丹参川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死临床观察

张 勇，侯 静，胡 勇，穆振斌，侯玉梅

急性脑梗死是神经内科急症，其发病率、致残率及病死率均较高，给家庭和社会造成了极大的精神压力和经济负担。我院在西医常规治疗的基础上采用丹参川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准 符合全国第四次脑血管病学术会议制定的诊断标准［1］，临床症状和体征并经头颅CT或磁共振成像（MRI）检查证实为急性脑梗死；首次发病或包括既往有脑卒中病史，但病情已康复，Barthel指数评分不小于75分，不影响本次发病的神经功能评分；起病在48h内；美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分4分～20分；均为首次发病。

1.2 排除标准 35岁以下和80岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者；有卒中病史且遗留后遗症者；短暂性脑缺血发作；卒中病恢复期、后遗症期；经检查证实有脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病等引起脑栓塞者；合并有严重心、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；急性期需行溶栓治疗者；不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.3 临床资料 连续收集2010年1月—2010年12月在本科住院治疗的急性脑梗死患者80例。随机分为治疗组和对照组，各40例。治疗组男25例，女15例；年龄（58.4±16.8）岁；伴高血压18例，糖尿病10例，血脂异常8例，冠心病5例。对照组男27例，女13例；年龄（56.6±18.2）岁；伴高血压20例，糖尿病9例，血脂异常7例，冠心病7例。两组患者的年龄、性别构成比、既往史等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.4 方法 两组入院后均给予阿司匹林、辛伐他汀等常规治疗。治疗组予丹参川芎嗪注射液（贵州拜特制药有限公司）100 mg加入生理盐水250mL静脉输注，1次／日。同时给予依达拉奉（吉林辉南长龙生化药业股份有限公司）30mg加入生理盐水250mL静脉输注，2次／日，共治疗14d。对照组给予依达拉奉30mg加入生理盐水250mL静脉输注，2次／日，共治疗14d。根据患者颅内压情况，使用甘油果糖、呋塞米或托拉塞米注射液脱水降颅内压，禁止应用一切降纤、抗凝、活血化瘀、氧自由基清除剂及其他脑保护剂。对于合并高血压、冠心病、糖尿病、高血脂等患者予以降压、降糖、调脂治疗，其他治疗均相同。

1.5 观察指标 两组在治疗前及治疗14d后分别进行神经功能缺损评分，采用美国国立卫生院神经功能缺损评分评定，并监测血小板计数、凝血酶原时间、肝肾功能及心电图。

1.6 疗效评定标准 对入组患者治疗前、治疗后进行NIHSS评分。同时于治疗前、治疗后14d行日常生活能力（ADL）评分。疗效判定：NIHSS评分减少91%～100%为基本痊愈；减少46%～90%为显著进步；减少18%～45%为进步；减少或增加17%以内为无变化；增加18%以上为恶化。

1.7 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料以率表示，采用秩和检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后NIHSS、ADL评分比较（见表1）

表1 两组治疗前后NIHSS、ADL评分比较（±s） 分

表1 两组治疗前后NIHSS、ADL评分比较（±s） 分

2.2 两组临床疗效比较（见表2）

组别 n NIHSS ADL对照组 治疗前40 12.00±4.28 50.80±3.18治疗后 40 7.80±3.521） 64.43±2.901）治疗组 治疗前 40 11.00±3.98 51.65±4.57治疗后 40 5.10±3.101）2） 66.76±3.101）与同组治疗前比较，1）P＜0.01；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

表2 两组临床疗效比较 例（%）

2.3 不良反应 治疗组出现一过性头痛1例，减慢滴速后症状明显缓解。

3 讨 论

脑梗死是脑血管病中最常见疾病，约占脑血管病的75%，是引起神经系统受损的最常见原因，病死率、致残率很高。脑梗死病灶周边存在的缺血半暗带是脑梗死治疗的基础，半暗带的损伤程度对后期神经功能的恢复起着决定性的作用［2］。若能及时恢复血流和改善组织代谢，就可以抢救梗死周围仅有功能改变的损伤组织，避免形成坏死［3］。越来越多的实验证明，自由基在脑缺血缺氧损伤，特别是缺血再灌注损伤过程中起着关键性的作用［4］。研究表明挽救缺血半暗带神经细胞的重点在于：抑制血小板聚集从而抑制血栓的再形成；增加侧支循环血液供应量，促进脑组织尽快产生新血管而建立新的侧支循环，积极有效地清除内生自由基。

依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂，可抑制脂质过氧化反应引起的神经细胞损伤，提高缺血神经元的生存能力［5］。依达拉奉血脑屏障的通透率为60%，静脉给药后可清除脑内的具有高度细胞毒性的羟基基团，降低羟自由基的浓度，抑制脑细胞的过氧化作用和延迟性神经细胞死亡，缩小缺血半暗带发展成梗死的体积，抑制缺血性脑水肿，改善神经功能。注射用丹参川芎嗪是由丹参总酚酸与盐酸川芎组成的复方制剂。丹参总酚酸具有活血化瘀，通脉养心，扩张血管，改善微循环的作用。川芎嗪能有效清除再灌注所产生的含氧自由基；抑制血小板黏附聚集及释放，降低血黏度，保护红细胞变形能力，促进血液流动，减轻血栓形成；能透过血脑屏障，分布在大脑半球、脑干等处，解痉血管平滑肌，扩张小血管，减小脑血管阻力，增加脑血流量，改善微循环；抑制脑缺血再灌流后肿瘤坏死因子和白细胞介素的表达，对抗脑缺血再灌注损伤；抑制炎性反应降低血栓素和增加前列环素在脑组织和血中的浓度，使变性的神经细胞恢复正常［6］。本研究结果显示，治疗组NIHSS评分的改善及有效率与对照组比较均有统计学意义（P＜0.05）。两组在ADL评分相比较差异无统计学意义，考虑与观察时间较短有关。丹参川芎嗪注射液联用依达拉奉应用能改善患者的神经功能缺损程度，提高ADL评分及临床疗效，且不良反应较少，值得临床推广。

［1］中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点（1995）［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：379－381.

［2］Ramos－Cabrer P，Campos F，Sobrino T，etal.Targeting the ischemic penumbra［J］.Stroke，2011，42（1Suppl）：S7－S11.

［3］黄如训，朱良付.脑梗死急性期脑保护剂作用之浅见［J］.临床急诊杂志，2004，5（4）：1－3.

［4］Yoshida H，Yanai H，Namiki Y，etal.Neuroprotective effects of edaravone：A novel free radical scavenger in cerebrovascular injury［J］.CNS Drug Rev，2006，12（1）：9－20.

［5］Kikuchi K，Uchikado H，Miyagi N，etal.Beyond neurological disease：New targets for edaravone （Review）［J］.Int J Mol Med，2011，28（6）：899－906.

［6］吴光勇，毕丹东，刘运生，等.川芎嗪在不同时期对脑缺血再灌注后

MMP－9表达的影响［J］.脑与神经疾病杂志，2005，13（6）：436－439.