不同血浆药物浓度的地佐辛在冠状动脉旁路移植麻醉初期对循环的影响

王道宇

辽宁省锦州市中心医院麻醉科，辽宁锦州 121004

不同血浆药物浓度的地佐辛在冠状动脉旁路移植麻醉初期对循环的影响

王道宇

辽宁省锦州市中心医院麻醉科，辽宁锦州 121004

目的监测不同血浆药物浓度的地佐辛应用在冠状动脉旁路移植手术麻醉初期不同时刻血流动力学的指标变化，探讨合理用药方法选取80例无肝肾功能障碍的冠状动脉旁路移植手术患者，随机分成4组（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组），均常规使用咪达唑仑、依托咪酯和维库溴铵麻醉诱导和肌肉松弛；同时使用靶控输注技术（TCI）分别设定4组以 10、20、30、40 ng/mL 的血浆药物浓度输注地佐辛注射液，记录麻醉诱导前 1 min（T1）、BIS 值降到 65 时（T2）、即行气管插管前（T3）、气管插管后 20 s（T4）、切皮后 20 s（T5）和锯胸骨后 20 s（T6）各个时间点的血流动力学指标，利用统计软件比较各组间、组内的血流动力学指标变化差异度结果气管插管后20 s（T4）、切皮后20 s（T5）和锯胸骨后20 s（T6）各个时间点的 SP、DP、HR与气管插管前（T3）相比，Ⅰ、Ⅱ组明显高于Ⅲ、Ⅳ组；Ⅲ、Ⅳ组间差异无统计学意义。结论地佐辛血浆药物浓度达到30 ng/mL以上，可以满足冠状动脉旁路移植手术麻醉初始阶段的镇痛要求。

地佐辛；血浆药物浓度；冠状动脉旁路移植手术；靶控输注；血流动力学

地佐辛是一种新型的阿片受体激动剂，由于其镇痛效应强、安全性高和药物依赖发生率较低，目前广泛应用于手术后镇痛治疗。在全身麻醉过程中，地佐辛的使用报导较少。冠状动脉旁路移植手术（coronary artery bypass grafting，CABG）在麻醉初期对血流动力学的稳定性要求很高。本文通过使用不同血浆药物浓度的地佐辛应用于心脏搭桥术的麻醉初期，监测血流动力学指标，探讨其适宜的血浆药物靶浓度。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。选取本院2011年1月～2012年5月完成CABG的患者80例，性别不限，年龄46～68岁，体重65～92 kg，心功能Ⅱ～Ⅲ级，均无肝肾功能障碍，左室射血分数（EF）为44%～60%。手术术式：2支搭桥28例，3支搭桥52例。采用双盲法随机分为4组，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组，每组20例。术前依据患者病情及全身情况给予扩冠、降压、营养心肌、抗感染等常规治疗。ASA分级Ⅱ～Ⅲ级。

1.2 麻醉方法及监测

术前30 min常规肌注吗啡10 mg和盐酸戊乙奎醚 （长托宁）0.5 mg，入手术室后给予面罩吸氧，连接S/5型多功能监测仪（Datex-Ohmeda 公司，美国）进行 ECG、SpO2监测，局麻下左侧桡动脉穿刺置入20 G动脉留置套管，连续监测动脉压。局麻下行右侧颈内静脉穿刺置入益心达三腔深静脉导管，监测中心静脉压。使用A-2000型BIS监测仪（Aspect公司，美国）监测脑电双频指数（BIS）。麻醉诱导：各组均首先静脉缓慢推注咪达唑仑0.05 mg/kg，依托咪酯0.10～0.15 mg/kg，当患者BIS值降到65时，给予维库溴铵0.15 mg/kg，同时使用内嵌Minto药代动力学参数的SLG型-Ⅰ型泵 （北京思路高科技发展有限公司）靶控输注地佐辛注射液（加罗宁，扬子江药业集团有限公司），Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组地佐辛血浆靶浓度分别设置为 10、20、30、40 ng/mL，5 min 后行气管插管， 连接Aestiva3000型麻醉机（Datex-Ohmeda公司，美国）控制呼吸，持续吸入七氟醚，浓度为1.5%Vol，氧流量1.5 L/min。记录麻醉诱导前 1 min（T1）、BIS 值降到 65 时（T2）、即行气管插管前（T3）、气管插管后 20 s（T4）、切皮后 20 s（T5）和锯胸骨后 20 s（T6）各个时间点的血流动力学指标。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较

