血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2在脑胶质瘤诊断中的价值研究

黄 妍，席志芹，曾 昆，钟 海，杨 虹

（1.华中科技大学同济医学院附属普爱医院西院区 急诊内科，湖北 武汉 430033；2.重庆医科大学附属第一医院 神经内科；3.华中科技大学同济医学院附属普爱医院西院区 神经外科）

血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2在脑胶质瘤诊断中的价值研究

黄 妍1，席志芹2，曾 昆1，钟 海3，杨 虹1

（1.华中科技大学同济医学院附属普爱医院西院区 急诊内科，湖北 武汉 430033；2.重庆医科大学附属第一医院 神经内科；3.华中科技大学同济医学院附属普爱医院西院区 神经外科）

脑胶质瘤是脑肿瘤中发病率最高的疾病，大约占2／5左右，其预后与多种因素相关，但是早期诊断是最为重要的因素之一，除通过临床表现进行判断外，脑脊液及影像学检查是临床常用的诊断方法，但是这些方法的诊断率仍需进一步提高［1］。本文中我们就血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2在脑胶质瘤中的诊断价值进行研究，具体的研究步骤如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2008年2月～2011年11月于本院进行治疗的31例脑胶质瘤患者为观察组，同期的31名健康体检人员为对照组。对照组的31名健康人员中，男性18名，女性13名，年龄25～68岁，平均年龄（36.9±4.8）岁，均排除影响血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2的因素及疾病存在。观察组的31例脑胶质瘤患者中，男性19例，女性12例，年龄26～68岁，平均年龄（37.1±4.7）岁，根据 WHO的分级标准分为：Ⅰ级患者5例，Ⅱ级患者12例，Ⅲ级患者8例，Ⅳ级患者6例，另所有患者均排除其他可能影响血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2的因素及疾病存在。两组人员在年龄及性别比方面比较，P均＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法将两组人员的血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2水平进行检测，两组均取晨起空腹血进行检测，另外观察组无近期用药及其他方面的治疗史，均取血5ml于半小时内送检及检测，2000r／min离心后待测，所用试剂盒均为购自上海江莱生物科技有限公司的人（Human）基质金属蛋白酶1（MMP-1）ELISA 检测试剂盒、人（Human）基质金属蛋白酶2（MMP-2）ELISA检测试剂盒、人（Human）基质金属蛋白酶9（MMP-9）ELISA检测试剂盒、人基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）ELISA试剂盒及人基质金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）ELISA试剂盒，检测的过程中尽量避免及降低误差的发生，将其影响因素如检验人员、环境温度及其他方面尽量尽量避免，并且取多次检测值的平均值为准，所得数据均进行相应的统计学处理研究。

1.3 统计学处理计数资料进行卡方检验处理，计量资料进行t检验处理，统计学软件包选用SAS9.0，并且以P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 两组人员血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2水平比较 观察组的血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2水平均显著高于对照组，P均＜0.05，均有显著性差异，见表1。

表1 两组人员血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2水平比较（ng／ml）

2.2 不同分级患者血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2水平比较 经检测及数据分析发现，Ⅰ级患者血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2水平均显著低于Ⅱ～Ⅳ级级的患者，以Ⅳ级患者水平最高，经比较发现，P均＜0.05，均有显著性差异，见表2。

表2 不同分级患者血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2水平比较（ng／ml）

3 讨论

脑胶质瘤的综合发病年龄高峰在30～40岁［2］，大脑半球发生的胶质瘤约占全部胶质瘤的一半左右，本病主要以星形细胞瘤为最多［3］，其次是胶质细胞瘤和少枝胶质细胞瘤等，其临床表现较为复杂多变，主要与不同分类的胶质瘤有关，不同分类的表现不同，有的甚至差异较大，故其临床表现在临床诊断中的价值不是很高，另外其诊断的方法主要为依靠影像学方法等，而早期的诊断对于疾病的影响不言而喻。

基质金属蛋白酶能降解细胞外基质中的各种蛋白成分，破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，故在在肿瘤侵袭转移中起关键性作用，临床中对血清中的含量及浓度的检测可以作为了解肿瘤发生及发展情况的一个有效指标，而临床中较多研究显示基质金属蛋白酶1、2、9是其中变化较为明显的种类［4，5］。基质金属蛋白酶抑制剂是具有调节细胞外基质重建，刺激细胞增殖和抑制肿瘤细胞侵袭的作用有效指标，其在患者机体中的作用为其浓度含量可以表明机体在细胞增殖等情况方面的活跃度，从而反映胶质瘤的发生发展情况，临床中对于其在脑瘤中的反应作用基本得到肯定［6，7］。

本文中我们就血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2在脑胶质瘤中的诊断价值进行研究，发现其较正常健康的体检人员在这些血清因子方面均表现出显著升高的趋势，另外对不同分级的脑胶质瘤患者进行研究发现，随着分级的升高，其水平也呈现升高的趋势，从表1及表2中的统计数据可以看出其与健康人员的差异及不同分级之间的差异，而上述数据也说明了上述指标的检测对疾病的分级方面的诊断也有一定的辅助作用，肯定了其在本病诊断中的一定价值［8］。综上所述，我们认为血清基质金属蛋白酶1、2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1、2在脑胶质瘤诊断和分级中的价值较高，对于了解疾病的细节情况有着积极的作用，值得临床的进一步研究及探讨。

［1］宋来君，马斯奇，郭付有，等.人脑胶质瘤转录激活因子3、maspin和基质金属蛋白酶2蛋白表达及意义［J］.中华脑科疾病与康复杂志（电子版），2011，1（1）：4-8.

［2］向 晖，刘健民，杨小兰，等.脑胶质瘤患者血清中基质金属蛋白酶-2含量的动态研究［J］.实用临床医学（江西），2011，12（8）：14.

［3］Roberta Castino，Anja Pucer，Roberta Veneroni，et al.Resveratrol Reduces the Invasive Growth and Promotes the Acquisition of a Long-Lasting Differentiated Phenotype in Human Glioblastoma Cells［J］.Journal of Agricultural and Food Chemistry，2011，59（8）：4624.

［4］居红格，蒋剑英，沈淑萍，等.CD147、MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在不同级别的脑胶质瘤中的表达及其意义［J］.泰山医学院学报，2010，31（9）：653.

［5］Seo SJ，Sunaguchi N，Yuasa T，et al.Visualization of microvascular proliferation as a tumor infiltration structure in rat glioma specimens using the diffraction-enhanced imaging in-plane CT technique［J］.Phys Med Biol，2012，57（5）：1251.

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2012－04－17）