曲美布汀、丽珠肠乐联合小剂量阿米替林治疗肠易激综合征的疗效分析

王 溶

（宜宾市第三人民医院消化内科；四川 宜宾 644000）

肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）是指胃肠功能絮乱，同时致病原因不明的一种疾病，患者会出现肚子痛，有多种原因，一般是由于排便不规律而导致的腹痛等问题。它具有排便紊乱，同时腹痛间歇性发作以及持续时间较长等特点。通过大量研究发现有很多种因素会导致该疾病，这些因素具体包括肠道异常运动、内脏反应高过敏性、内分泌失调及肠道感染。除此之外，跟不良生活习惯，饮食不规律或者食物过敏、精神因素以及肠道菌群失调等因素有关。其中精神、心理异常和社会压力在IBS的发病中起重要作用。国内外学者提出了IBS发病的生理-心理-社会模式[1]，认为此三种因素既独立存在又相互促进，患者由于精神心理因素的影响导致丘脑—垂体—肾上腺素轴及自主神经系统功能紊乱，出现胃肠机电活动增加，进而引起胃肠运动和感觉功能紊乱[2]。本文介绍通过曲美布汀、丽珠肠乐及阿米替林三种药物适量搭配的治疗方法，此治疗效果目前较令患者满意，具体如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

研究对象是2009年4月至2011年10月这段期间在本院就诊的患者，统计共114例。这些病例都经过了电子胃镜检查、结肠镜等检查，结果发现并没有胃、十二指肠或者是结肠器质性病变，不会因此导致肠易激综合征；除此之外还全面进行了肝、胆、脾、肺、胰等B超以及生化、甲状腺功能的检查，结果显示全部正常。此过程均按照2006年罗马标准Ⅲ[3]进行诊断：反复出现腹痛或腹部不适，病程半年以上，至少3个月有症状，每月至少3天，伴有以下特点中2或2条以上：①排便后缓解；②发作伴有排便习惯改变；③发作伴有排便性状改变。男性44例，女性70例，年龄20～63岁，平均年龄（35.8±7.8）岁。随机分为两组：治疗组57例，男21例，女36例，病程0.8～17.8年，这57例患者的平均病程在5.8年左右；对照组也为57例，男性患者24例，其余均为女性患者，这些患者病程在0.9 ～18.4年，平均病程在5.6年左右。这两组无论是在病例数量上，还是在性别、年龄方面以及患病程度上均没有明显差异，具有统计学意义。

1.2 治疗方法

在治疗此病之前，应告知患者所患疾病的特点以及诱发原因，这样可以增强患者治疗的信心；治疗时应根据患者自身情况定制独特的饮食习惯，养成良好的生活习惯。除此之外，饮食应避免一些易导致疾病发生的食物。在对照组中，患者治疗方案是服用由天津田边制药有限公司生产的马来酸曲美布汀2片，100mg/片，一日3次；饭后服用由丽珠集团丽珠制药厂生产的丽珠肠乐（双歧杆菌活菌制剂，一粒拥有0.5亿活菌）两粒，一日2次。治疗组在此基础上加用盐酸阿米替林（上海华氏制药有限公司天平制药厂，25mg/片）12.5mg，每晚睡前口服，晚上失眠焦虑重者睡前服25mg。服用时间应满42d，即6周。在治疗过程中应禁止服用影响消化功能的药品，不然会削弱治疗效果。在治疗前后应检查血常规、尿常规以及肝肾功能，同时做心电图检查。之后应两周进行访查一次，观察是否有不良反应，如腹痛、腹胀、腹泻或者便秘等症状发生。

1.3 疗效判定

为时六周的治疗结束之后应对治疗效果进行相应判定，根据患者不良反应进行分级，分为0、1、2、3、显效、有效、无效。0级表示症状已经全部消失；1级表示有少许症状存在，但不明显；2级表示症状较为明显，但并不影响日常工作及生活；3级则表示症状不仅明显，同时影响到了正常生活。显效表示完全没有临床症状；有效表示以前的症状有所改善，改善后级别较以前上升两个台阶；无效则表示效果不明显或基本没有。总有效率就算公式可定义为显效以及有效的数量之和占总病例的百分数。

1.4 统计学方法

通过χ2精确计算法和t检验这两种方法的处理率比较，（P＜0.05）具有统计学意义。

2 结 果

2.1 对照组、治疗组效果比较

两组病例统计分析表明，治疗组较对照组治疗疗效明显，差异有显著性（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 不良反应

对照组以及治疗组并没有严重的不良反应。治疗总过程进行相关血常规、尿常规以及肝肾功能的检查均显示正常，心电图也没有明显变化。在治疗组中，发现不良反应发生率达12.28%，主要表现为嗜睡、恶心、口干、多汗、头昏、头痛；对照组不良反应发生率为8.77%，主要表现为头昏、恶心、口干。但均可耐受，未影响治疗。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

