脏，起源于脾脏特有的窦岸细胞的肿瘤。一般认为是良性，也有恶性报道，即窦岸细胞血管肉瘤[2]，该病十分罕见，文献报道少。现收集我院及外院进修学习的3例病例，探讨临床表现、病理学特征、诊断与鉴别诊断，提高对该肿瘤的认识。

1 材料与方法

1.1 材料 3例脾脏LCA，女2例，男1例，年龄36～47岁，平均45岁，临床2例为左上腹隐痛不适，1例伴贫血及血小板减少性紫癜,1例无症状体检时发现。查体：脾脏肿大边缘规则，表面光滑，质韧，腹部未及包块，叩诊无浊音，肝脏未见异常。B超见脾多发性高回声，CT发现多个低密度病灶。化验室：CA199、CA125、AFP、CEA等均正常，尿、粪常规及肝肾功能正常，血沉加快。血常规检查，一例伴发贫血及血小板减少性紫癜。

1.2 方法 3例脾脾脏切除标本，常规切片，HE染色，光镜观察。PAS及免疫组化染色标记：CD34、CD31、F8、Lysozyme、EMA、CK、CD8、 Ki-67所有抗体及试剂盒均由福州迈新公司提供。

2 结果

2.1 大体观察 脾脏体积增大，切面脾实质内见多个大小不等结节性病灶，直径0.1～1.8cm，色暗红、灰白，部分囊实性海绵状。

2.2 组织学观察 3例组织学形态基本相似，结节位于脾脏红髓内，界限清楚，病变由相互吻合的血管样窦性腔隙构成，部分窦隙囊样扩张，囊内见含纤维血管轴心的乳头状突起，腔隙及乳头状突起均衬以单层肿瘤细胞，瘤间脾脏组织正常。肿瘤细胞有两种形态，一种与周边正常脾窦内皮相似，主要衬覆于窦隙表面；另一种为柱状细胞呈鞋钉状，主要衬覆于宽大窦隙及囊腔表面，部分脱落游离，类似于组织细胞，胞浆泡沫状内可见含铁血黄素颗粒沉积。瘤细胞无异型，无分裂相，无坏死。

2.3 免疫组化 肿瘤细胞同时表达内皮细胞和组织细胞标记物。CD31、F8内皮细胞标记物强阳性，CD34内皮细胞弱阳性表达。CD68、Lys组织细胞标记物呈不同程度的颗粒状阳性，EMA、CK、CD8阴性，Ki-67增殖指数低<5%。PAS染色部分瘤细胞胞质呈红色。见图1～图4。

2.4 病理诊断 脾窦岸细胞血管瘤。

2.5 随访及预后 本组3例随访1～5a，无肿瘤复发、转移。术前左季肋部不适术后消失，血小板恢复正常，生活质量良好。

3 讨论

脾LCA发病罕见，发病范围广，多见30～50岁，无明显性别差异。发病原因不明，文献报道该肿瘤可能与肿瘤、慢性感染性疾病有关[3]。临床症状不典型，多数患者因脾脏肿大，脾功能亢进就诊，部分伴有乏力、发热等症状，也有因健康体检或其它疾病检查发现。B超、CT检查脾脏增大，可见多发或单发界清结节。临床表现及影像学检查并无特殊性，诊断主要靠病理检查，免疫组化对确诊本病具有一定特异性。

图1 大小不等裂隙，被覆立方，柱状肿瘤细胞

图2 裂隙被覆肿瘤细胞CD31阳性

图3 裂隙肿瘤细胞CD68阳性

图4 裂隙肿瘤细胞F8阳性

3.1 病理特征 大体观察，脾脏增大，肿瘤呈孤立性多发性或单发结节散布于脾实质内，结节直径0.1～9.0cm，切面暗红或灰白色，囊实性，与周围组织界限较清楚。光镜下， 瘤结位于脾脏红髓内，界限清楚，肿瘤主要由相互吻合的血管性窦性腔隙构成，也可囊样扩张，乳头状突起，腔隙及乳头状突起衬以单层肿瘤细胞。肿瘤细胞有两种形态，一种与周边正常脾窦内皮相似，主要衬覆于窦隙表面，另一种为柱状细胞呈鞋钉状，主要衬覆于宽大窦隙及囊腔表面，部分脱落游离，类似于组织细胞，胞浆泡沫状可见含铁血黄素颗粒沉积。瘤细胞无异型，无分裂相。

3.2 超微结构 瘤细胞胞质内可见一种特征，即0.5～2um的嗜酸细胞小体的局部积聚，充满整个肿瘤细胞的胞质，小体内由大量溶酶体及其残体组成，可能来源于被吞噬的细胞。肿瘤细胞中无层粘连蛋白和饮液小泡，胞质内微管状小体极少见[3]。

