孟鲁司特对哮喘患者血浆细胞因子和肺功能的影响

陈德钏

(浙江省苍南县第三人民医院呼吸科，浙江 温州 325800)

哮喘是一种慢性气道变应性炎症，多种炎症细胞及其产生的细胞因子参与了哮喘的发病机制，其中白细胞介素6(IL－6)和肿瘤坏死因子(TNF－α)是重要的促炎症细胞因子[1]。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，治疗哮喘的疗效确切，安全性较好[2]。本研究中，通过观察孟鲁司特对哮喘患者血浆细胞因子IL－6和TNF－α水平、肺功能的影响，探讨了孟鲁司特防治哮喘的临床疗效及其作用机制。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2009年1月至2010年11月在医院呼吸内科门诊或住院治疗的急性发作期哮喘患者40例作为治疗组，诊断均符合中华医学会呼吸病学会制定的支气管哮喘诊断标准[3];男22例，女18例;年龄 19～67岁，平均(35.1±6.5)岁;在纳入研究前 4周内均无感染性疾病史和免疫抑制剂应用史，未使用过类似白三烯受体拮抗剂、色甘酸钠、酮替芬或其他抗组胺类药物，无明显的心、肝、肾功能不全。另选择医院体检中心的健康体检者30例作为对照组，其中男17例，女13例;年龄20～69岁，平均(34.6±7.0)岁。两组在性别、年龄方面比较无显著性统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组患者予以孟鲁司特钠片(商品名顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司，批号为20080829)10 mg，口服，每晚1次，连用3个月。治疗期间病情反复发作者，可允许吸入短效β2－受体激动剂。分别在治疗前后检测其血浆细胞因子IL－6和TNF－α的水平，并观察肺功能的变化。对照组仅在入组前检测1次。

1.3 观察指标

血浆细胞因子:取空腹静脉血5 mL，离心后留取血清，－20℃冻存。采用酶联免疫吸附法检测血浆细胞因子IL－6和TNF－α水平，试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司，严格按试剂盒说明书进行操作。

肺功能:采用意大利microQuark肺功能仪，测定用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)和最大呼气峰流速(PEF)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血浆细胞因子水平

结果见表1。可见，治疗组患者治疗前血浆IL－6和TNF－α水平明显高于对照组(P＜0.01)，经孟鲁司特治疗3个月后患者血浆IL－6和TNF－α水平较治疗前均明显降低(P＜0.01)。

表1 两组血浆细胞因子水平的变化(±s)

表1 两组血浆细胞因子水平的变化(±s)

注:与对照组相比，＊P ＜0.01;与治疗前相比，▲P ＜0.01。

组别对照组(n=30)治疗组 治疗前(n=40)治疗3个月后(n=40)IL －6(μg/L)70.54 ± 23.56 321.57 ± 87.42＊156.32 ± 65.42▲TNF－α(ng/L)82.64 ±21.75 212.26 ±75.21＊120.42 ±35.42▲

2.2 肺功能

结果见表2。治疗组患者经孟鲁司特治疗3个月后，肺功能指标均明显改善(P＜0.05)。

表2 治疗组患者治疗前后肺功能变化(±s)

表2 治疗组患者治疗前后肺功能变化(±s)

注:与治疗前相比，△P ＜0.05。

治疗组治疗前(n=40)治疗3个月后(n=40)FVC(L)2.31 ±0.43 3.30 ±0.62△FEV1(L)1.51 ± 0.34 2.24 ± 0.58△PEF(L/s)2.02 ± 0.43 2.72 ± 0.67△

