赵 敏,袁宇红,赵惠丽,李建生
(1.河南中医学院第一附属医院,河南郑州450000;2.河南中医学院老年医学研究所,河南郑州450008)
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是由于胰岛素抵抗所致的以肥胖为中心,血糖、血脂和血压异常为主要表现的亚临床、炎性状态,其主要危害在于可致心、脑、肾等多靶器官损伤,或伴见多种疾病发生于临床。研究[1]表明:老年人群MS更为多发且所致损伤更为严重。2010年10月—2011年6月,笔者采用益气活血降浊之协定中药成方治疗老年MS患者65例,观察其对MS临床指标和有关炎性因子的影响。
选取河南中医学院第一附属医院健康体检中心进行体检被诊断为MS的老年患者65例。其中男37例,女28例;年龄 60~73岁;病程 6个月 ~2.5 a。
按照2005年国际糖尿病联盟(IDF)制定的MS全球定义[2],且年龄60 ~75岁。
年龄<60岁或>75岁者;合并严重心、脑、肾、肿瘤等其他系统疾病者;过敏体质或多种药物过敏者。
入组病例均保持既有生活习惯,对合并高血压、高血脂症、糖尿病患者,所用药物维持不变。在此基础上,给予具有益气活血降浊功效的代谢安免煎颗粒(江苏省天江药业有限公司生产),药物组成:人参 10 g,川芎 15 g,僵蚕 15 g,淫羊藿 15 g,酒大黄12 g,葛根30 g。各药按照剂量混匀,开水冲服,1剂/次,2次/d。12周后判定疗效。
分别与治疗前后严格操作标准,测量患者的身高、体质量、腰围、臀围、舒张压、收缩压等。同时,计算体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR)。其中:BMI= 体质量(kg)/身高(m)2,WHR=腰围/臀围。
生化指标和血清 IL-6、TNF-α 分别于治疗前、治疗结束时空腹采取静脉血,测定血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 (HDL-C)、高敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、IL-6、TNF-α。所采静脉血均置于不抗凝无菌带塞试管中,3000 r/min离心10 min后分离出血清,之后将标本贮于-80℃低温冰箱内保存。全部病例血样收集完后一次性成批检测。生化指标测定采用日立公司7060全自动化分析仪,严格按说明书进行。Hs-CRP测定使用免疫比浊法,检测试剂盒为上海太阳生物技术公司产品。IL-6和 TNF-α 用酶联免疫吸附测定,试剂盒由sangon生工生物工程有限公司(上海)提供。
采用SPSS 18.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示,前后比较采用t检验。以P<0.05为差别有统计学意义。
见表1。
表1 65例MS患者治疗前后血压、BMI、WHR临床指标对比 ±s
表1 65例MS患者治疗前后血压、BMI、WHR临床指标对比 ±s
注:1 mm Hg=0.133 kPa。
时 间 例数 SBP/mm Hg DBP/mm Hg BMI/kg·m-2WHR治疗前<0.01 <0.01 <0.01 <0.05 65 149.8±7.5 95.4±4.2 30.2±3.4 1.0±0.1治疗后 65 136.7±6.9 89.2±4.3 25.1±1.9 0.9±0.1 t值 8.45 3.09 7.39 2.83 P值
见表2。
表2 65例MS患者治疗前后血糖、血脂对比 mmol·L-1,±s
表2 65例MS患者治疗前后血糖、血脂对比 mmol·L-1,±s
FPG TC TG LDL-C HDL-C治疗前时 间 例数65 8.8±1.3 5.4±1.7 2.9±1.0 3.8±1.1 0.91±0.3治疗后 65 7.2±1.4 4.1±1.0 1.8±0.9 2.0±1.7 1.38±0.3 t值 0.27 6.27 3.46 7.19 2.32 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.05
见表3。
表3 治疗前后IL-6和TNF-α对比ng·L-1,±s
表3 治疗前后IL-6和TNF-α对比ng·L-1,±s
时 间 例数 hs-CRP IL-6 TNF-α 65 4.0±1.2 7.7±2.1 14.4±4.7治疗后 65 1.2±0.7 2.4±0.8 5.0±1.7 t 10.37 11.87 10.23 P治疗前<0.01 <0.01 <0.01
