祖师麻止痛喷雾剂治疗急性软组织挫伤 (气滞血瘀证)临床研究

段 华， 母发旭

(四川省医学科学院，四川省人民医院，四川成都610072)

急性软组织挫伤是一种常见的世界性疾病，其发病率仅次于感冒，中医治疗软组织挫伤有其独特的疗效。祖师麻止痛喷雾剂具有活血化瘀，宣痹止痛，祛风除湿的功效。2009年12月—2010年4月，由四川省人民医院、第四军医大学第一附属医院、西安交通大学第二附属医院和陕西中医学院附属医院4所医院对祖师麻喷雾剂治疗急性软组织挫伤进行临床观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组120例 (治疗组60例、对照组60例)，其中符合方案的病例117例，占入组病例的97.92%(治疗组:57例96.67%，对照组60例99.17%)，两组基线资料进行统计学描述，根据变量的数字特征，采用t检验或秩和检验对患者的年龄、身高、体质量、呼吸、心率等定量数据进行基线比较;应用卡方检验对患者的性别、民族、婚姻状况、损伤部位、观察部位等分类变量进行基线比较。结果组间差别均无统计学意义 (P＞0.05)。见表1、表2。

表1 基线资料特征组间比较结果Tab.1 Results of baseline data characteristic for comparison between the two groups

表2 治疗前疗效指标组间比较结果Tab.2 Results of indicators of treatment efficacy for comparison between the two groups

1.2 研究设计 采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照的研究设计。4家医院分别按中心进行分层，选取段长，用SAS统计软件给定种子数进行随机编码，形成数字分组表随机入组，阳性对照药采用五松肿痛酊。模拟剂为喷雾剂，颜色气味、包装均与被模拟的药物相同。

1.3 诊断标准［1］根据2002年《中药新药临床研究指导原则》(试行)软组织挫伤西医诊断标准拟定:①有外伤史，疼痛、肿胀、肢体功能障碍;②伤处压痛，可出现局部青紫瘀血斑;③X线排除骨折、脱位及骨病等;④无皮肤擦伤及裂伤。中医症候气滞血瘀证诊断标准:因外伤发病，多发生于损伤早期，局部肿胀、刺痛、痛有定处，伤处青紫瘀血斑，关节活动受限。舌质紫暗或有瘀斑，脉弦或弦涩。

1.4 纳入标准 ①年龄18～70岁，②符合西医诊断及气滞血瘀证诊断标准，③受伤72 h内，④疼痛VAS评分≥4分，⑤自愿参加研究者。

1.5 排除标准 ①年龄＜18岁，＞70岁，妊娠及哺乳期妇女，皮肤过敏者;②严重心脑血管疾病，肝肾功能不全 (ALT、AST超过正常值2倍，治疗UN超过1.5倍，Cr超过正常值)，合并其他组织器官严重损伤者;③骨折、骨病者。

1.6 评价指标

1.6.1 主要疗效评价指标 疼痛VAS评分;疼痛开始缓解时间;疼痛VAS评分开始低于3分时的时间。

1.6.2 中医症候总积分 中医症候总积分=疼痛+压痛+胀肿+功能障碍+瘀斑程度评分;改善百分率= ［(治疗前分值-治疗后分值)/治疗前分值×100%］;疼痛、压痛、肿胀 (标尺法健侧对比)按照程度 (无、轻、中、重度)分别给以0、2、4、6分;功能障碍、瘀斑 (分割标尺法)按照程度(无、轻、中、重度)分别给以0、1、2、3分。

1.6.3 临床总疗效评价标准 按照临床症状体征积分改善百分率，不足30%为无效，≥30%，＜70%为有效，≥70%，＜95%为显效，≥95%为痊愈。

1.6.4 患者对疗效评价标准 按照很差、差、一般、好、很好分为1、2、3、4、5分。

1.6.5 安全性评价 分别于基线时、每次访视时、治疗结束后测定生命体征、血常规、肝肾功能、尿常规、心电图，并与基线相比的变化进行统计学描述。记录用药部位皮肤刺激反应的种类、发生频率以及与研究药物的关系等。

1.7 统计学方法 全部数据均采用SAS 8.2软件进行统计分析。所有的统计检验均采用双侧检验，P≤0.05被认为所检验的差别有统计学意义。疼痛VAS评分治疗前后减分率和中医症候总积分治疗前后减分率采用t检验对进行比较。疼痛开始缓解时间分析和疼痛VAS评分开始低于3分时的时间分析采用log-rank检验进行组间比较。疗效评价采用配对符号秩和检验对前后变化进行比较。采用考虑中心效应的单向有序CMH-χ2检验对各单项症状评分变化进行组间比较。

1.8 方药 治疗组采用陕西奥星制药厂的祖师麻止痛喷雾剂，对照组采用广西玉林大金大药业有限公司的五松肿痛酊。给药方法:清洁干燥患处皮肤，喷药于患处，1日3次 (2～3 cm2/每喷)，连续7 d。治疗药、对照药及模拟剂使用方法相同。患者每日记录用药时间、疼痛最重时间、疼痛缓解时间和疼痛VAS分数。分别于用药后第3天、第7天回访，医生对疼痛VAS评分及中医症候积分进行有效性评估。

2 试验结果

2.1 治疗前后疼痛VAS评分变化值 治疗组治疗前后校正的差数均数 (95%可信区间)FAS和PPS结果差别均有统计学意义 (P＜0.05)。但是组间比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)。见图1。

图1 各时点疼痛VAS评分组间变化比较Fig.1 Change in VAS scores at each time point for comarision between the two groups

