王佳铭 王长青 马 震
(吉林省肿瘤医院,吉林 长春 130012)
据资料统计,欧美国家60岁以上的老年乳腺癌患者占乳腺癌发病率的48.0%〔1〕,在我国随着老龄人口比例的增加,老年乳腺癌的发病率也逐年增加,由于老年乳腺癌病人卵巢功能锐减,雌激素水平低下,新陈代谢减弱,故此类病人常伴有其他并发症,使其诊治具有特殊性。本文拟探讨老年乳腺癌病人的临床特征及影响预后的相关因素。
1.1 一般资料 本组95例患者,均为女性,占我科同期乳腺癌患者的6.3%(95/1 512),年龄65~84岁,中位年龄71岁。自发现肿物或乳头溢液至就诊时间为3 w~11年,平均22个月。59例病人合并有高血压、糖尿病、冠心病、脑血栓、肺部疾病等内科疾病。
1.2 病理诊断与临床分期 本组所有患者均经病理证实(90例)或穿刺细胞学证实(5例),其中浸润性导管癌72例,浸润性小叶癌3例,硬癌3例,导管内癌6例,黏液癌4例,髓样癌2例。根据国际抗癌联盟(UICC)2002年乳腺癌临床分期标准进行分期,其中Ⅰ期7例,Ⅱa期25例,Ⅱb期24例,Ⅲa期25例,Ⅲb期9例,Ⅳ期5例。
1.3 免疫组化检测 本组90例手术病例中,ER或PR阳性36例,ER、PR均阳性37例,ER、PR均阴性17例。C-erbB-2(+)12例,C-erbB-2(⧺)5例,C-erbB-2(⧻)3例。
1.4 治疗与随诊 本组95例患者中90例接受了手术治疗,其中乳腺癌改良根治术58例,乳腺局部切除+淋巴结清扫4例,单纯乳腺切除16例,区段或肿物切除12例。术后辅助化疗38例,辅助放疗8例,术后予以内分泌治疗32例,单纯化疗、放疗3例,单纯内分泌治疗2例,术后未行辅助治疗12例。全部病例均定期随访,术后2年内每3个月一次,2年后每年对患者行乳腺钼靶X线拍片、乳腺及腹部B超、胸部CT检查,随访以门诊或入院复查及电话联系的方式进行。
1.5 统计学方法 采用Kaplan-Meier方法对病例随访资料进行生存分析,生存时间定义为临床手术日期至任何原因引起死亡的时间。全部数据处理采用SPSS11.0统计学软件。
2.1 治疗效果 95例患者1年生存率100%,3年生存率为80.2%,5年生存率为65.6%。
2.2 影响预后的因素 单因素分析显示,肿瘤分期、淋巴结状态、脉管瘤栓、C-erbB-2状态、病理类型、有无进行手术及内分泌治疗为影响老年乳腺癌预后的因素,而ER/PR阴性、术后辅助化疗、放疗对老年乳腺癌的总生存率没有明显影响,见表1。对有统计学意义的因素应用Cox多因素回归模式分析,发现肿瘤分期、有无进行手术及脉管瘤栓是影响预后的独立因素,见表2。
表1 各亚组影响生存率的单因素分析
表2 Cox多因素回归模式分析
老年患者平均的就诊时间较晚,他们对乳腺癌缺乏足够的认识及普查意识,部分患者错过了手术最佳时机而影响预后,故对老年患者进行必要的宣教与普查是治疗乳腺癌的关键。Jonsson等〔2〕主张对老年女性进行乳腺钼靶摄像的普查。老年乳腺癌患者常合并肺部疾病,心脑血管疾病及糖尿病,术前合并疾病较多也是延误治疗的原因之一,对手术及围术期严密监护,多科联合综合治疗老年乳腺癌患者对降低手术风险、提高生存率尤为重要。
老年乳腺癌的病理分型仍以浸润性导管癌为主,脉管瘤栓是近年比较关注的问题,Wyld等〔3〕认为脉管瘤栓是影响预后的重要因素,这与本研究的结论一致。Diab等〔4〕报道,随着年龄的增加,雌激素受体表达逐渐增加,故内分泌治疗在老年乳腺癌患者的综合治疗中占有重要作用,可表现在新辅助、辅助和复发后解救治疗各阶段。研究表明,芳香化酶抑制剂(AI)在PR或C-erbB-2阳性患者中可能更有效〔5〕。
2010年4月美国公布了《美国临床肿瘤学会(ASCO)/美国病理医师学会(CAP)乳腺癌激素受体免疫组化检测指南》〔6〕,乳腺癌内分泌治疗领域的诸多临床研究结果也渐次体现在历次美国国立综合癌症网络(NCCN)指南的更新中,内分泌辅助治疗在老年乳腺癌的综合治疗中发挥着越来越重要的地位。
外科手术仍是老年乳腺癌患者的主要治疗手段,手术的目的在于最大程度控制原发肿瘤及区域淋巴结,减少局部复发,提高生存率。对手术的方式目前还没有统一的认识,笔者认为应该以改良根治为主,早期病例应适当缩小手术范围。Odendaal等〔7〕认为,对于70岁以上的老年乳腺癌患者,肿块切除或单纯乳腺切除+他莫昔芬是合理的选择,无需淋巴结清扫及术后放疗。由于老年乳腺癌患者身体状况相对较差,KPS评分偏低,使家属及医生对选择化疗存在顾虑,本组资料也未证实术后辅助化疗对总生存率有明显影响。
综上所述,老年乳腺癌具有独特的生物学特点,病理类型主要是浸润性导管癌,ER/PR高表达,而C-erbB-2低表达,手术加内分泌治疗可以有效地提高病人的生存率,加强老年女性乳腺癌的普查工作,早期诊断与治疗是提高老年乳腺癌患者治愈率的关键。
1 Gennari R,Curigliano G,Rotmensz N,et al.Breast carcinoma in elderly women:features of disease presentation,choice of local and systemic treatments compared with younger postmenopausal patients〔J〕.Cancer,2004;101(6):1302-10.
2 Jonsson H,Tomberg S,Nystrom L,et al.Service screening with mammography of women aged 70-74 years in Sweden〔J〕.Cancer Detect Prev,2003;27:360-96.
3 Wyld L,Garg DK,Kumar ID,et al.Stage and treatment variation with age in postmenopausal women with breast cancer:compliance with guidelines〔J〕.Br J Cancer,2004;90:1486-91.
4 Diab SG,Euedge RM,Clark GM.Tumor characteristics and clinical outcome of elderly women with breast cancer〔J〕.J Natl Cancer Inst,2000;92:550-6.
5 Dowsett M,Cuzick J,Ingle J,et al.Meta-analysis of breast cancer outcomes in adjuvant trials of aromatase inhibitors versus tamoxifen〔J〕.J Clin Oncol,2010;28(3):509-18.
6 Hammond ME,Hayes DF,Dowsett M,et al.American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer〔J〕.JClin Oncol,2010;28(16):2784-95.
7 Odendaal Jde V,Apffelstaedt JP.Limited surgery and tamoxifen in the treatment of elderly breast cancer patients〔J〕.World J Surg,2003;27:125-9.