两组一般情况各指标比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表 1。

表1 两组患者的一般资料（±s）

表1 两组患者的一般资料（±s）

组别 例数（n） 性别（男/女） 年龄（岁） 体重（kg） 左室EF（%）Ⅰ组 20 13/7 51±6 75±10 55±5Ⅱ组 20 16/4 53±7 80±12 50±4Ⅲ组 20 13/7 59±9 79±13 49±4Ⅳ组 20 12/8 55±7 76±9 52±8

2.2 不同剂量地佐辛血浆靶浓度对血流动力学的影响

T1与 T2，T2与 T3时间点的 SP、DP、HR 各项指标差值，4组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。

T4与T3时间点的SP、DP、HR各项指标差值相比较，组内比较：Ⅰ、Ⅱ组差异均有统计学意义（P＜0.05）；Ⅲ、Ⅳ组差异均无统计学意义（P＞0.05）。组间比较：Ⅰ和Ⅱ组间差异有统计学意义（P＜0.05）；Ⅲ和Ⅳ组间差异无统计学意义（P＞0.05）；Ⅰ、Ⅱ组和Ⅲ、Ⅳ组之间差异有统计学意义 （P＜0.05）。

T5、T6与T3时间点的SP、DP、HR各项指标差值相比较；组内比较结果同T4与T3时间点的比较。组间比较：Ⅰ和Ⅱ组间差异无统计学意义（P＞0.05）；Ⅲ和Ⅳ组间无显著性差异（P＞0.05）；Ⅰ、Ⅱ组和Ⅲ、Ⅳ组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。

各组CVP差值比较，变化不显著，差异无统计学意义（P＞0.05）。

具体见表2。

表2 不同剂量地佐辛血浆靶浓度对血流动力学的影响比较（±s，n=20）

表2 不同剂量地佐辛血浆靶浓度对血流动力学的影响比较（±s，n=20）

指标 组别 T1 T2 T3 T4 T5 T6 SP（mm Hg）DP（mm Hg）HR（/min）CVP（cm H2O）Ⅰ组Ⅱ组Ⅲ组Ⅳ组Ⅰ组Ⅱ组Ⅲ组Ⅳ组Ⅰ组Ⅱ组Ⅲ组Ⅳ组Ⅰ组Ⅱ组Ⅲ组Ⅳ组130±15 145±9 134±11 128±10 90±8 85±10 88±9 92±14 70±10 78±6 68±11 72±9 6±2 8±3 5±2 7±3 115±7 130±8 125±11 110±6 80±9 82±7 77±6 86±9 65±7 70±8 61±5 68±7 5±2 6±2 5±1 6±2 105±6 110±6 99±5 98±7 80±5 70±6 62±7 51±6 62±7 63±6 61±7 76±9 6±2 6±1 5±1 5±2 155±18 136±15 102±6 99±6 98±10 84±8 64±5 52±7 90±8 85±10 64±6 75±9 7±2 8±2 4±3 4±1 159±15 150±16 103±8 98±8 105±9 85±8 70±7 54±8 95±7 88±8 68±7 77±4 6±2 8±3 5±1 4±2 160±6 148±11 105±9 99±6 106±8 83±7 73±7 50±6 90±7 85±6 68±5 69±6 7±2 8±3 5±2 4±1

3 讨论

在冠状动脉旁路移植手术的麻醉中，诱导和初始阶段的麻醉管理很重要。良好的镇痛、镇静，适宜的麻醉深度，可以避免因血压过高或过低、心率增快导致的冠心病患者心肌细胞的缺血缺氧。

地佐辛是一种新型的混合受体型阿片受体激动剂，其具有较强的κ受体激动作用和相对较弱的μ受体拮抗作用，所以在起到强效的镇痛作用的同时，其安全性和副作用也较低[1-2]。有文献证实：地佐辛同时具有明确的镇静作用[3]。但国内对地佐辛的临床应用的相关文献较少，尤其在心脏手术麻醉中。目前国内广泛应用依托咪酯和芬太尼作为心脏搭桥手术麻醉诱导的组合用药。依托咪酯因为对血流动力学影响小，非常适宜心血管手术的麻醉[4]，所以本文也采用依托咪酯作为麻醉诱导常规用药。有文献[5]报导，在抑制气管插管应激反应上，地佐辛强于芬太尼，其副作用也明显低于芬太尼[6-7]。

