尿肾损伤分子-1在急性肾损伤诊断中的临床价值

刘红，刘颖，岳华，陆晨，庄晶

（新疆维吾尔自治区人民医院肾脏病研究室，新疆乌鲁木齐830001）

尿肾损伤分子-1在急性肾损伤诊断中的临床价值

刘红，刘颖，岳华，陆晨，庄晶

（新疆维吾尔自治区人民医院肾脏病研究室，新疆乌鲁木齐830001）

目的探讨尿肾损伤分子-1(Kidney injury molecule-1，Kim-1)在急性肾损伤诊断中的敏感性及临床价值。方法选择2010年1月至2011年6月在我科住院的急性肾损伤患者58例作为病例组，健康体检者20例为对照组。尿Kim-1、微量白蛋白(mALB)测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)测定采用对硝基苯酚(PNP)比色法。结果急性肾损伤组患者尿液中的Kim-1、NAG、mALB的测定浓度明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.01),我们通过ROC曲线、诊断试验结果显示：尿Kim-1曲线下面积为0.956，95%可信区间为0.910～1.001，较尿NAG、mALB更具有敏感性(P＜0.001)，两组间患者年龄及男女比例差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论尿Kim-1在急性肾损伤诊断中起着重要的作用，检测尿Kim-1的浓度可以成为急性肾损伤患者无创并有效的检测手段，有助于急性肾损伤的早期监测，对预防急性肾损伤的发生、发展具有重要的临床价值。

Kim-1；NAG；mALB；急性肾损伤；临床价值

急性肾损伤(Acute kidney injury，AKI)是由各种原因引起的肾功能在短时间(几小时至几天)内突然下降而出现的临床综合征，是住院患者常见的并发症，近年来文献报道[1]肾损伤分子-1(Kidney injury molecule-1，Kim-1)较其他指标能更早诊断AKI，因此，我们收集了急性肾损伤患者的新鲜晨尿，同批次检测尿Kim-1、NAG、mALB的含量从而探讨尿Kim-1在急性肾损伤诊断中的敏感性及临床价值。

1 资料与方法

1.1 AKI诊断标准参照2005年9月国际急性肾损伤网(Acute kidney injury network，AKIN)第一次会议(荷兰阿姆斯特丹)急性肾损伤专家共识小组指定的AKI标准[2]：肾功能突然减退(在48 h内)。目前定义为血肌酐(SCr)升高绝对值≥26.4 umol/L (0.3 mg/dl)或SCr较前升高＞50%；或尿量减少(尿量＜0.5 ml/(kg·h)，时间6 h以上。

1.2 一般资料选择2010年1月至2011年6月在我科住院的急性肾损伤患者58例作为病例组，其中男28例，女30例，年龄17～76岁，平均(50±15)岁，病例组58例患者均符合AKI的诊断标准。健康体检者20例为对照组，其中男12例，女8例，年龄30～60岁，平均(45±11)岁。均无急慢性肾脏病、糖尿病、高血压及其他严重疾病，近期未服用肾毒性药物。

1.3 标本收集所有入选本组试验者均留取新鲜晨尿10 ml，以1 500 r/min离心5 min后取上清液进行检测。

1.4 仪器、试剂及检测方法采用的仪器为“北京普朗有限公司”生产的9602-DNM酶标分析仪、“上海棱光技术有限公司”生产的S22PC可见分光光度仪。尿Kim-1试剂盒由“上海科兴生物科技有限公司”提供，尿NAG、mALB试剂盒由“上海德波生物技术有限公司”提供。尿Kim-1、mALB测定均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，尿NAG测定采用对硝基苯酚(PNP)比色法检测，实验方法按试剂盒说明书操作。

1.5 统计学处理资料处理使用Excel 2003中文版将回收的资料建立数据库，运用SPSS16.0统计学软件包进行统计学处理。计数资料用频数、百分比表示；计量资料用均数±标准差()表示；均以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与AKI组检测阳性结果比较AKI组各项指标检测阳性率明显高于对照组，尿Kim-1阳性率显著高于尿NAG、mALB，见表1。

表1 对照组与AKI组检测阳性结果比较[例(%)]

2.2 对照组与AKI组各项指标水平比较AKI组尿Kim-1、NAG、mALB与正常对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)，两组间患者年龄及男女比例差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 对照组与AKI组各项指标水平比较()