3 讨论

哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症性细胞参与的气道慢性炎症，易感者对各种激发因子具有气道高反应性，并引起可逆性的气道缩窄。支气管哮喘的发病机制目前尚未完全弄清，近年来随着分子免疫学的发展，细胞因子在支气管哮喘发病中的作用日益受到重视。目前已经证实，IL－6和TNF－α在支气管哮喘的病程发展、转归中具有重要的地位[1，4]。IL－6是具有复杂生物功能的细胞因子，主要由单核细胞产生，具有协调IL－1，促进T淋巴细胞分化、增殖和抗体的产生，诱导肝细胞合成和调节急性期蛋白释放，改变细胞内G蛋白活性，上调中性粒细胞功能等作用，是机体急性期免疫应答的促发剂[5]。TNF－α主要由单核－巨噬细胞和中性粒细胞产生，是由激活的巨噬细胞和自然杀伤细胞等释放的一种生物活性物质，是介导炎性反应的重要毒性物质，并参与抗感染、休克、发热、脏器功能衰竭等多种病理生理过程[6]。TNF－α还可引起IL－8、粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子分泌增加，进一步趋化嗜酸性粒细胞释放炎性介质，引起气道上皮细胞脱落，诱发或加重支气管哮喘。同时，TNF－α还可以增加抗原递呈细胞表面MHC－Ⅱ类分子的表达，可诱发血小板活化因子及白介素释放，从而促进炎症细胞黏附、游走、浸润及中性粒细胞脱颗粒，加剧炎症反应，诱发或加重哮喘[7－8]。

白三烯是花生四烯酸代谢的中间产物，是一种重要的气道炎症介质，参与气流阻塞、气道高反应性及炎症细胞聚集等基本病理过程。

孟鲁司特钠是新一代白三烯受体拮抗剂，能阻断白三烯与受体结合，阻断白三烯的致炎作用，抑制气道炎症，缓解气道痉挛，降低气道高反应性，减轻气道阻塞，有效控制哮喘症状，改善肺功能，减少哮喘急性发作。陈光军等[9]研究发现，孟鲁司特通过降低可溶性白介素－2受体与TNF－α的表达水平从而引发抗炎症反应，治疗哮喘的疗效肯定。王建英等[10]发现，孟鲁司特对哮喘患者外周血炎症细胞因子的水平有一定程度的调节作用，从而降低支气管哮喘患者体内炎症水平，促进病情缓解与好转。本研究结果表明，孟鲁司特治疗哮喘的疗效确切，能明显改善患者肺功能。该作用机制可能是通过抑制炎症细胞因子IL－6和TNF－α水平表达，从而达到缓解气道痉挛、改善肺功能的目的。

[1]黄海萍，吴 俊，殷烨军.支气管哮喘患者血清IL－6、TNF－α、IgE检测的临床分析[J].放射免疫学杂志，2010，23(1):64－66.

[2]孟鲁司特临床实验协作组.白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗轻中度哮喘疗效和安全性评价[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25(3):180－181.

[3]中华医学会呼吸病学会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案)[J].中华结核与呼吸杂志，2003，26(3):132.

[4]曹 岩，黄 颖，钟莉莉.老年支气管哮喘患者血清中白细胞介素及肿瘤坏死因子的检测及意义[J].中国实验诊断学，2009，13(2):197－199.

[5]Knight D.Epithelium －fibroblast interactions in response to airw ay inflammation[J].Immunol Cell Biol，2001，79(2):160 － 164.

[6]邱 晨，张宏美，史 菲，等.哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者血清肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的变化[J].中国综合临床，2004，20(9):789－790.

[7]Noma T，Sugawara Y，Ogawa N.Dermatophagoides－induced interleukin －10 production by peripheralblood lymphocytes from patientswith asthma in remission[J].PediatrAllergy Immunol，2004，15(5):459 －468.

[8]王晓明，张林云，周 健.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸人对急性哮喘发作患儿诱导痰液炎性细胞和细胞因子的影响[J].国际呼吸杂志，2007，27(11):805 －807.

[9]陈光军，田 英.孟鲁司特对哮喘患者可溶性白介素－2受体及肿瘤坏死因子α表达水平的影响[J].中国实用医药，2008，3(21):7－9.

[10]王建英，沈丰庆，周晓霞.孟鲁司特对支气管哮喘患者体内炎症水平的影响[J].放射免疫学杂志，2010，23(6):670 －672.