吉非罗齐片的制备及工艺改进

方肖庆，钱景梅，邵 宇

浙江迪耳药业有限公司，金华 321016

吉非罗齐（gemfibrozil）为临床广泛使用的降脂药。因其特殊理化性质，溶出度低（50%左右），《美国药典》要求该片剂溶出度在30 min时应达到80%以上[1]。为改进该片的溶出度，对原处方、工艺进行了适当调整，使制剂取得较为理想的效果。

1 仪器与试药

普析Tu-1810可见紫外分光光度计；ZP-A压片机（常州旺群药化机械有限公司）；Rc806溶出试验仪（天津市天大天发科技有限公司）。

吉非罗齐（批号:CJF201109289-02，浙江精进药业有限公司）及对照品（批号:201105，中国药品生物制品检定所，纯度99.9%）；淀粉（嘉兴市白浪淀粉制品有限公司）；低取代羟丙纤维素（卡陆康贸易有限公司）；羟甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、聚乙烯吡咯烷酮K30（上海昌为医药辅料技术有限公司）；乙醇、硬脂酸为分析纯。

2 处方及制备

2.1 吉非罗齐片原处方

吉非罗齐（300mg）1000片用量为:吉非罗齐300 g，微晶纤维素30g，低取代羟丙纤维素10g，聚乙烯吡咯烷酮K30（15%，无水乙醇浆）62 g，硬脂酸镁0.2%。

2.2 吉非罗齐改进处方

吉非罗齐（300mg）1000片用量为:吉非罗齐300g，淀粉20g，低取代羟丙纤维素10g，羧甲基淀粉钠5g，15%聚乙烯吡咯烷酮K30溶液，95%乙醇8mL，整粒后外加:羧甲基淀粉钠5g，硬脂酸镁0.2%，PVPP 3.0%。

2.3 制备工艺

将处方中的吉非罗齐与各辅料用等量递增法混合均匀，用15%聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇浆制成软材，过16目筛，分别以52℃、48℃烘6小时，整粒后外加处方量的辅料，混合均匀，压制成片。

3 影响因素考察

以吉非罗齐片的溶出度为指标，对该制备的处方和工艺因素进行考察，见表1。

表1 吉非罗齐片处方的考察

吉非罗齐的熔点较低，因此制成软材后干燥温度对片剂的可压性有较大的影响。该处方先制成软材后先用52℃烘燥、压片，片剂的溶出度、可压性都不理想。因此降低了干燥温度，改为48℃烘6小时，片剂的可压性较为理想，溶出度也有了提高。

4 体外溶出度测定

4.1 测定波长的选择

称取吉非罗齐对照品适量，用甲醇溶液溶解并稀释至刻度配成储备溶液，取储备液适量，加1 mol·L-1氢氧化钠稀释至刻度，以1 mol·L-1氢氧化钠为空白，在200～400 nm波长范围扫描，结果在238 nm和276 nm处有最大吸收，但辅料在238 mm处对样品有干扰，故选择276 nm为测定波长。见图1。

4.2 标准曲线的制备

精密称取吉非罗齐对照品40 mg，加甲醇0.5 mL，溶解后再加溶出介质至100 mL，摇匀，制成330 μg·mL-1的储备液，分别精密量取 0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.6、2.0、2.4、3.2、4.0 mL 置 10 mL 量瓶中，加1 mol·L-1氢氧化钠稀释至刻度，摇匀，以 1 mol·L-1氢氧化钠为空白，在276 nm波长处测定吸光度。以浓度（C，μg·mL-1）对吸光度（A）进行线性回归，得回归方程为:A=0.247C+0.0033，r2=0.9991。结果表明，在 0.0～132.0 μg·mL-1范围内，吉非罗齐浓度与吸光度线性关系良好。

4.3 回收率试验

分别取吉非罗齐约15、30、45 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，分别加入一定量的辅料，加1 mol·L-1氢氧化钠稀释至刻度。取低（15 μg·mL-1）、中（30 μg·mL-1）、高（45 μg·mL-1）3 个浓度的溶液各 3 份作为供试品溶液。以1 mol·L-1氢氧化钠为空白，在276 nm波长处测定吸光度，以标准曲线计算测得量并计算得平均回收率为98.1%（RSD为1.45%，n=9）。

4.4 精密度试验

称取吉非罗齐30 mg，精密称定，置100 mL量瓶中，加1mol·L-1氢氧化钠稀释至刻度，摇匀，精密量取续滤液5 mL置25 mL量瓶中，加1 mol·L-1氢氧化钠稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。以1 mol·L-1氢氧化钠为空白，在276 nm波长处测定吸光度，每隔1 h测定1次共6次，测得含量为配置量的99.6%（RSD 为 2.31%，n=6）。

改进处方按 《中国药典》2010版二部附录XIX C进行加速实验，测定溶出度，测定结果见表2。

表2 吉非罗齐的溶出度（%，n=6）

4.5 溶出度测定

照溶出度测定法 《美国药典》34版附录XD第二法[2]，按标准曲线方程计算药物的累积释放率。

原处方吉非罗齐片的溶出度，测定结果如下:6次分别为 50.6%、52.0%、52.7%、51.6%、53.3%、52.7%，平均为52.2%。该处方制剂溶出曲线见图2A。

改进处方的吉非罗齐片，测定结果如下:6次分别为 96.7%、97.5%、95.8%、95.0%、98.5%、94.8%，平均为96.4%。该处方制剂溶出曲线见图2B。

图2 吉非罗齐溶出度曲线（A）原处方；（B）改进处方

5 讨 论

改进的处方用淀粉代替微晶纤维素，并内外增加了羧甲基淀粉钠的用量，以及外加了高效崩解剂PVPP（型号为XL），同时改进了湿颗粒的干燥条件，使片剂的可压性较为理想，体外溶出度也有了明显的提高，达到了标准要求。

[1]何 林，陈秋红.吉非罗齐胶囊的溶出度考察[J].中国药房，2000，11（1）:39.

[2]The United States Pharmacopeial Convention.USP34[S].2011.