肠易激综合征已经不仅是某一国家的问题，而是全球性的问题。随着社会的发展、人们生活水平的日益提高以及饮食结构的不断变化，致使患肠易激综合征（IBS）的概率增大[3]，对人们日常工作和生活造成了很大的影响的困扰。由于其病因不明，诊断和治疗困难，使患者承受着巨大压力以及经济损失。如果患病时间过长的话，很容易造成患者心里上的问题，如焦虑、抑郁，进而加重肠道症状。随着对肠易激综合征的发病机制的深入研究，其治疗模式发生了很大的变化，由以往多集中在调整肠道功能、解痉等改善症状方面，转向针对发病机制的联合治疗方式[4]。

曲美布汀是具有调节胃肠不适症状的一种药物，具有刺激以及抑制消化道运动的功能，对胃排空功能有所改善。它有三种途径可以改变肠胃问题：在胃肠道平滑肌处发挥作用、影响外ENS阿片受体以及抑制肽类物质的产生[5]。一方面加强平滑肌细胞膜所产生的钾离子通道，从而增强细胞的活跃性；另一方面则抑制钙离子通道，从而阻止细胞发生收缩现象，这样便可以使平滑肌松弛。当肠胃运动量不大时，平滑肌神经受体作用于肾上腺素受体从而抑制肾上腺素，使肠胃运动量提高；若肠胃运动量过大时，平滑肌神经受体作用于阿片μ以及κ受体从而抑制乙酰胆碱，这样便使胃肠运动量降低[6]。除此之外，还直接作用平滑肌，从而使运动过大的肌体受到限制，而运动过小的肌体得到提升。同时可以根据胃肠运动状态做出相应调节或改善，从而使胃肠功能达到最佳状态。

丽珠肠乐是一种口服双歧杆菌活菌的药物。双歧杆菌可以跟肠上皮细胞进行特殊作用、结合，占用肠黏膜一定的表面，从而形成屏障来阻止各种致病菌定植和感染[7]；期间所产生的乳酸和醋酸等物质，使肠道PH值有所下降，增强了对人身有益的细菌地位，平衡了细菌群体，避免细菌失衡，减少毒素数量和抑制吸收，作用局部范围从而使肠道免疫能力有所增强[8]。

阿米替林是三环类抗抑郁药（TCA），其药理作用为阻断去甲肾上腺素、5－羟色胺在神经末梢的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促使突触传递功能而发挥抗抑郁作用。具有调节精神神经功能，通过镇静及调节植物神经功能改善精神状态，提高胃肠内脏感知域。研究认为[9]小剂量TCA具有缓解患者焦虑情绪、使患者情绪稳定，催眠患者等作用，这样也有助于由于IBS的不良症状而影响到患者精神以及身体健康，同时对缓解症状也起到了促进作用。除此之外，此药物具有抗胆碱功能，可以起到减少腹泻次数的效果，消除因不良因素使肠出现的不适反应，对便秘型患者亦疗效明显，未见有加重的情况。而小剂量阿米替林的不良反应轻微，患者耐受性好。国外荟萃分析显示TCA可降低治疗IBS症状持续的风险[10]。

通过研究观察发现对照组中服用美布汀、丽珠肠乐没有治疗组中三种药物搭配治疗的效果好。用三种药物适量搭配治疗IBS不仅起到了调节肠道功能，而且增强了肠道的免疫力，使其不易受细菌感染，而且能改善患者心理障碍，消除顾虑，调节精神状态，效果显著，不良反应小，尤其适用于有精神障碍者，值得临床推广使用。

[1] Pae CU，Masand PS，Ajwani N，et al.Irritable bowel syndrome in psychiatric perspectives： a comprehensive review[J].Int J Clin Pract，2007，61(10)：1708-1718.

[2] Videlock EJ，Chang L.Irritable bowel syndrome：curren approach to symptoms，evaluation， and treatment.[J].Castroenterol Clin North Am，2007，36(3)：665-685.

[3] Douglas A，Drossman R.The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢ process[J].Gastroenterology，2006，130(5)：1377-1390.

[4] 黄宜，吕宾.肠易激综合征诊治进展和面临的挑战[J].世界华人消化杂志，2010，18(21)：2234-2239.

[5] Dlugosz A，Zakikhany K，Muschiol S，et al.Infection of human enteroendocrine cells with Chlamydia trachomatis： a possible model for pathogenesis in irritable bowel syndrome[J].Neurogastroenterol Motil，2011，23(10)：928-934.

[6] Shi ZM，Zhu YS，Wang QX，et al.Comparative study on irritable bowel syndrome treated with acupuncture and western medicine[J].Zhongguo Zhen Jiu，2011，31(7)：607-609.

[7] Parfenov AI， Ruchkina IN.Enterosan--perspective medications for patients with postinfection irritable bowel syndrome[J].Eksp Klin Gastroenterol，2011，1(3)：102-104.

[8] Hong YS，Hong KS，Park MH，et al.Metabonomic understanding of probiotic effects in humans with irritable bowel syndrome[J].J Clin Gastroenterol.2011，45(5)：415-425.

[9] 达四平，帅杰.肠易激综合征与心身治疗进展[J].重庆医科大学学报，2007，32(12)：1351-1352.

[10] Ford AC，Talley NJ，Schoenfeld PS，et al.Ef fi cacy of antide prssants and psychological therapies in irritable bowel syndrome： systematic review and meta-analysis[J].Gut，2009，58(3)：367.