人尿激肽原酶治疗急性脑梗死75例临床疗效观察

邹晓辉，王咏龙，党利华

(深圳市宝安区人民医院神经内科，广东 深圳 518101)

人尿激肽原酶治疗急性脑梗死75例临床疗效观察

邹晓辉，王咏龙，党利华

(深圳市宝安区人民医院神经内科，广东 深圳 518101)

目的 观察人尿激肽酶原(尤瑞克林)的临床疗效。方法将150例确诊为急性脑梗死、不符合溶栓条件且发病时间在48 h内的患者，分为治疗组和对照组，各75例。两组在治疗原有疾病、使用抗血小板药物(阿司匹林肠溶片)和调脂药物(辛伐他汀片)相同的基础上，治疗组加用尤锐克林静滴两周，对照组加用灯盏细辛治疗两周。治疗前后两组均以NIHSS、MRS量化评价疗效。结果与对照组比较，尤瑞克林组治疗7 d、14 d的NIHSS评分由(15.1±4.9)分下降至(11.1±4.1)分、(7.9±2.1)分、MRS评分由(4.21±2.12)分下降至(3.10±1.79)分、(2.56±1.64)分，与对照组比较下降更为显著，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论尤瑞克林能更有效地改善和促进急性脑梗死患者的神经功能缺损症状的恢复。

尤瑞克林；急性脑梗死；疗效

脑梗死是神经系统常见疾病，其发病率呈逐年升高倾向，致残率、病死率较高，严重困扰社会和家庭。在治疗方法上，循证医学疗效肯定的超早期溶栓疗法，由于受医疗、交通条件，对本病的认识和价格昂贵的局限，不易普及。尤瑞克林作为近年我国自行研制的一类新药，能选择性扩张缺血脑组织微小动脉[1]，增加局部脑血流量，改善梗死灶内血供；提高红细胞的变形能力和氧解离能力，促进脑损伤部位新生血管形成[2-3]；促进组织对葡萄糖的利用，并抑制血小板的聚集功能以及抑制神经元凋亡。现将我院神经内科三年来使用尤瑞克林治疗急性脑梗死的情况做一回顾分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选标准：首次发生的脑梗死；发病时间≤48 h；符合1995年第四次全国脑血管病学术会议制定的诊断标准；年龄≥18岁；4分≤NIHSS≤20分；头颅CT或/和MRI排除颅内出血。排除标准：3分≥NIHSS≥21分；以往有脑出血、脑肿瘤、脑外伤及其他脑部病变者；心功能不全；慢性肝病(A/G倒置)，丙氨酸转氨酶(ALT)升高(大于正常值1.5倍)；血肌酐升高(大于正常值1.5倍)；近期有出血性疾病或有出血倾向者；过敏体质，对多种药物有过敏者；妊娠期或哺乳期妇女；近期使用血管紧张素类药物者。选取2009年1月至2011年10月符合上述标准的急性脑梗死住院病例150例。分为治疗组75例，其中男45例，女30例，年龄25～77岁，平均(59.60±12.50)岁；对照组75例，其中男48例，女27例，年龄29～79岁，平均(62±13.80)岁。两组患者治疗的基本情况差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者在同步治疗各自原有基础疾病，使用抗血小板聚集药物(阿司匹林肠溶片100 mg)和降低血脂药物(辛伐他汀片20 mg)相同的基础之上，治疗组给予尤瑞克林0.15 PNA单位加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注30 min，qd，连用14 d；对照组给予灯盏细辛30 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，qd，连用14 d。颅内压增高者给予20%甘露醇(Monnital)125 ml q12 h～q8 h，维持水、电解质平衡，动态监测血压、脉搏、呼吸。

1.3 评价方法 全部患者治疗前、治疗后7 d和14 d采用美国国立卫生研究院卒中量表(Nati onal Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评定患者神经功能缺损程度。采用改良Rankin量表(Modi fied Rankin Scale，MRS)评定患者残疾程度。

1.4 疗效标准 临床疗效根据治疗前后NIHSS评分的变化及残障水平量化评定。基本痊愈：NIHSS评分减少91%～100%，残障程度0级；显著进步：NIHSS评分减少46%～90%，残障水平1～3级；进步：NIHSS评分减少18%～45%；无变化：NIHSS评分减少或增加＜18%；恶化：NIHSS评分增加＞18%；死亡。

