布地奈德混悬液吸入治疗小儿咳嗽变异性哮喘63例

朱松军

(浙江省义乌市廿三里中心卫生院内科，浙江 金华 322013)

咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种特殊类型的哮喘，主要症状表现为慢性咳嗽，且咳嗽以长期顽固、刺激性干咳为主，并常常于夜间或清晨发生，无明显呼吸困难表现，抗生素治疗一般无效，临床上常被误诊为是慢性支气管炎。吸入用布地奈德混悬液(普米克令舒)是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能够降低气道高反应性炎症反应，可以很好地减轻小儿各期哮喘的症状，并修复损伤的上皮细胞，修复气道纤毛[1]。自2008年1月至2010年10月，笔者应用吸入用布地奈德混悬液吸入治小儿咳嗽变异性哮喘63例，临床上取得了较满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年1月至2010年10月我科小儿咳嗽变异性哮喘63例，均符合咳嗽变异性哮喘的诊断标准[2]:持续咳嗽在1个月以上，并常在夜间或清晨发作，在运动、遇到冷空气或嗅到特殊气味后上述症状加重，咳痰少，临床上无明显感染征象，或经较长时间抗生素治疗无明显效果;给予支气管舒张剂治疗可使咳嗽发作缓解;有个人、家族过敏史或者家庭哮喘病史;排除其他原因引起的慢性咳嗽。63例患儿中，男36例，女27例，男女比例为1.3∶1;年龄 3～7岁 35例，7～13岁 28例，平均(7.3±1.1)岁;病程4～13周，平均5.8周;轻度10例，中度32例，重度21例;有过敏史9例，有家族遗传史12例;误诊为百日咳的1例，呼吸道感染的2例，支气管肺炎的1例。

1.2 研究方法

所有患儿均给予吸入用布地奈德混悬液(商品名普米克令舒，阿斯利康制药有限公司，批号为H20030410)吸入治疗。用法为 2～7岁 200～400 μg/d，7～13岁 200～800 μg/d，分 2～4次吸入，喷后尽可能长地屏住呼吸，最好7 s后再呼气，喷后均漱口。当达到临床效果时，改为维持剂量，即减至能控制症状的最低剂量。4周为1个疗程，总疗程2～3个月。所有患儿治疗前后进行肺功能检查，主要指标包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气中期流速(FEF50%)、呼气峰值流速(PEF)、用力肺活量(FVC)等。

1.3 疗效判定[3]

显效:患儿咳嗽、喘息症状治疗后1周内消失以及患者的肺功能指标(如FEV1，FEF50%，PEF，FVC等指标)1周内明显好转，并且在用药后3个月内没有复发;好转:咳嗽、喘息症状在1周内减轻，在半个月至1个月内消失以及肺功能指标明显好转;有效:用药后3个月没有复发;无效:咳嗽、喘息症状没有明显变化或肺功能指标没有好转。以前三者合计为总有效。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 疗效

所有患者均配合治疗，经治疗多数患儿在3～7 d后咳嗽症状有所改善，绝大多数患儿在5～7 d后咳嗽症状明显减轻(48例症状在1周内消失，且随访3个月内没有复发，显效率为76.19%);2例在第15天时咳嗽症状消失，8例患者吸入17 d后后咳嗽症状基本消失，有4例患者在第20天后咳嗽症状消失(3个月内14例均没有复发，有效率为22.22%);1例咳嗽症状没有改善。在1个月内咳嗽症状消失率(即显效与有效之和为62例)为98.41%，疗效令人满意。症状消失后继续治疗两周，并随访患者，观察3个月时哮喘的复发情况。63例患者均获得随访，3个月内没有患者复发(咳嗽没有改善的患者除外)。

2.2 肺功能情况

结果见表1。

表1 患儿治疗前后肺功能比较(±s)

表1 患儿治疗前后肺功能比较(±s)

注:与治疗前比较，＊P ＜0.01，△P ＜0.05。

治疗前后治疗前治疗后FEV1(L)60.1 ± 9.2 83.1 ± 11.6＊FEF50%(L/min)41.1 ± 8.6 83.3 ± 10.1＊PEF(L/min)60.6 ± 11.7 72.2 ± 13.3△FVC(L)66.1 ±13.6 81.2 ±12.9△

2.3 不良反应

1例患儿有轻度喉部刺激症状，1例发生口腔念珠菌感染，2例有紧张不安的表现，其余患者无不良反应。出现不良反应者经过相应对症治疗均获得痊愈。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘又被称为隐匿性哮喘或者是咳嗽性哮喘，最早在1981年由Irwin等提出。其临床特点主要包括在发病的早期阶段，通常以持续性咳嗽为主要症状，常被误诊为支气管炎。因为患者呼吸道持续存在变态反应性炎症，使得支气管上皮细胞肿胀，从而支气管内皮下的刺激感受器兴奋阈值降低，造成对各种外界刺激敏感性变高。糖皮质激素具有抑制炎性介质的释放、抑制细胞因子介导的免疫反应等抗炎作用。NiiniA等[4]发现，支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘有共同之处，经过肺活检组织检验后发现，两者共同存在某种程度上的气道炎症反应以及气道组织的重建，这为应用吸入性的糖皮质激素类药物治疗提供了病理学依据。

吸入糖皮质激素是治疗咳嗽变异性哮喘公认的有确切治疗效果的方法，能够控制咳嗽症状，并可阻止其进一步发展[5]。吸入型糖皮质激素类药物跟细胞里激素受体结合后，转变成具有活性的受体－类固醇复合物[6－9]。于瑞民等[10]通过对49例咳嗽变异性哮喘的患儿研究表明，应用治疗小儿咳嗽变异性哮喘的总有效率为92.0%。本组患儿总有效率为98.41%，与其相近且略高。

长期吸入糖皮质激素也可能会引起不同程度的不良反应，如口腔念珠菌感染(本组中1例)、轻度喉部刺激症状(本组中1例)，清洁口腔可减少此副作用;此外还有紧张不安的表现(本组中2例)。但是本组出现不良反应的患者经过对症治疗均获得痊愈。吸入型糖皮质激素类药物具有用量较少、抗炎作用大、副作用相对较少等优点而得到医生的认可，并被推荐为治疗咳嗽变异性哮喘的一线药物[11]。在同类药品中，普米克令舒具有起效快、治疗效果较强、肝脏的代谢速度快且全身副作用少，而局部抗炎作用比必可酮要强5倍左右，但副作用仅是后者的28%左右，因此值得推荐应用。普米克令舒用量方面，对儿童咳嗽变性哮喘患儿来说，每天的吸入量小于400 μg是比较安全的，增加剂量并不一定能增加治疗效果，甚至还可能会起相反的作用[11]。

总之，普米克令舒在治疗小儿咳嗽变异性哮喘方面具有使用方便、临床效果明显、副作用少、代谢速度较快、用药安全性较高等优点，值得临床推广。

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