2.2 疼痛开始缓解时间 治疗组中位疼痛开始缓解时间为FAS(PPS)2.59(2.54)d;对照组为FAS(PPS)3.08(3.08)d，经logrank检验结果P=0.040 2(0.027 3)FAS(PPS)，显示组间疼痛开始缓解率差别有统计学意义，见图2。

图2 各时点开始缓解率比较Fig.2 Remission rate at each time point for comparision between the two groups

2.3 疼痛VAS评分开始低于3分时间分析 治疗组中位VAS开始低于3分时间为FAS(PPS)4.92(4.92)d;对照组为FAS(PPS)5.58(5.58)d，经logrank检验，有统计学意义 (χ2=3.88，P=0.048 8)。见图3。

2.4 治疗前后中医总积分变化值，P=0.062 3(0.074 8)FAS(PPS)，组间差别无统计学意义，中心间组间差别趋势一致。

2.5 临床疗效总评价 经单向有序CMH-χ2检验，总疗效组间比较，差异有统计学意义，且FAS与PPS分析所得结论一致。见表3。

图3 各时点VAS低于3分率比较Fig.3 Rate of lower than 3 score at each time point for comparision between the two groups

表3 临床疗效总评价比较Tab.3 General evaluation of clinical effect for comparison between the two groups

2.6 患者对疗效评价 经单向有序CMH-χ2检验，P=FAS(PPS)0.007 4(0.010 4)，组间差别均有统计学意义

2.7 安全性评价

不良事件的发生率:治疗组2.50%，皮肤瘙痒3例，皮肤灼热1例;对照组1.67%，皮肤瘙痒1例，皮疹1例;经Fisher直接概率法比较差别无统计学意义 (P=1.000 0)。

3 讨论

急性软组织挫伤在传统医学中属于“筋伤”范畴。病因是外来钝性暴力，病机为“气滞与血瘀”并见，病理变化为筋脉破损，血溢于脉外，气血凝滞，流通不畅致肿胀疼痛、活动不利。《圣济总录·折伤门》云:“若因伤折内动经络，血行之道不得宜通。瘀积不散，为肿为痛。《血证论》曰:“跌打未破皮者其血坏损，伤其肌肉则肿痛……皆瘀血停滞故也。经脉破损，血溢脉外，气血凝滞，流通不畅，溢于皮下故见肿胀、疼痛、皮下青紫、瘀血。”现代医学认为由于外力强度超过软组织承受负荷，造成组织急性破坏和组织生理功能的暂时紊乱，导致人体运动系统、皮肤以下骨骼之外的组织所发生的一系列急性挫伤，包括皮肤、皮下组织、筋膜、肌肉、肌腱、韧带、滑膜、关节囊等组织以及周围神经、血管的不同情况的急性损伤。病理变化表现为局部组织细胞坏死、毛细血管扩张、炎症细胞浸润、炎症介质释放。临床表现为局部疼痛、压痛、肿胀、青紫瘀斑、功能障碍等。

祖师麻止痛喷雾剂具有活血化瘀、蠲痹止痛、祛风除湿之功。君药为减毒后的祖师麻，祖师麻是瑞香科瑞香属黄瑞香根皮茎块，辛苦温，有小毒，功效祛风除湿，止痛散瘀。 《陕西中药志》: “止痛，散血，补血，有麻醉性。用于跌打损伤，周身疼痛等。”其活性成分瑞香素具有镇痛、抗炎、消肿等作用，臣药当归为血中之要药。活血散瘀，活络止痛。佐以丁香、肉桂、温经通络，行气止痛。现代药理分析祖师麻、当归、肉桂均具有解痉镇痛、抗血小板聚集、抗菌作用;丁香具有止痛抗菌作用;加入生姜、薄荷脑、樟脑透皮剂增强药物吸收速度。本次临床试验观察得出，祖师麻止痛喷雾剂在疼痛开始缓解时间、VAS开始低于3分率，治疗组优于对照组，总有效率治疗组为98.31%;对照组总有效率为90.16%，安全性评价组间比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)。证明祖师麻止痛喷雾剂速效、高效、安全性好。

［1］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.中国医药科技出版社，2002:130-131.

［2］孙树椿.中医筋伤学［M］.北京:人民卫生出版社，1990:25-26.

［3］国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准［M］.南京:南京大学出版社，1994:159-160.

［4］王振东，樊 强，杨京华.奇正消痛贴膏治疗软组织挫伤的临床观察［J］.中国实用医药，2010，27(9):73-75.

［5］姜鹏飞，王培民.急性软组织损伤中医外治的研究现状［J］.中国医药导报，2009，6(1):86-87.

［6］李伟强.中医骨伤科外治法与辨证论治的关系探讨［J］.中医外治杂志，2004，13(6):28-29.

［7］张志强，刘 强.中药治疗急性软组织损伤的研究进展［J］.实用医学杂志，2008，24(1):4-6

［8］罗毅文，孙之镐，谭新华，等.西红花软膏修复急性软组织损伤的临床观察［J］.中医正骨，2006，18(6):1-3.

［9］董晓俊，张汉庆，张朝阳，等.中药伤痛膏治疗软组织损伤部分药效学及毒理学研究［J］.中国中医骨伤科杂志，2006，14(3):29-34.

［10］李 敏，何朝勇，陈丽华，等.奇正消痛贴膏治疗急性软组织损伤实验研究及其机制探讨［J］.中华中医药杂志，2009，24(9):1241-1243.

［11］王吉耀.循证医学［J］.中华内科杂志，2000，39(4):279-280.

［12］成都中医学院主编.中药学［M］.上海:上海科学技术出版社，1978.