阿立哌唑与喹硫平治疗首发精神分裂症的临床对照研究

刘 娜

郑州市第八人民医院精神科，河南郑州 450006

阿立哌唑（商品名：博思清）2002年被美国FDA批准上市，用于治疗精神分裂症，因其独特的受体作用而被称为“第三代抗精神病药物”。阿立哌唑对多巴胺D2 受体具有激动作用，同时对5-HT1A受体具有部分激动作用，而对5-HT2A受体有拮抗作用[1-2]。因阿立哌唑与喹硫平均为治疗精神分裂常用药物，经医院、患者和家属知情同意，本研究将阿立哌唑与已经广泛使用的喹硫平比较，观察二者对首发精神分裂症的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年3～12月在我院住院的首发精神分裂症患者，符合CCMD-3 精神分裂症诊断标准，阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分[3]，既往未接受过抗精神病药物治疗，排除患有高血压、糖尿病等躯体疾病，无药物及酒精依赖，排除妊娠、哺乳妇女及药物过敏者[4]，共63例，进行随机分组，阿立哌唑组31例，其中男19例，女12例；年龄21～83岁，平均（56.21±2.32）岁；病程 3 个月～4 年，平均（0.94±1.21）年。喹硫平组32例，其中男18例，女14例；年龄 23～81岁，平均（57.19±2.52）岁，病程 4 个月～4.5年，平均（1.14±0.56）年。 两组在性别、年龄和病程方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

阿立哌唑初始剂量为5mg/d，最大剂量为30 mg/d，平均（22.0±2.7）mg/d； 喹硫平初始剂量为200 mg/d， 最大剂量为800 mg/d，平均（500.1±0.8）mg/d，疗程 8 周。 有严重焦虑及失眠者可酌情使用苯二氮类药物。在治疗前及治疗8周后两组分别采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定疗效；采用不良反应症状量表（TESS）评定不良反应。

1.3 观察指标

观察治疗前后临床疗效、PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、一般病理分，同时进行生物学指标（如血糖、血脂、体质量、催乳素等）的检测，观察产生不良反应的情况。

1.4 疗效判定标准

根据PANSS减分率≥75%为痊愈，50%≤PANSS减分率＜75%为显著进步，25%≤PANSS减分率＜50%为进步，PANSS减分率＜25%为无效。总有效率=（痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0 软件统计，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组患者总有效率比较差异无统计学意义（χ2=0.231，P=0.872＞0.05），说明两种药物治疗首发精神分裂症疗效相当。见表1。

2.2 两组治疗前后精神病理症状PANSS量表评分比较

两组患者治疗前后精神病理症状PANSS量表评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后各项指标变化比较

阿立哌唑组治疗前后相比：瘦素、三酰甘油水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）：体质量指数、催乳素、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。喹硫平组治疗前后相比：瘦素、催乳素、血糖、三酰甘油水平升高，治疗前后差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；体质量指数、HDL-C、LDL-C 变化差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表1 两组临床疗效比较（例）

3 讨论

阿立哌唑属哇琳酮类衍生物，通过抑制中脑边缘通路多巴胺功能的亢进，对呈现阳性症状的精神分裂症患者有治疗作用；对5-HT2A有拮抗作用[5-7]，此特征与减少锥体外系副反应和阴性症状相关；对5-HT1A有激动作用，此特征可改善阴性症状，能维持正常的多巴胺能生理功能，不影响运动功能和催乳素水平[8-9]，本研究通过对阿立哌唑和喹硫平进行对照研究，比较了它们对精神分裂症的临床疗效，阿立哌唑组治疗首发精神分裂症的总有效率为93.55%，喹硫平组的总有效率为90.63%，二者差异无统计学意义，证实了阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效相当。在改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状、一般病理症状方面，两种药物的PANSS总分、阴阳性症状分、一般病理分在治疗前后均明显下降，表明两种药物均有明显的抗精神分裂作用，但是两组药物之间对比，无显著性差异。

表2 两组治疗前后精神病理症状PANSS量表评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后精神病理症状PANSS量表评分比较（±s，分）

组别例数PANSS总分治疗前 治疗后阳性症状分治疗前 治疗后阴性症状分治疗前 治疗后一般病理分治疗前 治疗后阿立哌唑组喹硫平组P值31 32 91.31±28.74 91.59±20.37 0.839 51.12±14.52 51.89±12.56 0.851 23.79±7.36 21.86±5.49 0.169 12.12±3.88 11.59±4.89 0.749 20.12±8.38 23.50±7.29 0.137 10.58±4.38 11.95±4.39 0.689 40.61±13.92 41.23±11.87 0.856 21.62±8.3522.58±5.76 0.923

表3 两组患者治疗前后各项指标变化比较（±s）

表3 两组患者治疗前后各项指标变化比较（±s）

组别例数 时间 体质量指数（kg/m2 ）瘦素（pg/mL）催乳素（ng/mL）血糖（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）阿立哌唑组31喹硫平组32治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值21.78±3.32 21.92±3.31 1.381 0.176 21.67±3.24 21.62±3.11 1.476 0.158 312.48±188.31 534.25±241.24 2.892 0.009 369.31±190.46 588.36±259.49 2.986 0.009 22.46±11.98 25.64±44.61 0.524 0.576 27.89±24.69 58.14±57.31 2.653 0.012 4.42±0.43 4.09±0.91 1.557 0.138 4.01±0.36 5.58±0.752.350 0.029 0.95±0.31 1.97±1.353.812 0.002 1.05±0.49 2.12±1.58 2.854 0.009 1.32±0.31 1.19±0.23 0.032 0.968 1.21±0.37 1.15±0.42 0.579 0.537 2.57±0.58 2.62±0.73 1.171 0.248 2.31±0.49 2.38±0.79 0.827 0.431

绝大多数精神分裂症患者在长期服用抗精神病药物后会出现体重增加，而患者在服用阿立哌唑与喹硫平后，体质量指数未出现明显变化；两组患者的HDL-C水平在治疗后略有下降，接近正常值，LDL-C水平在治疗前后均为正常值范围。两组患者在治疗后均出现瘦素水平的显著升高，引起瘦素抵抗，三酰甘油也高于用药前的正常水平。但喹硫平组的催乳素水平在治疗后显著升高，导致催乳素分泌异常，可出现闭经、溢乳等不良反应，阿立哌唑组的催乳素水平在治疗前后均在正常值范围内，在血糖方面，阿立哌唑组治疗后血糖水平略有下降，而喹硫平组血糖水平在治疗后升高。

综上所述，在临床首发精神分裂症的治疗中，阿立哌唑与喹硫平都可以达到较好的治疗效果，二者疗效相当，但从用药安全性方面考虑，阿立哌唑对于首发精神分裂症患者更为适用，值得在临床上应用和推广。

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