表2 对照组与AKI组各项指标水平比较()

组别对照组(n=20) AKI组(n=58) P男/女12/8 28/30＞0.05年龄(岁) 45±11 50±15＞0.05 Kim-1(ng/L) 66.324±17.834 108.756±23.872＜0.01 NAG(u/L) 9.065±3.914 35.668±32.360＜0.01 mALB(mg/L) 13.646±5.053 386.674±732.612＜0.01

2.3 各项指标确诊急性肾损伤Roc曲线下面积Roc曲线、诊断试验：尿Kim-1、NAG、mALB确诊急性肾损伤，曲线下面积分别为0.956、0.896、0.785，95%可信区间分别为0.910～1.001、0.828～0.965、0.691～0.885，见表3。

表3 各项指标确诊急性肾损伤Roc曲线下面积

3 讨论

AKI发病率在全球呈上升趋势[3]，主要原因在于缺乏早期诊断指标，延误了治疗时机。因此，如何早期发现、早期诊断急性肾损伤显得尤为重要。近年来研究发现尿中Kim-1能在早期先于其他指标被检测到，用ELISA可定量，且不受尿液理化性质的干扰，表明尿Kim-1可作为检测早期肾损伤的可靠生物学标记物[1]，为如何保护损伤的肾小管提供了重要的思路。本研究观察到AKI组患者尿Kim-1的阳性率最高(占96.6%)，在诊断急性肾损伤的敏感性好于NAG和mALB，差异具有统计学意义(P＜0.01)，我们通过ROC曲线、诊断试验结果显示：尿Kim-1的曲线下面积为0.956，95%可信区间是0.910～1.001，这个结果表明Kim-1对急性肾损伤而言是一种新型的敏感的指标，可以成为诊断急性肾损伤并动态监测肾损伤全部过程的指标之一。总之，检测尿Kim-1的浓度可以成为早期肾损伤的可靠生物学标记物，有助于急性肾损伤的早期监测，对预防急性肾损伤的发生、发展具有重要的临床价值。

[1]Vaidya VS,Ramirez V,Ichimura T,et al.Urinary kidney injury molecule-1:a sensitine quantitative biomarker for early detection of kidney tubular injury[J].Am J Physiol Renal Physiol,2006,290 (2):517-529.

[2]Mehta RL,Kellun JA,Shah SV,et al.Acute Kidney Injury Network:report of an initiative to improve outcomesto improve acute kidney injury[J].Critical Care,2007,11(2):31.

[3]Flynn JT.Choice of dialysis modality for management of pediatric acute renal failure[J].Pediatr Nephrol,2002,17(1):61-69.

Clinical value of urine kidney injury molecular-1 in the diagnosis of acute kidney injury.

LIU Hong,LIU Ying, YUE Hua,LU Chen,ZHUANG Jin.Research Institution of Nephrology,People's Hospital of the Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830001,CHINA

ObjectiveTo study the sensitivity and clinical value of kidney injury molecule-1(Kim-1)in the diagnosis of acute kidney injury.Methods58 patients with acute kidney injury were selected as the study group,and 20 healthy individuals were enrolled as the control group from Jan.2010 to Jun.2011.Kim-1 and urine mALB were determinated with ELISA,and urine NAG with phenol(PNP)colorimetric method.ResultsThe concentration of urine Kim-1 and mALB NAG,in the study group were significantly higher than those in the control group,with statistically significant differences(P＜0.001).Through the ROC curves,diagnostic test showed:Kim-1 curve urine area under 0.956,95%CI 0.910 to 1.001,and was more sensitive than urine NAG,mALB(P＜0.001)between the two groups.Patients age and sex ratio were no statistically significant differences.ConclusionAs a noninvasive method, urine Kim-1 plays an important role in acute renal damage diagnosis,prevention andearly detection.

Kim-1;NAG;mALB;Acute kidney injury

R692

A

1003—6350(2012)02—095—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.02.041

2011-09-30)

新疆维吾尔自治区人民医院课题（编号：20100118）

刘红（1971—），女，新疆乌鲁木齐市人，主管技师，学士。

岳华，教授，主任医师，研究生导师。E-mail：yuehua3353@163.com