注射用葛根素治疗重度急性酒精中毒30例

刘高仁

(河南省中医院，河南郑州450002)

急性酒精中毒是急诊常见病，也是严重的社会问题，许多暴力及犯罪均与此有关。酒精中毒后主要对中枢神经系统产生抑制作用，进而影响呼吸、循环系统，重度酒精中毒可诱发心血管系统疾病或使呼吸中枢麻痹而造成死亡［1］。目前临床常用的治疗方法有洗胃、纳洛酮、葡萄糖－胰岛素促醒以及对并发症的治疗，但洗胃、纳洛酮治疗均有其相对禁忌症。为了对重度急性酒精中毒的药物治疗作进一步探讨，2010年8月—2011年6月，笔者采用葛根素治疗重度急性酒精中毒30例，总结报道如下。

1 临床资料

选择本院急诊科收治的重度急性酒精中毒患者60例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组30例，其中男21例，女9例;年龄最小15岁，最大45岁;饮酒时间最短30 min，最长12 h。对照组 30例，其中男23例，女7例;年龄最小18岁，最大50岁;饮酒时间最短40 min，最长13 h。所有病例均有明确的一次大量饮酒史(白酒或啤酒)，入院时伴有不同程度的意识障碍，乙醇定性检查为阳性，排除其他原因所致的意识障碍。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

两组均给予常规治疗，采取保暖、大量补液、高糖等措施，并应用维生素C、维生素B6、胰岛素、西咪替丁、氯化钾等药物，有上消化道出血者给予泮托拉唑。

对照组静脉推注注射用盐酸纳洛酮(由海南灵康制药有限公司生产，批号20100312)0.8 mg，继以注射用盐酸纳洛酮0.8～1.2 mg加入补液中静脉滴注。

治疗组采用注射用葛根素(由瑞阳制药有限公司生产，批号12032001)0.4 g加入50 g/L葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注。

3 观测指标

①观察用药后患者神志恢复时间。②观测治疗前及治疗3 h、6 h恶心、呕吐、头晕、头痛、乏力等症候积分的变化。无症状为0分;自觉有症状，但无明显痛苦为1分;症状明显，或感到痛苦或很痛苦，但可以忍受为2分;症状非常明显，感到极不舒服或极其痛苦，难以忍受3分。

4 疗效判定标准

采用尼莫地平法，疗效指数=［(治疗前积分－治疗后积分)÷治疗前积分］×100%。痊愈:症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。显效:症状、体征明显改善，证候积分减少≥70% ～＜95%。有效:症状、体征均有好转，证候积分减少≥30% ～＜70%。无效:症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。

5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;以P＜0.05为差别有统计学意义。

6 结果

6.1 两组治疗6 h后疗效对比

见表1。两组治愈率对比，经卡方检验，χ2=5.08，P＜0.05，差别有统计学意义。

表1 两组治疗6 h后疗效对比

6.2 两组神志恢复正常时间对比

见表2。

表2 两组神志恢复正常时间对比 min，±s

表2 两组神志恢复正常时间对比 min，±s

注:与对照组对比，＊＊ P＜0.01。

组别 例数 神志恢复正常时间治疗组 30 144.7±6.9＊＊30 196.8±11.3对照组

6.3 两组治疗前及治疗3 h、6 h症候总积分对比

见表3。

表3 两组治疗前及治疗3 h、6 h症候总积分对比分，± s

表3 两组治疗前及治疗3 h、6 h症候总积分对比分，± s

注:与同组治疗前对比，＊＊ P＜0.01;与对照组治疗3 h对比，##P＜0.01;与对照组治疗6 h对比，△△ P＜0.01。

组 别 例数 治疗前 治疗3 h 治疗6 h治疗组 30 17.36±1.41 8.72±1.98＊＊## 2.64±1.30＊＊△△对照组 30 17.50±1.29 12.63±1.53＊＊ 5.84±1.97＊＊

7 讨论

重度急性酒精中毒是最常见的内科急症，指饮酒过量或过快，导致血液中乙醇浓度骤然升高、超过肝脏氧化代谢能力而蓄积引发的疾病。酒精通过胃肠道吸收后，仅有2% ～10%经呼吸道、尿液和汗腺以原形排出，其余部分通过肝脏代谢;经肝脏代谢的酒精约80%转化为乙醛，20%转化成二氧化碳和水。超量酒精可促使垂体前叶释放出大量β－内啡肽(β－EP)，产生吗啡样生物学效应［2］，抑制中枢神经及心脑血管功能［3］，导致呼吸中枢麻痹和循环衰竭，成人一次致死量为 5 ～8 g/kg［4］。