在本文中，使用TCI技术（靶控输注）进行心脏搭桥手术麻醉，能够更好地控制麻醉深度。在4组病例中，Ⅰ、Ⅱ组的SP、DP、HR在气管插管和手术切皮、锯胸骨等较强刺激下均有明显的升高（P＜0.05），说明地佐辛血浆药物浓度在20 ng/mL以下时，不能达到良好的麻醉镇痛效果，并且随着刺激强度的加大，应激反应也明显增强；也可以比较出，两组T4与T3时间点的SP、DP、HR各项指标差值存在明显差异，20 ng/mL组的镇痛效果强于10 ng/mL组。当地佐辛血浆药物浓度达到30 ng/mL以上时，就可以满足搭桥手术麻醉初始阶段的镇痛要求，患者血流动力学相对平稳。各组CVP数值的变化与地佐辛血浆药物浓度关系不明显，说明地佐辛对循环的抑制作用较轻。

作为阿片类镇痛药，地佐辛也具有封顶效应[8]。尽管地佐辛的安全性较好，但也不宜无限制加大临床使用剂量，因为会导致患者医疗费用明显增加，也使患者肝肾代谢负担加重。

[1]黄铁花.地佐辛镇痛作用与安全性研究[J].医药导报，2010，29（8）：3-4.

[2]周攀科，兰志勋.地佐辛用于术后镇痛的研究进展[J].实用医院临床杂志，2011，8（6）：169-170.

[3]Parham，Ezzat H，Timothy MD，et al.Phamacdogical Profiles of opioicl ligands at Kappa opioid receptors[J].BMC Pharmacol，2006，95（6）：3.

[4]Boisson Bertrand D，Taron F，Laxenaire MC.Etomidate vs propofol to carry out suspension Laryngoscopies[J].Eur J Anaesthesion，1991，8：141-144.

[5]郭艳汝，单士强，杨森，等.地佐辛与芬太尼对于抑制气管插管反应的临床效果比较[J].中国综合临床，2011，27（10）：1045-1046.

[6]向爱琴.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较[J].江苏医药，2011，37（7）：857-858.

[7]任鹏程，安丽君，吕海港，等.地佐辛抑制全麻气管插管期应激反应的效果[J].江苏医药，2011，26（11）：1066-1067.

[8]韩雪萍，黄运里，孙振涛，等.地佐辛和芬太尼用于甲状腺术后镇痛对患者呼吸的影响[J].临床麻醉学杂志，2011，27（10）：993-994.

Effects of circulation with different plasma drug concentration of dezocine on anesthesia early of CABG

WANG Daoyu

Department of Anesthesiology,Central Hospital of Jinzhou City in Liaoning Province,Jinzhou 121004,China

ObjectiveTo monitoring hemodynamic indexes of different plasma drug concentration of dezocine used in CABG operation anesthesia early in different time,to explore the rational use of drugs.MethodsEighty patients without liver and kidney dysfunction in patients with CABG operation were randomly divided into four groups (Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳgroup),all be routine used of Midazolam,Etomidate and Vecuronium fou induced anesthesia and muscle relaxation;At the same time used target controlled infusion technology (TCI)were set four group with 10,20,30,40 ng/mL plasma concentration of drug infusion dezocine injection,recorded hemodynamic index Include the following each time point:before induction of anesthesia for 1 minutes(T1),the BIS value to 65(T2),immediately prior to endotracheal intubation(T3),tracheal intubation after 20 seconds(T4),skin incision after 20 seconds(T5)and saw the sternum after 20 seconds(T6).Used the statistical software to compared between groups,within the group of hemodynamics changes difference.ResultsSP,DP,HR at different time points of Tracheal intubation after 20 seconds(T4),skin incision after 20 seconds(T5)and saw the sternum after 20 seconds(T6)compared with it of endotracheal intubation before,Ⅰ,Ⅱ group was significantly higher thanⅢ,Ⅳgroup,there are no significant difference betweenⅢ,Ⅳ group.ConclusionDezocine plasma concentration of more than 30 ng/mL,it can satisfy the analgesic requirements in anesthesia initial stage of CABG operation.

Dezocine;Plasma concentration;CABG;TCI;Hemodynamics

R614

A

1674-4721（2012）10（c）-0086-03

2012-07-23 本文编辑：林利利）