帕瑞昔布钠超前镇痛对子宫切除术患者血清IL-6及术后镇痛的影响

滕培兰,黄运姣

(江苏省连云港市赣榆县人民医院麻醉科,连云港赣榆,222100)

作者通过对照研究观察帕瑞昔布钠超前镇痛对子宫切除术患者IL-6及术后镇痛的影响,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

选择ASAⅠ～Ⅱ子宫肌瘤行子宫切除术患者60例,年龄 30～55岁,随机分为2组,即帕罗昔布纳组(实验组,n=30)和生理盐水组(对照组,n=30)。

1.2 选择标准

术前检查无严重心肺疾病、无肝肾功能异常、无消化道溃疡史、无出血史及凝血功能异常史、无长期服用阿司匹林类药物史。术前24 h未使用非甾体类抗炎药及麻醉性镇痛药。

1.3 方法

1.3.1 麻醉、给药及术后镇痛方法:患者入室后开放静脉,输入复方氯化钠注射液,常规监测心率、血压、脉搏氧饱和度。实验组麻醉前10 min静注帕瑞昔布钠40 mg,对照组麻醉前10 min静注生理盐水2 mL,所有患者均行腰硬联合麻醉,选择L2～3间隙行腰硬联合穿刺,蛛网膜下腔给予0.5%丁哌卡因重比重液3 mL;置入硬膜外导管,依据手术时间间断追加1%罗呱卡因注射液5～10 mL满足手术需要,手术结束前30 min硬膜外腔不再给药。手术结束后两组患者均连接输液管道与静脉电子镇痛泵行静脉自控镇痛(PCIA),PCIA配方:芬太尼0.02 mg/kg加生理盐水稀释至100 mL,设置参数:首次量2 mL,维持量为2 mL/h。

1.3.2 观察及测定方法:分别于麻醉诱导前10 min(T0),术后3 h(T1)、术后8 h(T2)和术后24 h(T3)抽取外周静脉血3000转/min的速度离心10min,取上层血浆于-70°下保存。放射免疫法测定T0、T1、T2和 T3时间点血清 IL-6的浓度。分别记录术后2、4、8、12、24 h的疼痛强度视觉模拟(VAS)评分,以此评估患者术后疼痛情况。VAS采用10 cm长的直线,两端分别标有“无疼痛”(0)和“最严重的疼痛”(10)。0分为无痛,<3分为良好,3～4分为基本满意,≥5分为差,10分为剧痛。被测者根据其感受程度,在直线上相应部位做出标记。

1.4 统计方法

所有实验数据采用SPSS 16.0软件包进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组内比较采用t检验,组间比较采用方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者一般情况比较

2组患者在年龄、体重和手术时间的比较差异无显著性(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者观察年龄、体重和手术时间情况±s)

表1 2组患者观察年龄、体重和手术时间情况±s)

组别 年龄(岁) 体重(kg) 手术时间(min)实验组 39.77±5.62 56.67±6.32 99.13±9.59对照组 40.40±6.15 55.37±5.10 96.90±12.79

2.2 2组患者术后各时间点VAS情况

帕瑞昔布钠实验组各时段的VAS评分均低于对照组,统计学分析差异有显著性(P<0.05),见表2。

表2 术后各时间点VAS数值±s)

表2 术后各时间点VAS数值±s)

与对照组比较,＊P<0.05,＊＊P<0.01

组别 2 h 4 h 8 h 12 h 24 h对照组 4.64±0.99 4.40±0.34 4.13±0.56 4.07±0.54 3.88±0.82实验组 3.97±0.46＊＊ 3.72±0.69＊＊ 3.77±0.55＊ 3.23±0.33＊＊ 3.33±0.92＊

2.3 2组患者术后各时间点血清IL-6的水平

与麻醉前(T0)相比,两组患者术后IL-6水平明显升高,差异有显著性(P<0.05);实验组在T1、T2、T3时点血清 IL-6水平与对照组相比,差异有显著性(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者各时间点血清IL-6浓度(pg/mL)( x±s)

3 讨 论

子宫肌瘤虽为良性肿瘤,但常影响妇女身体健康,是绝经前妇女子宫切除的主要原因,其发病率高,缺乏满意的非手术治疗方法。手术及术后的疼痛严重影响了患者的病情恢复。传统的镇痛方法一般是在患者主诉有疼痛时给予镇痛药。如今人们对镇痛的要求早已不停留在简单的按需给药方法上,多数医生逐渐认识到,对于疼痛的管理,预防比治疗更显重要。早在 20世纪Crile等[1]通过临床研究观察到,如果在外科手术切皮前阻滞疼痛的传导,可以降低术后死亡率,并提出了超前镇痛的概念。超前镇痛的重点并不在于镇痛开始的时间,而是在于其能充分预防由伤害引起的疼痛致敏现象。当外界有害刺激作用于机体时,受损细胞释放P物质、K+、缓激肽、H+和组胺等炎性因子;免疫细胞释放白细胞介素、肿瘤坏死因子等炎性介质,以上都可以引起组织痛敏状态,导致外周敏感化[2]。非甾体类抗炎药(NsAIDs)可以减少手术创伤引起的炎症介质的释放,减轻神经源性水肿,抑制外周敏化,进而达到超前镇痛的目的。其作用机制主要是通过抑制前列腺素(PGs)环氧化酶(COX),阻止花生四烯酸转化为PGs而发挥镇痛、消炎和解热作用[3]。COX是PGs类致炎物质合成的关键酶,主要在胃肠道、肾及血小板合成PGS,是维持人体生理需要的要素酶。COX-2为诱导酶,在正常情况下细胞中极少,在机体受到损伤发生炎症或组织生长状态发生变化时,诱导激活COX-2,加剧炎症反应[4]。帕瑞昔布钠是伐地昔布的酰胺前体化合物,静注后可迅速被肝脏羧酸酯酶水解成伐地昔布,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用。

IL-6是迄今发现的功能最为广泛的细胞因子之一,也是导致术后免疫损伤的主要细胞因子,当感染、大手术、热损伤等均可导致中性粒细胞及单核吞噬细胞释放。此外,它具有外周或中枢神经系统致痛作用,同时还可刺激COX-2的大量释放[5]。而COX-2激活的前列腺素(PG)具有多种生物学活性,在体内又可刺激IL-6的分泌增加。研究表明,IL-6在疼痛的研究发展中扮演重要的作用,对伤害性知觉或疼痛可能具有调节作用并影响伤害性知觉信号的转导,传导和传送[6]。因此IL-6可用于对麻醉药物及其效果的评估。本研究结果显示两组子宫肌瘤手术患者血清IL-6指标随时间的推进而变化,术后3 h水平最高,术后8h和术后24 h水平也高于术前,对照组上升更明显,表明术后患者血清中IL-6的含量明显高于术前,这和相关的研究结果一致[7-8]。引起子宫肌瘤术后患者血清IL-6升高的原因,考虑为手术创伤本身的应激反应,还可能是由于各种与手术相关的不利因素刺激产生的内环境紊乱有关。

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