关于转化糖注射液药品说明书部分内容的讨论

刘正军，朱振伟，许 谙，孙晓杰

(浙江省海宁市人民医院，浙江 海宁 314400)

蔗糖(C12H24O12)是双糖，具右旋光性，在有稀酸或酶存在的条件下，若完全水解可得等物质的量的葡萄糖(C6H12O6)和果糖(C6H12O6)混合物，旋光度也由右旋变为左旋，故葡萄糖与果糖的混合物又称转化糖。近年来，包括转化糖在内的果糖类输液剂在本地医疗机构的用量呈快速增长态势，这与果糖体内代谢比葡萄糖快、易被机体吸收利用且不依赖胰岛素、对血糖影响小的特点密切相关[1]。本院临床药师在实际工作中发现在转化糖输液剂的合理使用方面存在一些问题。为此，笔者对本院住院病区2011年3月139例转化糖注射液使用情况进行调查和分析，结果表明，在转化糖注射液作为药物稀释剂的品种配伍及某些病例的用量等存在一些问题，且与该制剂药品说明书缺少相关重要说明有一定关联。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

根据本院电子病历系统提供的信息，收集本院全部病区2011年3月共139份转化糖注射液使用病例，其中包括2月连续应用至3月及3月连续应用至4月统计日为止的病例。本院目前所用转化糖制剂有2个品种，即转化糖注射液(上海长征富民金山制药有限公司，250 mL规格批号为H20061178，500 mL规格批号为H20061209)，注射用转化糖(海南灵康制药有限公司，含果糖 6.25 g与葡萄糖 6.25 g规格批号为 H20060414，含果糖12.5 g与葡萄糖12.5 g规格批号为H20060415)。将该两家公司的药品说明书均纳入分析资料。

1.2 方法

设计调查表，项目有患者临床诊断、转化糖输液剂的用法用量与疗程、配伍用药的药物品种及其说明书稀释剂品种规定等。进行用药情况分析，并讨论转化糖输液剂的渗透压情况及其与相关配伍用药的适宜性评价。

2 结果

2.1 转化糖输液剂应用情况

139 例病例涉及7个病区，共使用转化糖注射液250 mL×1 132袋，日平均约35袋;涉及病种主要有肿瘤、各类外伤及骨折、烧伤、高血压、糖尿病、普外科多种手术后等。采用相同日用量为分类标准，统计不同疗程出现的病例数。特别说明，若在1个连续时段使用转化糖注射液日用量不同，则按各自疗程分别统计，故∑n大于实际病例数。结果见表1。

表1 转化糖注射液不同日用量、疗程应用情况统计

表2 139例转化糖注射液部分配伍用药情况

2.2 转化糖注射液配伍情况

针对上述病例资料，以相关配伍用药药品说明书规定的稀释剂品种为分类标准，进行转化糖注射液配伍用药统计归纳。结果见表2。

2.3 转化糖输液剂渗透压分析

根据药品说明书计算，转化糖注射液(上海)葡萄糖(C6H12O6·H2O)与果糖(C6H12O6)含量均为48～52 g/L;注射用转化糖(海南)有两种浓度规格，一种规格葡萄糖与果糖含量均为24～26 g/L，另一种均为48～52 g/L。根据溶液渗透压原理，溶液渗透压大小仅取决于溶液总粒子浓度大小。在前述转化糖输液剂中，葡萄糖(C6H12O6·H2O)与果糖(C6H12O6)质量相等。葡萄糖与果糖是同分异构体，物质的量相等，已知《中国药典》规定100 g/L葡萄糖注射液含量以含水葡萄糖(C6H12O6·H2O)计算[2]，可以推出上述转化糖注射液的溶液渗透压，均不小于100 g/L葡萄糖注射液，而注射用转化糖的低浓度规格是等渗溶液。故本次调查涉及的2个转化糖制剂共4种规格中有3种为高渗型输液剂。

3 讨论

本次调查涉及的2个转化糖输液剂品种，其药品说明书内容除规格及相关用法有所不同外，其他基本相同，其中药代动力学项均有关于“单独给羊输注葡萄糖或果糖时……”的相关半衰期数据(见说明书)。笔者在中国医院数字图书馆检索该项实验相关内容，试图详细了解相关实验数据对转化糖输液剂的临床应用有何提示性结论，以及羊为何有2个葡萄糖半衰期等内容，未获结果。向上海相关厂家作相关电话咨询，未获确定性回应。这是因为药品说明书中上述内容及适应证项中“糖尿病患者能量补充剂”的内容，已使部分临床医护人员认为转化糖输液剂的葡萄糖与葡萄糖注射液中的不同，对糖尿病患者是安全的。由表1可知，虽然所有被调查病例转化糖注射液的日用量均在说明书规定的范围之内，但疗程差异较大，涉及病种较多。调查中发现，甚至有多个病例出现转化糖注射液疗程中连续3次血糖检测呈进行性异常升高。因此，笔者认为前述药品说明书相关资料内容应作适当补充。

药品说明书适应证项载明“糖尿病患者能量补充剂”，注意事项载明“糖尿病患者不宜过多输注”，用法用量项规定“成人常用量为每次250～1 000 mL”，药物过量项规定“本品每天最多不应超过300 g果糖，……部分国家将每天果糖用量限定在25 g以内”。这些内容使人无法确定“不宜过多”到底是在什么剂量范围。转化糖含等量的葡萄糖与果糖，若日用量为300 g果糖，则同时应用300 g葡萄糖，不考虑结晶水，其总能量相当于每日600 g蔗糖，这样的日供能数据让人疑惑，并可能对临床用药产生误导，建议补充相关说明。

表2的统计数据表明，在转化糖注射液的配伍用药方面，渗透压问题几乎被临床医护人员忽略。诸多药物品种(尤其是中药注射液)，均不加选择地使用转化糖注射液作稀释剂，这与药品说明书缺少相关说明有直接关联。由2.3项下分析可知，本次调查涉及的2个转化糖制剂，4种规格中的3种是高渗型输液剂，凡相关配伍药品说明书规定采用等渗溶液系统(9 g/L氯化钠注射液或50 g/L葡萄糖注射液)作为稀释剂者，在没有相关说明书补充规定的情况下，加入高渗型转化糖制剂均可判为不合理配伍。文献[3]显示，其他医疗机构也存在相同问题，建议在药品说明书中作重点规定。

[1]刘晓娟，田 强，王成福，等.结晶果糖的功能及应用[J].中国食物与营养，2008(7):29－30.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京:中国医药科技出版社，2010:928.

[3]李亚男，万正兰，卢倩文.转化糖注射液临床应用调查[J].现代医院，2009，9(5):86－87.