1.5 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件包进行统计学处理，所有数据均以均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 NIHSS评分比较 两组在分别给药治疗第7、14天后，较治疗前NIHSS评分均有明显降低；且与对照组比较，治疗组评分降低更为明显，差异具有统计学意义，见表1。

2.2 MRS评分比较 两组给药治疗第7、14天后，MRS评分较治疗前均明显降低；且与对照组比较，治疗组评分降低更为明显，差异具有统计学意义，见表2。

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分比较

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05(7 d)，P＜0.01(14 d)；与对照组比较，#P＜0.05。

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表2 两组患者治疗前后MRS评分比较

表2 两组患者治疗前后MRS评分比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05(7 d)，P＜0.01(14 d)；与对照组比较，#P＜0.05。

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2.3 两组患者临床疗效比较 治疗14 d后，治疗组总有效率(基本痊愈＋显著进步＋进步)为88.0%，对照组为78.7%，差异具有统计学意义，见表3。两组均无死亡病例出现。

表3 两组患者治疗后临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

人尿激肽原酶(尤瑞克林)是从健康男性尿液中提取精制的糖蛋白，本研究结果显示，无论是治疗组治疗前后的比较，还是治疗组与对照组治疗前后的比较，其疗效差异都具有统计学意义；用药时间越早，效果越好；用药第二周，尽管疗效不如第一周，但依然显示出明显的治疗作用。其治疗急性脑梗死的作用机制，可归纳为以下几个方面。其一，人尿激肽原酶在血浆中能将激肽原催化水解为胰激肽和缓激肽，后两者通过激肽酶1水解为去精氨酸胰激肽和去精氨酸缓激肽[4-7]，它们与激肽受体结合而发挥作用。激肽受体有两种，即β1受体和β2受体。正常组织中只有B2受体，是正常状态下发挥生物学效应的主要受体。B1受体只有在组织受缺血等损伤后，由损伤组织的血管内皮细胞诱导生成，对去精氨酸胰激肽和去精氨酸缓激肽具有明显的亲和力(前者大于后者)[6，8]，亦即人尿激肽原酶对血管作用具有选择性。具体地说，就是急性脑梗死发生时，缺血部位血管内皮细胞诱导合成B1受体，此时人尿激肽原酶及相关代谢产物等作用于B1受体，选择性的使缺血部位脑组织的微动脉扩张，增加微循环的血流量，提高缺血部位脑组织的葡萄糖和氧含量而发挥作用。其二，促进缺血脑组织新血管形成：研究表明，遗传性β1受体缺乏能使缺血区无法形成新生血管[9]，说明β1受体在促进缺血组织新血管形成中起重要作用。急性脑缺血和细胞损伤时，缺血区细胞β1受体表达上调，人尿激肽释放酶(HUK)通过其代谢产物去精氨酸胰激肽与β1受体结合，并进一步通过IP3-Akt-β或钙调蛋白途径激活eNos-VEGF诱导脑组织新血管形成[10]。HUK的治疗时间窗明显长于其他治疗脑梗死的药物，与新生血管的形成不无关系。该治疗组治疗14 d后的NIHSS评分继续走低的幅度大于对照组也说明新生血管在急性脑梗死神经功能缺损的恢复中起后续治疗作用。其三，抑制细胞凋亡，减少炎症细胞浸润：动物模型研究表明，大鼠大脑中动脉闭塞后，静脉或脑室内注射HUK能显著减轻缺血再灌注诱导的神经功能缺损，缩小脑梗死体积，减少神经元和胶质细胞凋亡，抑制炎性细胞浸润，促进缺血脑组织内新血管的形成和神经发生[11]。此外，研究还表明，大鼠急性局灶性缺血再灌注损伤后3 d内，经HUK处理，Bcl-2蛋白(抑制凋亡蛋白)表达增多，Bax蛋白(促凋亡蛋白)表达减少，抑制神经细胞发生凋亡，挽救缺血半暗带神经元[12]，起神经保护作用。

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R743.33

B

1003—6350(2012)13—026—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.011

2012-01-16)

邹晓辉(1958—)，男，广东省深圳市人，副主任医师，本科。