1988年,Reaven将胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高脂血症和高血压同时出现在一个人身上,称之为“X综合征”。世界卫生组织、美国国家胆固醇教育计划成人治疗组(NCEP)、美国内分泌学会(AACE)先后对MS进行了描述和临床标准制定。2005年国际糖尿病联盟(IDF)公布了MS定义。2004年我国提出了适合国内的诊断标准。目前,MS已被广泛认同是一个影响人类健康的重大卫生问题[3]。
MS是以腹型肥胖为中心的多种代谢成分异常聚集的病理状态。患者长期处于一个低度的、慢性的、系统性的炎性状态,多种炎症因子参与了MS的发展,是心、脑血管病的高危人群,因而对其必须是全方位的、深入切中病理机制的治疗,绝不是对各种异常生物学指标的控制[4]。过多的内脏脂肪被认为是MS患者分泌炎症因子的主要器官之一,可分泌IL-6、TNF-α等脂肪细胞因子,这些炎症因子不仅能够干扰胰岛素的信号传导通路,产生胰岛素抵抗,而且能够导致高胰岛素血症、糖耐量下降、高血脂和高血压。相反,胰岛素能够抑制炎症反应。CRP是反映全身非特异性炎症的敏感性标志物,Hs-CRP具有更高的敏感性。肝脏产生的CRP主要受IL-6调控,而 IL-6的强诱导剂是 TNF-α。反之,CRP 能够刺激白细胞释放IL-6和TNF-α等炎症因子,CRP通过多种机制直接参与MS的发生、发展,因此,监测MS患者的 CRP、IL-6 和 TNF-α 水平,对预测 MS的严重程度和判断预后更有意义[5]。
中医学认为:老年代谢综合征的发生,常由年高体衰,饮食、情志失调,过逸少劳所致。疾病初期,以脾虚湿郁为主。脾气渐虚,健运失职,聚湿成痰;湿瘀日久,化热化毒,湿热内蕴,湿热交阻,灼津为痰。病至后期,则痰瘀互结而郁阻血脉,故认为正虚邪存、痰瘀互结是老年代谢综合征发病的主要病机[6]。本研究所采用的益气活血降浊中药方代谢安颗粒系由古方升降散化裁,由人参、川芎、僵蚕、淫羊藿、大黄、葛根等组成。方中人参,大补元气、生津、益脾、助肾,可振奋一身之气,可助津液气化,调和脏腑,为君药。川芎活血行气,气血并治,活血通脉;僵蚕化痰散结通络,两药共辅人参以补气活血化痰为臣药。君得臣助,补而不滞,为痰瘀之患正治之法。淫羊藿温肾壮阳,以“少火生气”,有温振脾肾之功;酒制大黄有降浊化痰、攻积导滞、逐瘀通经之功效,合淫羊藿助君臣为佐药。大黄得人参为君,与臣佐之药共用,可奏通畅肠胃、降浊解毒而助活血化痰之功,可使攻不伤正,邪去正安。葛根甘凉而润,功可升达清阳,活血通脉,与大黄同用,升降相因,畅达气机,和利血脉,用为使药。全方药物组方精简,效专力宏,共奏益气活血、化痰降浊之效。前期研究[7]表明:益气活血降浊中药方代谢安颗粒对老龄大鼠代谢综合征及其血管损伤具有明显的保护作用。本临床观察,初步证实了本方对老年MS患者具有较好的改善临床指标异常、降低血清炎症因子水平的作用。下一步应当开展科学设计的临床与基础研究,以全面评价和探索本方防治老年MS及其靶器官损伤的功效和机制。
[1]李春霖,田慧,潘长玉,等.代谢综合征不同诊断标准在老年人群的比较研究[J].解放军医学杂志,2007,32(10):1010-1013.
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[3]贾伟平.对代谢综合征的探索和研究在继续[J].中华内分泌代谢杂志,2010,26(9):737 -739.
[4]Hotamisligil GS.Inflanmmtion and metabolic disorders[J].Nature,2006,444(7121):860 -867.
[5]Festa A,Dagostino JR.Howard G,et a1.Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome:the insulin resistance atherescleresis study(IRAS)[J].Circulation,2000,102(1):42 -47.
[6]关昊.代谢综合征中医发病机制研究进展[J].浙江中医杂志,2009,44(2):152 -154.
[7]余海滨,赵敏,李建生.代谢综合征大鼠肾脏病理变化及增龄因素对其影响的研究[J].中医研究,2006,19(4):19-23.