纳洛酮为阿片受体拮抗剂，能竞争阻止、取代吗啡样物质与受体结合［5］，从而解除β－EP对脑干及大脑皮层的抑制作用和对脑细胞的损害［6］，从而发挥重要的解酒催醒作用。然而，纳洛酮有升高血压、增加心率甚至导致心律失常的隐患，临床使用有一定的限制。

近代研究发现:葛根素是中药葛根的主要成分，属异黄酮类物质，具有减轻酒精毒性和酒精戒断症状的作用［7］;葛根素还具有抗氧化作用，可清除组织及细胞产生的氧自由基，减轻脂质过氧化对细胞的损害，保护细胞膜结构的稳定［8］。宋浩亮等［9］发现，小鼠饮酒后超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－PX)、谷胱甘肽(GSH)异常降低，而丙二醛(MDA)异常升高;采用葛根素给大鼠灌胃后，SOD、MDA、GSH－PX、GSH均接近正常水平，说明葛根素对酒精引起的机体内氧化反应有明显拮抗作用。国外相关研究［10］表明:葛根提取物可以降低血液中的乙醇含量，并能使乙醇所致的血液黏度异常恢复正常;葛根中的异黄酮还被证实具有抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)的作用。本研究采用注射用葛根素治疗重度急性酒精中毒，并取得良好疗效，其作用机制可能是:①降低血液黏度，改善血液流变学指标，改善微循环，有利于加速血液流动，防止红细胞聚集，有助于预防和消除微血栓;②扩张血管，降低血管阻力，增加脑血流量，改善微循环，从而促进受损脑细胞功能恢复;③抑制NADH以改善肝细胞代谢，减少体内各种毒性物质的蓄积，从而发挥促醒作用。

中医学关于酒精中毒的记载最早见于晋朝，谓之“恶酒候”。巢元方曰:“酒者……其气剽悍而有大毒，入于胃则酒胀气逆，上逆于胸，内蘸于肝胆，故令肝浮胆横，而狂悖变怒，失于常性，故云恶酒也。”过量或大量饮酒会使酒毒犯脑，导致神志紊乱或沉醉如泥、不省人事。酒性燥烈，长期多饮伤及脾胃，导致升降失司，湿阻中焦化热，出现纳差、乏力、消瘦。久则损及肝肾，肝主筋，筋失濡养，出现肢颤而不能持物;肾伤则精髓不足以充脑，出现记忆减退、技巧不能、甚则痴滞。李东垣于《脾胃论》言:“夫酒者，大热有毒，气味俱阳，乃无形之物也。若伤之，止当发散，汗出则愈矣;其次莫如利小便，二者乃上下分消其湿。”葛根性味甘、辛而凉，《神农本草经》谓其“起阴气、解诸毒”，《滇南水草》谓之“解中酒热毒”，《药性论》载其“主解酒毒”、“治酒醉不醒”。葛花性味甘凉，《别录》载其能“消酒”，《滇南本草》则认为葛花能“解酒醒脾”，《脾胃论》则记载有著名的葛花解酲汤。

本研究表明:对于重度急性酒精中毒者，在常规治疗的同时加用葛根素，能使患者迅速清醒，缩短病程，疗效确切可靠，副作用小，安全性高，使用方便，值得临床推广使用。

［1］孟庆林.纳络酮在急性酒精中毒的应用［J］.军队医药杂志，1995，2(1):45 －46.

［2］胡建.酒精中毒所致大脑损害的病因与神经生化研究［J］.国外医学:精神病学分册，1998，25(1):31 －34.

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［5］刘刚，尹传贵.临床新药［M］.北京:中国医药科技出版社，1994:123.

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［7］Benlhabib E，Baker JI，Keyler DE，et al.Effects of purified puerarin on voluntary alcohol intake and alcohol withdrawal symptoms in P rats receiving free access to water and alcohol［J］.J Med Food，2004，7(2):180 － 186.

［8］田智勇，于培明，李振国.中药葛根研究新进展［J］.中华医药杂志，2004，4(10):879 －881.

［9］宋浩亮，陈士林，黄梦雨，等.注射用葛根素对醉酒小鼠行为及抗氧化作用的研究［J］.现代中药研究与实践，2003，17(3):36 －38.

［10］Lin RC，Guthrie S，Xie CY，et al.Isoflavonoid compounds ex－tracted from pueraria lobata suppress alcohol preference in a pharma cogenetic rat model of alcoholism［J］.Alcohol Clin Exp Res，1996，20(4):659 －663.