注射用丹参冻干粉联合低分子量肝素钠治疗缺血性结肠炎

赵 可，邸雅南，谢正兴，李丽坤，张 波，彭德银

北京航天总医院消化内科，北京 100076

缺血性结肠炎（ischemic colitis，IC）是由于结肠某一段供血不足或回流受阻，引起肠壁缺氧损伤导致的病变，好发于50岁以上的老年人[1-2]。注射用丹参冻干粉、低分子量肝素广泛应用于心脑血管病的治疗，笔者尝试将其应用于缺血性结肠炎的治疗，观察其疗效及对血流动力学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所用观察病例均来源于2007年10月～2010年5月我院消化内科住院患者。30例患者中，男13例，女17例；平均64.5岁。将患者随机分为对照组（15例）和治疗组（15例）。

1.2 入选标准

①入选患者多为老年患者，突发腹痛、腹泻、便血，左下腹为主，直肠指检带血，症状与体征不相符，高度怀疑缺血性结肠炎的患者。②病情重，年龄＞70岁，有寒战、高热及中毒性休克疑有肠坏死者排除在外。③入选患者在48 h内行结肠镜检查，明确诊断，考虑IC为坏疽型者排除在外。④排除溃疡性结肠炎、克罗恩病、结肠癌、乙状结肠憩室炎、细菌性肠炎、肠结核及血吸虫肠病等。

1.3 治疗方法

对照组行常规治疗，包括治疗原发病，补充血容量，维持水电解质酸碱平衡，禁食和肠外营养，胃肠减压，吸氧及停用血管收缩剂、止血药，补充复方谷氨酰胺、精氨酸，广谱抗生素防治感染等治疗，疗程为10 d。

治疗组除常规治疗外，联合注射丹参冻干粉400 mg，2次/d，静脉点滴，低分子量肝素钠5 000 U治疗，1次/12 h，疗程10 d。便潜血连续3次阴性为出血停止。治疗前、治疗后第10 天抽血化验血常规，对比红细胞压积、血黏度的变化。第11 天及出院1个月后复查结肠镜。

1.4 疗效评定标准和结肠黏膜损伤指数评分标准

疗效评定标准，显效：腹痛、腹泻及便血消失，血白细胞正常，便潜血阴性；有效：上述症状及体征、化验指标，部分减轻或好转；无效：上述症状及体征、化验指标，无改善或加重，需手术或介入治疗或死亡、自动出院。有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

结肠黏膜损伤指数评分标准，急性轻度：黏膜充血、水肿、无糜烂，计1分。急性轻至中度：充血水肿、有糜烂，计2分。急性中度：出现单个溃疡，计3分。急性重度：多个溃疡，计4分。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.5 统计软件进行分析，采用双侧检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用 χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组腹痛及便潜血恢复时间比较

两组腹痛及便潜血恢复时间比较，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。

表1 两组腹痛及便潜血恢复时间比较（±s，d）

表1 两组腹痛及便潜血恢复时间比较（±s，d）

治疗组对照组t值P值组别例数15 15腹痛恢复时间2.2 ±1.3 3.4 ±1.1 2.61＜0.05便潜血恢复时间3.6 ±0.5 4.5 ±1.3 2.46＜0.05

2.2 两组血液红细胞压积、血液黏度、纤维蛋白原检测

两组治疗前后血液红细胞压积、全血黏度、纤维蛋白原比较，对照组治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组治疗前后差异有高度统计学意义（P＜0.001）；两组在用药后红细胞压积、血黏度等均有下降，治疗组下降更显著。见表2。

2.3 两组疗效比较

治疗组有效率为93.3%，对照组有效率为53.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

2.4 结肠镜观察

2.4.1 两组治疗前结肠镜检查所见 病变黏膜与正常黏膜之间分界清楚，节段性分布。多呈急性期表现，黏膜苍白水肿（假瘤征），瘀斑，黏膜下点状出血，散在糜烂，节段性红斑，部分严重者有黏膜青紫，发黑，伪膜形成，假息肉，不规则浅溃疡形成。

