熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化26例临床疗效观察

杨家留

为探讨熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的治疗效果，我院2005年2月至2009年1月应用熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化26例，并取得良好疗效，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2005年2月至2009年1月就诊于我院的符合入选条件的原发性胆汁性肝硬化患者52例，按入院先后分为治疗组与对照组，其中治疗组:男3例，女23例，年龄19～65岁，平均(41.3±9.5)岁，病程7 d～8年;对照组:男2例，女24例，年龄23～68岁，平均(44.3±10.7)岁，病程13 d～7.5年。两组间性别、年龄、病程、病情等均差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 相关标准 所有患者符合如下标准:入选标准:①ALP升高伴γ-GGT升高。②有明确的TBil、ALT等肝功能指标明显异常。③AMA阳性和/或肝组织检查有PBC的特异性病变。④血清免疫球蛋白IgM升高。⑤影像学检查无肝外胆管梗阻征象。⑥试验前未接受过其他药物治疗。⑦排除酒精性、病毒性、药物性肝炎以及其他自身免疫性肝病引起的肝功损害。排除标准:①有终末期肝病并发症。②合并有其他脏器严重并发症者。

1.3 方法 对照组:均给予复方甘草酸苷120 mg/d静脉滴注，还原型谷胱甘肽针1800 mg/d静脉滴注保肝并根据患者具体病情给予补充白蛋白纠正低蛋白血症，利尿剂利尿及支持治疗;治疗组在对照组基础上加用熊去氧胆酸，开始250 mg/d，每4 d加一次量，直至达到目标剂13～15 mg/(kg·d)，12周为1个疗程。

1.4 观察指标 ①临床表现:乏力、纳差、肝区不适、皮肤黄染等。②ALP、γ-GGT、ALT、AST、TBIL、DBIL 等相关肝功指标的变化。③用药期间出现的不良反应。

1.5 疗效评价标准 显效:临床症状消失，肝功能恢复正常;有效:临床症状改善或消失，ALP、γ-GGT、ALT、TBIL 等肝功指标较治疗前下降≥50%，或低于正常上限值2倍以下;无效:临床症状与肝功指标未达上述标准。总有效率=(显效例数+有效例数)/本组总观察例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析，计数资料应用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间临床疗效比较 治疗组:显效16例，有效7例，无效3例，总有效率为88.46%;对照组:显效8例，有效9例，无效9例，总有效率为 65.38%，χ2=3.900，P＜0.05，治疗组疗效优于对照组(见表1)。

表1 两组间临床疗效比较(例，%)

2.2 两组间不良反应比较 两组在治疗过程中均为见明显不良反应，该药相对安全。

3 讨论

原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一种被认为病因不明的慢性胆汁淤积性疾病，多见于中年女性，男女发病比例为1:9。美国妇女的患病率可达40/10万，该病主要累积肝内胆管系统，病理上主要表现为肝内胆管进行性破坏，伴汇管区炎症和纤维化，进一步可发展为肝纤维化，最终可发生肝硬化、肝功能衰竭［1］。PBC患者体内具有高度特异的抗体，其中抗线粒体抗体(AMA)多见(95%阳性)，尤其是AMA-M2高度阳性为 PBC的血清学诊断标志。治疗上，目前以对症和支持治疗为主，延缓或阻止病程进展至肝硬化，延长患者的生存期［2］。

熊去氧胆酸(UDCA)是一种对肝脏有益的亲水性胆汁酸，为目前唯一被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗该病的药物，也是唯一经随机对照临床试验证实安全有效的药物。近年研究发现，开始治疗剂量给予250 mg/d，每3～4 d增加一次剂量，直至达到13～15 mg/(kg·d)，可以有效的减少不良反应。其作用机制主要以下几点［3，4］:①它可以促进胆汁酸向胆小管排泌，并且竞争性抑制胆汁酸在回肠的重吸收，从而降低了疏水性胆汁酸的浓度，保护肝细胞及胆管细胞。②它可以通过抑制外周血单核细胞等免疫细胞抗体的产生，抑制胆管上皮细胞组织相容性抗原的过度表达，抑制损害性细胞因子的产生，提升有益细胞因子的表达水平等多种途径调节免疫。③通过抑制肝细胞和胆管细胞线粒体膜的通透性增加以及激活表皮生长因子受体和促分裂原活化蛋白激酶而起到抑制胆管细胞凋亡的作用。本研究资料中，治疗组的总有效率为88.46%，对照组总有效率为65.38%，治疗组疗效优于对照组(P＜0.05)，且无明显不良反应表现。

熊去氧胆酸为治疗原发性胆汁性肝硬化的有效药物，可以在临床上继续推广应用。

［1］ Concepcion AR，Medina JF.Approaches to the pathogenesis ofprimary biliary cirrhosisthrough animal models.Clin Res Hepatol Gastroenterol，2012;36(1):21-28．

［2］ Poupon R.Treatment ofprimary biliary cirrhosiswith ursodeoxycholic acid，budesonide and fibrates.Dig Dis，2011;29(1):85-88．

［3］ Kim KA，Jeong SH.The diagnosis and treatment ofprimary biliary cirrhosis.Korean J Hepatol，2011;17(3):173-179．

［4］ Tanaka A，Harada K，Ebinuma H，et al.Primary biliary cirrhosis-Autoimmune hepatitis overlap syndrome:A rationale for corticosteroids use based on a nation-wide retrospective study in Japan.Hepatol Res，2011，41(9):877-886．