3.3 免疫组化 正常的窦岸细胞其内皮细胞标记物阳性，组织细胞标记物呈阴性，但当窦岸细胞在炎症等刺激下表现出吞噬细胞的活性时，也可对组织细胞抗原标记物呈弱阳性表达。LCA肿瘤细胞内皮细胞标记物CD31、CD34、F8及组织细胞标记物CD68、Lysozyme均阳性表达，显示肿瘤的双重分化，目前被认为起源于脾红髓的窦岸细胞或衬细胞，属于网状内皮细胞系统。另外传统认为CD8是脾窦岸细胞的标志，但Arber认为由于一些病例窦岸细胞血管瘤CD8不表达，因此他们认为这种肿瘤来源另有可能[4]，本组病例3例均不表达。PAS染色瘤细胞胞质见红色玻璃样小体，可能为吞噬降解的红细胞。

3.4 鉴别诊断 LCA须与以下病变鉴别：（1）血管瘤，脾血管瘤大多为海绵状血管瘤，由扩张的血管腔构成，与LCA的窦样腔隙呈囊性扩张的结构近似。但海绵状血管瘤内衬扁平细胞，通常没有乳头状增生，而LCA内衬的立方、柱状细胞具有内皮及组织细胞相似的形态和结构，免疫组化显示内皮CD31、CD34及组织细胞标记CD68、Lys阳性。（2）弥漫性窦性血管瘤病，也是起源于脾窦岸细胞，但病变呈弥漫性分布，免疫组化上不表达组织细胞标记，而LCA则呈结节状分布，免疫组化上表达内皮及组织细胞标记。（3）脾窦岸细胞血管肉瘤，瘤细胞呈实性片块状排列，示恶性核特征和吞噬血细胞作用，细胞异型性明显，核分裂象增多，伴有坏死，可侵犯周边器官。免疫组化也可同时显示内皮及组织细胞标记，免疫组化鉴别诊断没有意义。（4）脾窦岸细胞血管内皮瘤：为低度恶性肿瘤，大部分区域除有典型的脾窦岸细胞血管瘤外另见实性区域伴坏死灶，瘤细胞核轻度异型，但无明显的恶性特征，仅表达内皮细胞标记物。（5）脾血管肉瘤：发病年龄较大，临床恶性度高，病程进展快，病理组织学瘤细胞异型性明显，核分裂象多见伴坏死，免疫组化表达内皮，组织细胞标记物不表达。（6）脾转移性癌，脾脏实质内缺乏淋巴管，其转移性癌可能性很小。

3.5 治疗与预后 LCA大多数为良性肿瘤，治疗最有效的办法为脾脏切除，一般预后良好。本组3例随访1～5a术后无复发及转移。Falk等[1]报道的17例中有1例发现有远处器官累及。Ben-Izhak等[5]报道1例良性LCA在脾切除术后8a再发，形成腹部肿块伴肝多发转移。Rosso等[6]报道1例恶性脾窦岸细胞血管肉瘤，同时文献报道，有1/3的LCA病例伴有内脏上皮性恶性肿瘤或恶性淋巴瘤。因此严密观察病人有无继发内脏肿瘤及术后密切随访肿瘤复发、转移十分重要。

[1]Falk S,Stutte HJ,Frizzera G.Littoral cell angioma.A novel splenic vascular lesion demonstrating histiocytic differentiation[J].Am J Surg Pathol,1991,15(11):1023-1033.

[2]Rosso R,Paulli U,et al.Littoral cell angiosarcona of the splwwn [J].Am J Surg Pathol,1995,19(10):1203-1208.

[3]Michal M,Slalova A,Fakan Fet F,et al.Littoral cell angiona of spleen:a case report with ultra struat ural and immunohistochemical observations[J].Zentralbl Pathol,1993,39(5):469-475.

[4]Arber DA,Strickler JG,Chen YY,et al,Splenic vascular tumour:A histologic,immunohenotypic and virologic study[J].Am J Surg Pathol,1997,21:827-835.

[5]Ben I zhak O,Bejar J,Ben Eliezer S,et al.Splenic littoral cell haemangioendothelioma:a new low grade vaniant of malignant littoral cell tumor[J].Histopathology,2001,39(5):469-475.

[6]Rosso R,Paulli M,Gianelli U,et al.Littoral cell angiosarcoma of the soleen,Case report with im munohistochemiacl and ultrastructural analysis[J].Am J Surg PATOL,1995,19(10):1230-1238.