2.4.2 疗程10 d结束后复查结肠镜 对照组：黏膜大部分恢复正常，小部分溃疡形成，呈纵形，表面覆炎性渗出物。治疗组：肠黏膜恢复状况明显好于对照组，红斑、点状出血及散在糜烂消失，溃疡界限清晰，面积明显缩小，严重者肠腔略有狭窄。

2.4.3 出院1个月后复查结肠镜 对照组：多数恢复正常，小部分呈慢性炎症改变，血管网消失，黏膜呈颗粒状，少数可见瘢痕及狭窄。严重病例仍有溃疡及狭窄形成。治疗组：1个月达100%。

表2 两组血液红细胞压积、血黏滞度、纤维蛋白原检测（±s）

表2 两组血液红细胞压积、血黏滞度、纤维蛋白原检测（±s）

高切变率下血黏度（mPa/s）低切变率下血黏度（mPa/s）纤维蛋白原（g/L）组别例数 红细胞压积（%）15 3.5 ±0.3 1.9 ±0.2 17.19＜0.001 45.4 ±1.5 39.1 ±0.8 14.35＜0.001 6.5 ±1.2 5.5 ±0.6 2.89＜0.010 11.2 ±1.4 9.0 ±1.5 4.15＜0.001 15治疗组治疗前治疗后t值P值对照组治疗前治疗后t值P值44.4 ±1.4 43.8 ±0.9 1.39＞0.05 5.8 ±0.8 5.7 ±1.0 0.30＞0.05 11.4 ±1.4 10.9 ±1.2 1.05＞0.05 3.4 ±0.8 3.3 ±0.3 0.45＞0.05

表3 两组疗效比较（例）

2.4.4 计算结肠黏膜损伤指数（lesion index，LI） 治疗前两组比较，差异无统计学意义（t=0.38，P＞0.05）。 治疗后治疗组与对照组比较，差异有统计学意义（t=2.17，P＜0.05），对照组治疗前后差异无统计学意义（t=0.37，P＜0.05），治疗组治疗前后差异有统计学意义（t=2.29，P＜0.05）。 见表4。

表4 结肠黏膜损伤指数评分及治疗前后评分（例）

3 讨论

IC在老年人口中发病率较高，但年轻人也时有影响，近年来IC的发病率随着人口老龄化的增加而逐年上升。结肠镜是早期诊断的关键[3-7]。及早解除肠壁缺血状态，有利于尽快缓解和消除症状。研究表明，缺血过程中，肠黏膜受损，肠上皮细胞产生大量的氧自由基，注射用丹参冻干粉扩张微血管，降低红细胞聚集性，提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，清除氧自由基，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用[8]。同时丹参素能抑制环核苷酸磷酸二酯酶活性，抑制血小板聚集，具有抗血栓形成、调节各种血管活性物质的释放、对抗交感神经的缩血管作用，同时提高纤溶酶活性，改善血液流变学特性，促进纤维母细胞分化及胶原纤维形成，对过度增生的纤维母细胞有抑制作用。低分子量肝素钠可降低血黏度，增加血管壁和血细胞表面的负电荷，降低血细胞聚集力和血液黏滞力，改善微循环[9]，肝素还可降低血脂，减轻高凝状态[10]；低分子肝素还具有保护内皮细胞，防止血栓形成[11]的功能。

注射用丹参冻干粉在抗氧化、清除氧自由基的同时，有一定的抗血栓形成作用，但其有独特的抗纤维化、抑制胶原过度沉积、增强其降解的能力，能减少缺血性结肠炎后期纤维狭窄的形成；肝素具有降低血黏度，减轻高凝状态，改善微循环，及早解除肠壁缺血状态，但无抗纤维化及防止肠腔狭窄效果，笔者应用注射用丹参冻干粉和低分子量肝素可明显改善血流状态，增加微循环灌注，促进肠黏膜的恢复，达到预防和减少肠腔狭窄的发生。由此可见，注射用丹参冻干粉联合低分子量肝素对缺血性结肠炎具有较好的治疗作用。

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