辛伐他汀对高胆固醇血症患者脂肪细胞因子分布及安全性的影响

钱乐群

(浙江省杭州市下城区天水武林街道社区卫生服务中心，浙江 杭州 310003)

高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH)易引发严重的心脑血管疾病，如冠心病、动脉粥样硬化等，对高脂血症患者进行降血脂治疗可预防严重心脑血管疾病的发生，他汀类目前被广泛应用于降血脂治疗，辛伐他汀可竞争性抑制HMG－GoA还原酶活性，并降低三酰甘油(TG)、总胆固醇水平(TC)，提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)水平，调脂效果显著，目前已广泛应用于临床[1－2]，本组研究探讨辛伐他汀对FH脂肪因子及血脂水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年6 月至2012年6月，我院收治高胆固醇血症患者242例，TC ＞5.17 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)＞3.1 mmol/L[3]。其中男 134例，女 108 例;年龄 28～72 岁，平均(45.3±7.3)岁;高血压病史210例，冠心病病史 143例。排除标准:治疗前4周应用过任何调血脂药物;有活动性出血、继发性高脂血症、神经肌肉病史、肾上腺皮质疾病及严重的心肝肾等重要器官器质性病变;对他汀类药物过敏者。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均服用阿托伐他汀钙片(商品名立普妥，辉瑞制药公司，批号为20090543)10 mg，每晚1次，口服。比较治疗前与治疗后 8周的 TC，HDL－C，LDL－C，TG水平的变化，脂肪细胞因子瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子α(TNF－α)水平的影响，分析治疗8周后不良反应发生情况。

1.3 统计学处理

使用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差表示，组间均数比较采用成组设计的 t检验，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。共出现1例胃肠道不良反应，表现为轻微恶心、腹胀症状，2例出现转氨酶轻度升高，均能耐受，治疗结束后症状即消失，没有影响疗程。

表1 治疗前后血脂水平比较(±s)

注:与治疗前相比，＊P ＜0.05，下表同。

时间治疗前治疗后t TC(mmol/L)6.8±0.3 5.4±0.2＊2.073 HDL－C(mmol/L)0.8±0.1 1.3±0.1＊2.037 LDL－C(mmol/L)4.3±0.7 3.1±0.9＊2.018 TG(mmol/L)1.9±0.2 1.6±0.4＊2.006

表2 治疗前后8周瘦素、脂联素、TNF－α水平比较(±s)

表2 治疗前后8周瘦素、脂联素、TNF－α水平比较(±s)

时间治疗前治疗后8周t瘦素(ng/mL)23.48 ±0.63 9.14 ±1.22＊2.125脂联素(ng/mL)4.18±0.1 7.83 ±0.1＊2.062 TNF － α(μg/L)1.83±0.07 1.15 ±0.19＊2.041

3 讨论

FH发生的原因主要有膳食因素、遗传因素、饮酒、体重、精神压力等。冠心病的病理基础是动脉粥样硬化，而FH表现的血脂代谢异常，TC与LDL－C水平升高及HDL－C水平降低均可引起动脉粥样硬化的发生，间接或直接促发动脉粥样硬化的形成，与冠心病的发生、发展具有密切关系，同时还有促进患者早期发病的风险。从而加剧心脑心管发生的概率，而总胆固醇的水平得以控制，则能有效降低心脑血管发病率，因此预防FH，可降低动脉粥样硬化和冠心病发生的概率[4]。

他汀类药物如辛伐他汀具有良好的调脂作用和预防心血管病的作用，有利于患者疾病的治疗[5－6]。辛伐他汀为HMG－CoA还原酶抑制剂，能竞争性抑制HMG－CoA还原酶，减少机体合成胆固醇，从而使细胞内与血浆内的胆固醇浓度均降低，使肝细胞表面血浆LDL受体密度及LDL－C清除增强;肝脏表面的LDL受体还可与极低密度脂蛋白(VLDL)结合，降低胆固醇与TG浓度。辛伐他汀是临床治疗冠心病的重要调脂药，具有心血管保护、抗炎、改善血管内皮功能等作用[7－8]。

瘦素在血脂代谢方面起到重要作用，在动脉粥样硬化病变中，瘦素促进血管内皮细胞增生，诱导冠状动脉及静脉平滑肌细胞增生，促血小板聚集及抑制脂代谢的作用。本组研究应用辛伐他汀后瘦素水平显著下降，表明辛伐他汀具有调脂及促进血管更新的功效。脂联素是一种由脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子，与心脑血管疾病呈负相关[9]。辛伐他汀具有调脂和稳定血栓的作用，减轻斑块破裂后的病理生理过程，从而改善冠心病的预后，而增加血清中脂联素的水平[10]。TNF－α为冠状内皮细胞功能紊乱、内膜增厚的始动因素，FH患者TNF－α在肝脏表达水平显著升高，主要来源于外周血单核细胞和腹膜巨噬细胞释放TNF－α。而辛伐他汀对脂肪细胞释放TNF－α具有一定的效果，而减少并发心脑血管疾病的风险。

本研究结果表明，应用辛伐他汀治疗FH，可有效改善血脂水平，脂肪因子如瘦素、脂联素、TNF－α水平均也有显著改善，且安全性好，不良反应发生率较低(1.2%)。本品为口服制剂，患者也容易坚持治疗，适合临床推广。

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